近日，百濟(jì)神州自主研發(fā)的PD-1單抗藥物——替雷利珠單抗全球3期臨床試驗(yàn)（RATIONALE 306研究）數(shù)據(jù)解讀會在線上舉行，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心主任、博士生導(dǎo)師徐建明教授及數(shù)位食管鱗癌領(lǐng)域權(quán)威專家共同參與本次會議。徐建明教授表示，此次研究數(shù)據(jù)顯示替雷利珠單抗聯(lián)合化療在一線晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌治療中刷新了最長生存紀(jì)錄，中位總生存期（mOS）達(dá)17.2個(gè)月，實(shí)現(xiàn)全球全人群最強(qiáng)生存獲益，是繼RATIONALE 302研究之后替雷利珠單抗在食管癌治療領(lǐng)域又一次全球性突破。

疾病管理極具挑戰(zhàn)，免疫治療助力食管癌新突破

食管癌是消化道領(lǐng)域最常見的惡性腫瘤之一，中國作為食管癌的高發(fā)國家，每年新發(fā)病例數(shù)約占全球的53.7%，死亡病例數(shù)約占全球的55.7%。食管癌主要分為鱗癌（ESCC）和腺癌（EAC），作為中國高發(fā)瘤種，東西方食管癌病理類型分布存在巨大差異：其中歐美國家以腺癌為主，約占整體發(fā)病率的70%；而在我國，95%以上的患者為食管鱗癌。食管鱗癌的誘因很多，在我國的分布有區(qū)域特點(diǎn)，例如太行山脈附近區(qū)域以及四川南充、四川鹽亭、廣東汕頭及福建福州等地區(qū)，都是食管鱗癌高發(fā)區(qū)域。此外，它還跟生活習(xí)慣密切相關(guān)，吸煙、酗酒、吃燙食或腌制品等都是食管鱗癌的主要誘因。

針對食管鱗癌既往僅有化療方案，療效并不理想。且許多患者確診時(shí)已處于疾病晚期，因此食管鱗癌長期以來面臨預(yù)后差、治療方案缺乏的挑戰(zhàn)。近年來隨著免疫治療在食管癌領(lǐng)域臨床研究的不斷開展，其治療藥物十余年來原地踏步的狀況得以打破，患者有了更多更好的選擇。目前美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南和國內(nèi)中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南均推薦免疫方案治療食管鱗癌，標(biāo)志著食管鱗癌正式進(jìn)入到免疫治療時(shí)代。本次RATIONALE 306的研究數(shù)據(jù)為食管鱗癌免疫治療再次添磚加瓦，有望惠及更多患者。

數(shù)據(jù)亮眼，顯著延長晚期食管鱗癌生存期

RATIONALE 306研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心的全球3期臨床試驗(yàn)（NCT03783442），旨在評估替雷利珠單抗聯(lián)合化療，對比安慰劑聯(lián)合化療，作為晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者一線治療方案的有效性和安全性。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為總生存期（OS）。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（mPFS）、總緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間、健康相關(guān)生活質(zhì)量指標(biāo)和安全性等腫瘤相關(guān)專業(yè)數(shù)據(jù)。

研究數(shù)據(jù)優(yōu)勢明顯，刷新PD-1單抗一線3期食管癌研究總生存最高值。替雷利珠單抗聯(lián)合化療的中位總生存期（mOS）達(dá)到17.2個(gè)月，而對照組單純化療的中位OS僅有10.6個(gè)月，相比延長6.6個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到34%（HR=0.66）。

更多患者有望受益于替雷利珠單抗。亞組分析中，對于PD-L1綜合陽性評分（CPS）≥10%的人群，兩組患者的OS分別為16.6個(gè)月 vs 10個(gè)月；而對于PD-L1 CPS<10%的人群，兩組患者的OS分別為16.7個(gè)月 vs 10.4個(gè)月。因此，無論患者PD-L1的表達(dá)如何，均可獲益于替雷利珠單抗聯(lián)合化療方案。

此外，研究結(jié)果顯示兩組患者的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）分別為7.3個(gè)月 vs 5.6個(gè)月，延長1.7個(gè)月，降低了38%的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)；免疫聯(lián)合化療客觀緩解率（ORR）高達(dá)63.5%，對比化療實(shí)現(xiàn)了21.2%的提升。安全性結(jié)果良好，兩組之間最常見的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相似。替雷利珠單抗為一線食管鱗癌患者提供了一種更有效且安全的免疫聯(lián)合化療的治療選擇。

