隨著機(jī)體年齡的增長(zhǎng)，我們的眼睛也在發(fā)生著變化，最常見的就是會(huì)涉及到我們的視力和眼鏡片，但也會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重形式的年齡相關(guān)的眼部問題；其中一種疾病就是老年黃斑變性，其主要會(huì)影響到眼睛中黃斑部分，其能給給予眼睛敏銳的視覺和分辨細(xì)節(jié)的能力，而黃斑變性所造成的結(jié)果就是我們視野中心部分模糊不清。黃斑是眼睛視網(wǎng)膜的一不二份，而視網(wǎng)膜是一種光敏感性的組織，其主要由眼睛的視覺細(xì)胞所組成，即椎體細(xì)胞和桿狀光感受器細(xì)胞，此外，視網(wǎng)膜還包含了一種名為視網(wǎng)膜色素上皮層（RPE）的層狀結(jié)構(gòu)，其擁有多個(gè)重要功能，包括光吸收、清理細(xì)胞廢物并保持眼睛中其它細(xì)胞的健康。

RPE中的細(xì)胞能滋養(yǎng)并維持眼睛的光感受器細(xì)胞，這就是為何年齡相關(guān)的黃斑變性最有希望的治療性策略之一是利用人類胚胎干細(xì)胞所培育的新細(xì)胞來替換衰老和退化的RPE細(xì)胞。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Stem Cell Reports上題為“Molecular profiling of stem cell-derived retinal pigment epithelial cell differentiation established for clinical translation”的研究報(bào)告中，來自瑞典卡羅琳學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究或有望利用干細(xì)胞療法來治療人類的黃斑變性。

原始出處：https://www./stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(22)00257-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2213671122002570%3Fshowall%3Dtrue

文章中，研究人員揭示了一種新方法，其能將人類胚胎干細(xì)胞分化為RPE細(xì)胞，這種策略實(shí)際上能在臨床中使用，其能幫助開發(fā)安全且有效的基于多能干細(xì)胞的新型療法來治療人類的年齡相關(guān)的黃斑變性。研究者Alex Lederer說道，諸如定量PCR和批量RNA測(cè)序等標(biāo)準(zhǔn)化手段能捕獲來自大量細(xì)胞中的平均RNAs的表達(dá)情況，在混合的細(xì)胞群中，這些測(cè)定或許會(huì)掩蓋單一細(xì)胞之間的關(guān)鍵差異，而這些差異對(duì)于研究者了解過程是否能正確展開至關(guān)重要；相反，研究人員還利用單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)來在既定時(shí)間里檢測(cè)單一細(xì)胞中所有的活性基因。

利用單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)，研究人員就能通過不同的步驟來研究單一人類胚胎干細(xì)胞中完整的基因表達(dá)特征，這一共需要60天時(shí)間，其還能幫助研究者繪制出細(xì)胞群體中所有的瞬時(shí)狀態(tài)，因?yàn)槠鋾?huì)生長(zhǎng)為視網(wǎng)膜色素細(xì)胞，而且研究者還能優(yōu)化方案來抑制非RPE細(xì)胞的生長(zhǎng)，從而預(yù)防污染細(xì)胞群落的形成，研究人員目的是在移植時(shí)能抑制混合細(xì)胞群落的功能，并且確保終點(diǎn)的細(xì)胞與來自患者眼部中的原始RPE細(xì)胞相似。在成為RPE細(xì)胞的過程中，干細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷一種類似于早期胚胎發(fā)育的過程，在此期間，細(xì)胞培養(yǎng)物就會(huì)采取一種喙?fàn)钆咛ツＪ剑╮ostral embryo patterning），這一過程能發(fā)育為胚胎的神經(jīng)管，其還會(huì)繼續(xù)生長(zhǎng)轉(zhuǎn)變?yōu)榇竽X和視覺、聽覺以及味覺等感官系統(tǒng)，在這種模式開始周，干細(xì)胞就會(huì)不斷成熟為RPE細(xì)胞。

但分化方案的重點(diǎn)是產(chǎn)生一種純正的RPE細(xì)胞，其能被植入到患者的視網(wǎng)膜中來減緩黃斑變性的進(jìn)展，因此，研究人員將其所使用的單細(xì)胞RNA監(jiān)測(cè)的細(xì)胞群移植到兩只雌性的兔子的視網(wǎng)膜空間下，這就是科學(xué)家們?cè)谠擃I(lǐng)域所提及的大眼動(dòng)物模型（rostral embryo patterning），該操作是在得到北斯德哥爾摩動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)后才進(jìn)行的。綜上，本文研究結(jié)果表明，這種新方法不僅能產(chǎn)生純正的RPE細(xì)胞群，以及在被移植到視網(wǎng)膜下的空間后仍然能夠繼續(xù)成熟的細(xì)胞，這種分化步驟或能幫助開發(fā)安全且有效的基于多能干細(xì)胞的療法來治療年齡相關(guān)的黃斑變性。目前研究人員正在深入研究確保該方案能很快在臨床中使用。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Sandra Petrus-Reurer，Alex R. Lederer，Laura Baqué-Vidal, et al. Molecular profiling of stem cell-derived retinal pigment epithelial cell differentiation established for clinical translation, Stem Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.stemcr.2022.05.005