黑色素瘤的早期診斷對于改善患者的生存率至關(guān)重要，然而，早期黑色素瘤進(jìn)化的生物標(biāo)志物以及在腫瘤和微環(huán)境中的起源（包括角化細(xì)胞），目前研究人員并不清楚。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Journal of Investigative Dermatology上題為“High-Plex Spatial RNA Profiling Reveals Cell Type?Specific Biomarker Expression during Melanoma Development”的研究報(bào)告中，來自加利福尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了黑色素瘤細(xì)胞類型特異性的生物標(biāo)志物。

黑色素瘤是一種最常見的致死性皮膚癌，通過早期診斷和治療，患者常常能被治愈。然而，在臨床中及在顯微鏡下診斷黑色素瘤可能會因?yàn)樗^的黑色素細(xì)胞痣（也就是所謂的胎記或非癌性痣）而變得較為復(fù)雜，黑色素瘤的發(fā)展是一個(gè)多步驟過程，其中皮膚上的黑色素瘤細(xì)胞中常常含有黑色素，其會發(fā)生突變和增殖，在早期階段正確識別黑色素瘤對于改善患者的生存率至關(guān)重要。

研究者M(jìn)aija Kiuru說道，早期黑色素瘤進(jìn)化的生物標(biāo)志物以及腫瘤和微環(huán)境中黑色素瘤的起源對于盡可能早地診斷黑色素瘤非常重要，為了揭開這一謎題，我們利用多路空間RNA分析技術(shù)來捕捉黑色素瘤發(fā)生過程中多種細(xì)胞類型的基因表達(dá)模式，這種方法或能幫助研究人員對數(shù)百種甚至數(shù)千種基因的表達(dá)進(jìn)行研究，同時(shí)還不會破壞腫瘤的原始結(jié)構(gòu)。

研究人員對富含黑色素細(xì)胞的134個(gè)感興趣的區(qū)域以及鄰近的角化細(xì)胞或免疫細(xì)胞中超過1000個(gè)基因的表達(dá)進(jìn)行了分析，黑色素細(xì)胞是皮膚和眼睛中能產(chǎn)生黑色素的特殊細(xì)胞，所檢查的組織來自于12種腫瘤的患者活組織樣本，其從良性到惡性不等，研究人員使用NanoString GeoMx數(shù)字空間分析技術(shù)進(jìn)行研究。

原始出處：https://www./article/S0022-202X(21)02370-8/fulltext

研究人員發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤生物標(biāo)志物或能被特殊的細(xì)胞類型所表達(dá)，有些能被腫瘤細(xì)胞所表達(dá)，而其它則能被所謂的腫瘤微環(huán)境中的鄰近細(xì)胞所表達(dá)，最引人注目的觀察就是S100A8，其是一種已知的能被免疫細(xì)胞所表達(dá)的黑色素瘤生物標(biāo)志物，同時(shí)其也能被組成表皮的角化細(xì)胞所表達(dá)，此前，研究人員在很大程度上忽略了機(jī)體表皮中的黑色素瘤生物標(biāo)志物。角化細(xì)胞是擁有多種功能的表皮細(xì)胞，其包括能形成抵御微生物、熱量、水分流失和紫外線輻射的屏障，正常的角化細(xì)胞還能控制黑色素細(xì)胞的生長。

讓研究人員出乎意料的是，他們發(fā)現(xiàn)，在黑色素瘤發(fā)展期間，S100A8或許能被腫瘤微環(huán)境中的角化細(xì)胞所表達(dá)，于是研究人員對252份良性和惡性黑色素瘤腫瘤中S100A8的表達(dá)進(jìn)一步進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤中角化細(xì)胞所衍生的S100A8表達(dá)較為突出，而良性腫瘤中則沒有，這或許就表明，S100A8在表皮中的表達(dá)或許是黑色素瘤發(fā)展的一個(gè)最容易檢測到的指標(biāo)。

許多用于黑色素瘤診斷和預(yù)后判斷的分子測試目前正在推出，但早期黑色素瘤發(fā)展的標(biāo)志物，尤其是在腫瘤微環(huán)境中，目前研究人員并不清楚。此外，由于免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法的出問世，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療已經(jīng)得到了極大地改善，但預(yù)測患者無癌持續(xù)時(shí)間的生物標(biāo)志物在很大程度上依然是未知的，此前研究中，研究人員就利用包括單細(xì)胞RNA測序在內(nèi)的復(fù)雜手段，但主要集中于研究黑色素瘤的轉(zhuǎn)移或者次生腫瘤的生長，這或許就忽略了原發(fā)性黑色素瘤的角化細(xì)胞微環(huán)境。

綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員建立了一種特殊的框架，其能用于對患者機(jī)體的活組織中的基因表達(dá)進(jìn)行多路、空間和細(xì)胞類型特異性的分析，這或許適用于尋找新型癌癥生物標(biāo)志物并對腫瘤進(jìn)化過程中腫瘤微環(huán)境的互作進(jìn)行特征分析。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Maija Kiuru，Michelle A. Kriner，Samantha Wong, et al. High-Plex Spatial RNA Profiling Reveals Cell Type?Specific Biomarker Expression during Melanoma Development, Journal of Investigative Dermatology (2021). DOI: 10.1016/j.jid.2021.06.041