手術切除后再進行化療-放療或能推遲膠質母細胞瘤（GBM）的進展并延長患者的生存期，但這種腫瘤最終還會復發(fā)。近日，一篇發(fā)表在國際雜志BMC Medicine上題為“Triggering anti-GBM immune response with EGFR-mediated photoimmunotherapy”的研究報告中，來自英國癌癥研究院等機構的科學家們通過研究開發(fā)了一種創(chuàng)新性的光激活療法，其或能幫助檢測并治療膠質母細胞瘤。

光激活的光免疫療法或能增強大腦癌癥療法的治療效力。

圖片來源：BMC Medicine (2022). DOI: 10.1186/s12916-021-02213-z

這種光免疫療法能將一種特殊的熒光染料與一種癌癥靶向化合物結合，從而增強機體的免疫反應；通過對小鼠進行研究，這種組合性療法被證明能改善手術中癌細胞的可見度，當利用近紅外光激活時或許就能誘發(fā)機體的抗腫瘤效應。這種療法或許最終能幫助外科醫(yī)生有效地切除諸如膠質母細胞瘤等大腦癌癥，并能在術后提高機體對癌細胞的反應。

多形性膠質母細胞瘤（GBM）是一種最常見最具侵襲性的腦癌類型之一，利用新方法改進手術或能幫助患者存活地更久一些。外科醫(yī)生經常會使用一種熒光引導手術來治療諸如膠質母細胞瘤等多種疾病，其能利用染料來幫助識別在手術中被切除的腫瘤塊。然而，由于這種腫瘤生長在大腦的敏感區(qū)域，比如運動皮層，而運動皮層往往參與了計劃和控制機體的自主運動，因此膠質母細胞瘤手術或許會遺留殘留的腫瘤細胞，這或許是非常難以治療的，而且這也意味著疾病后期可能會出現(xiàn)復發(fā)的情況。

這項研究報告中，研究人員利用名為光免疫療法（PIT）技術，其能利用稱之為“親合體”（affibody）（在實驗室中設計的小型蛋白質）的合成性分子來以較高的分辨率結合特定靶點，隨后他們利用創(chuàng)造的“親合體”，加上在手術中使用的名為IR700的熒光分子識別出了一種名為EGFR的蛋白質（該蛋白質在很多膠質母細胞瘤病例中都會發(fā)生突變）。對這些化合物進行光照就會使得熒光染料發(fā)光，從而就會凸顯出大腦中殘留腫瘤的微觀區(qū)域，而切換到近紅外光時則會誘發(fā)殺滅腫瘤細胞的抗腫瘤活性。

研究人員在患有膠質母細胞瘤的小鼠機體中測試了這種組合性分子，或共軛物（科學上稱之為ZEGFR:03115-IR700），在手術期間，他們可以看到在給藥一小時后這種癌癥靶向性化合物在腦瘤中發(fā)出熒光。將近紅外光照射到腫瘤細胞上就能激活化合物的抗腫瘤效應，從而就能殺滅癌細胞，與未經治療的小鼠相比，利用化合物治療的小鼠能夠顯示出腫瘤細胞死亡的跡象。此外，光免疫療法還能誘發(fā)機體出現(xiàn)一定的免疫反應，從而能驅動機體免疫系統(tǒng)來靶向作用癌細胞，因此這種療法或能幫助預防膠質母細胞瘤在手術后復發(fā)。

圖片來源：https:///news/2022-06-light-activated-photoimmunotherapy-brain-cancer-treatment.html

除了能成為未來治療膠質母細胞瘤的方法之外，用于ZEGFR:03115-IR700的方法或許還能通過使用新型的親合體分子來適應其它形式癌癥的其它靶點；目前研究人員正在研究治療兒童膠質母細胞瘤的新型療法。研究者Gabriela Kramer-Marek說道，諸如膠質母細胞瘤等癌癥難以治療，目前針對患者的療法也非常有限，由于腫瘤所處的位置，手術往往具有一定的挑戰(zhàn)性，因此在手術中看到要切除的腫瘤細胞，并在手術后治療殘留的癌細胞的新方法或許會給患者帶來很大的好處。

本文研究結果表明，使用熒光標志物、親合體蛋白及近紅外光相結合的新型光免疫療法，既能識別并治療小鼠機體內殘留的膠質母細胞瘤細胞，未來，研究人員希望這種新方法或能用來治療人類膠質母細胞瘤和其它類型的癌癥。研究者Axel Behrens說道，多學科研究工作對于尋找創(chuàng)新性的解決策略來解決在癌癥研究、診斷和療法中所面臨的挑戰(zhàn)至關重要，本文研究是研究人員實現(xiàn)跨學科研究的一個很好的例子，其闡明了一種新方法來識別并治療膠質母細胞瘤，并利用光來將免疫抑制環(huán)境轉變?yōu)槊庖咭赘协h(huán)境，同時其還能作為一種潛在的療法來治療惡性腦瘤。

綜上，本文研究結果揭示了ZEGFR:03115-IR700對EGFR陽性腦瘤準確可視化的潛力，同時其還能聯(lián)合輻射來破壞腫瘤細胞，并能將免疫抑制的腫瘤環(huán)境轉變?yōu)槊庖咭赘行缘哪[瘤微環(huán)境。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Justyna M?czyńska,Florian Raes, Chiara Da Pieve，et al. Triggering anti-GBM immune response with EGFR-mediated photoimmunotherapy, BMC Medicine (2022). DOI: 10.1186/s12916-021-02213-z