近期，國際著名期刊Nature Medicine（2021IF:53.44）發(fā)表了一篇基于美國南加州凱撒永久醫(yī)療系統(tǒng)（Kaiser Permanente of Southern California）收治的新冠病毒感染大樣本數據的回顧性研究。該研究是迄今為止樣本量最大的關于奧密克戎感染疾病嚴重程度的真實世界研究。

該研究納入分析了從2021年12月15日至2022年1月17日首次確診的Omicron變異株感染病例（N=222688）與同期確診的Delta變異株感染病例（N=23305），其中Omicron感染集中在20-39歲的成年人中。研究主要通過比較入院率、因新發(fā)呼吸道癥狀入院率、重癥監(jiān)護病房（ICU）住院率、機械通氣率和死亡率這五個觀察指標評估Omicron變異株與Delta變異株感染的疾病嚴重程度。

圖1： 新冠核酸陽性后30天內住院率

紅色線：Delta 10.3/1000例

藍色線：Omicron 4.5/1000例

aHR: 0.59(0.51-0.69)

圖2：新冠核酸陽性30天內因新發(fā)呼吸道癥狀入院率

紅色線：Delta 9.7/1000例

藍色線：Omicron 3.9/1000例

aHR: 0.59 (0.51-0.68)

圖3： 新冠核酸陽性60天內ICU住院率

紅色線：Delta 1.1/1000例

藍色線：Omicron 0.2/1000例

aHR: 0.5 (0.29-0.87)

圖4： 新冠核酸陽性后60天內機械通氣率

紅色線：Delta 0.7/1000例

藍色線：Omicron 0.1/1000例

aHR: 0.36 (0.18-0.72)

圖5： 新冠核酸陽性后60天內死亡率

紅色線：Delta 0.7/1000例

藍色線：Omicron 0.1/1000例

aHR: 0.21 (0.10-0.44)

上述結果證明了Omicron變異株感染（BA.1/BA.2/BA.1.1）的病情比Delta變異株感染更輕。進一步匹配年齡、性別、伴隨疾病、SARS-CoV-2既往感染等因素后，相比于Delta變異株，Omicron感染后入院、因新發(fā)呼吸道癥狀入院、入住重癥監(jiān)護病房（ICU）、機械通氣和死亡等五個觀察終點的調整風險值(aHR)分別為：0.59(0.51-0.69), 0.59 (0.51-0.68), 0.5 (0.29-0.87), 0.36 (0.18-0.72), 0.21 (0.10-0.44)。也就是說，與Delta感染者相比，Omicron感染者住院率下降41%，ICU住院率比例下降50%，機械通氣率下降64%，死亡率下降79%。敏感性分析進一步證實了不管是住院還是門診、是否接種疫苗、是否曾經感染過SARS-CoV-2等，Omicron變異株感染后進展到住院和有癥狀住院的風險降低。

不過，研究并沒有發(fā)現(xiàn)Omicron BA.2 和BA.1變異株感染在以上五個臨床結局上的顯著差別。

此外，研究還分析了感染與疫苗接種的關系。與Omicron變異株感染相比，Delta變異感染病例中同等數量的疫苗劑量與更大程度降低嚴重臨床后果相關（感染前90天接種2劑mRNA疫苗與0劑相比，Delta變異株感染的aHR=0.17[0.12-0.24]，Omicron變異株感染的aHR=0.51[0.34-0.76]；對于感染前90天接種2劑mRNA疫苗與0劑相比，Delta變異病例的aHR=0.14[0.08-0.24]，Omicron變異病例的aHR=0.43[0.35-0.52]）?？梢?，疫苗保護作用在減輕Delta變異株感染后的疾病進展中更明顯。對于前面提到的五個觀察終點，在未接種疫苗個體中，Omicron相對于Delta變異株感染的aHR估計值分別為0.40（0.33-0.49）、0.40（0.33-0.49）、0.34（0.17-0.66）、0.24（0.12-0.48）和0.14（0.07-0.28）。在無疫苗保護的情況下，Omicron感染病例引起不良臨床結局的風險均低于Delta感染病例，可見Omicron其本身毒性的減弱。

綜上所述，與Delta變異株相比，Omicron變異株感染后臨床嚴重程度降低。但基于Omicron變異株傳染性高，以及對既往感染或疫苗接種的免疫逃逸發(fā)生率高等，現(xiàn)狀仍令人擔憂。社區(qū)發(fā)生高感染率可導致住院和死亡患者的絕對病例數增加，也會沖擊到醫(yī)療保健系統(tǒng)，造成嚴重的疾病負擔。