替雷利珠單抗立足中國患者之需，旨在惠及全球患者。RATIONALE 306試驗(yàn)的649例患者來自亞太、歐洲和北美的162家研究中心，其中57%來自中國，25%來自歐美，18%來自日韓等其他國家和地區(qū)。RATIONALE 306研究嚴(yán)格保障臨床研究的高質(zhì)量與高水平，真正做出具有全球代表性的研究成果，其患者分布符合食管鱗癌的發(fā)病特點(diǎn)，對于理解免疫治療對于全球食管鱗癌的診療價(jià)值、分析免疫治療用于不同地區(qū)人群的療效優(yōu)勢，具有重大意義。

此外，研究者團(tuán)隊(duì)充分考慮亞洲和歐美地區(qū)專家在食管癌治療臨床實(shí)踐中的差異，RATIONALE 306研究的化療方案選擇也更具有包容性，多樣的化療方案聯(lián)合免疫治療的療效數(shù)據(jù)，將進(jìn)一步明確食管鱗癌的聯(lián)合治療策略，為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

全線布局、全球視野，替雷利珠單抗臨床探索碩果累累

替雷利珠單抗在食管鱗癌領(lǐng)域全線布局臨床研究，覆蓋圍術(shù)期到晚期后線，通過高質(zhì)量的臨床研究推動其在不同階段食管癌治療患者中的應(yīng)用，研究設(shè)計(jì)涵蓋多種化療聯(lián)合方案，包括晚期食管鱗癌一線研究RATIONALE 205，二線研究RATIONALE 302，局部晚期聯(lián)合cCRT研究RATIONALE 311，及TD-NICE, ARIES等多項(xiàng)輔助和新輔助研究。

替雷利珠單抗作為國產(chǎn)PD-1單抗的領(lǐng)航者，全價(jià)值鏈布局，從中國食管癌流行病學(xué)特征出發(fā)，引領(lǐng)全球食管鱗癌診療發(fā)展。相較其他國產(chǎn)PD-1單抗納入患者多局限于中國人群，替雷利珠單抗廣泛納入全球鱗癌患者，進(jìn)一步提升了受試人群的多樣性，為西方國家的藥品監(jiān)督管理部門、研究者和臨床醫(yī)生提供更直接有力的證據(jù)，使得這些臨床試驗(yàn)從啟動之初就滿足醫(yī)療實(shí)踐和數(shù)據(jù)收集的全球質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為“中國方案和中國PD-1單抗”國際化提供循證基石。

經(jīng)過12年的發(fā)展，百濟(jì)神州已經(jīng)發(fā)展成為新一代全球性生物科技企業(yè)。作為創(chuàng)新藥企全球化的領(lǐng)軍者與探路者，百濟(jì)神州正積極開展國際化布局。2021年1月，百濟(jì)神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟(jì)神州的抗PD-1抗體替雷利珠單抗。這是百濟(jì)神州創(chuàng)造的本土抗癌新藥“出海”的又一里程碑事件。截至目前，替雷利珠單抗已在全球超過20個(gè)國家和地區(qū)開展或完成了22項(xiàng)注冊性臨床試驗(yàn)，全球入組受試者超過9,000例，來自35個(gè)國家和地區(qū)，其中近3000例受試者來自于中國以外地區(qū)。此外，替雷利珠單抗與其他藥物（包括和抗TIGIT抗體ociperlimab等）聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行中。

隨著替雷利珠單抗成為目前國內(nèi)上市的抗PD-1/L1抗體中擁有最多納入醫(yī)保適應(yīng)癥的產(chǎn)品，越來越多的國內(nèi)患者將有望通過醫(yī)保后的惠民價(jià)，使用上這一款全球領(lǐng)先的高品質(zhì)抗癌新藥。期待替雷利珠單抗用于治療既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的適應(yīng)癥早日進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，讓更多食管鱗癌二線患者以醫(yī)保后的惠民價(jià)使用上這一款全球領(lǐng)先的高品質(zhì)抗癌新藥，為食管鱗癌的二線治療帶來更多的治療選擇。

參考資料

1，International Agengy for Research on Cancer in 2018, WHO data cancer today. https://gco./today/explore

2，中華人民共和國衛(wèi)生健康委員會.食管癌診療規(guī)范（2018年版）