2022年07月21日訊 /生物谷BIOON/ --賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）近日聯(lián)合宣布，評估抗炎藥Dupixent（中文商品名：達必妥，通用名：度普利尤單抗，dupilumab）治療1至11歲嗜酸性食管炎（EoE）兒童患者的一項3期臨床試驗：在16周時，高劑量和低劑量-體重滴定方案均達到了組織學疾病緩解的主要終點。賽諾菲與再生元將從今年底開始，與世界各地的監(jiān)管機構討論這些數(shù)據(jù)。

2022年5月，Dupixent獲得美國FDA批準，用于治療EoE成人患者和兒童患者（≥12歲，體重≥40公斤）。值得一提的是，Dupixent是美國第一種也是唯一一種專門用于治療EoE的藥物。目前，對于12歲以下的EoE兒童患者，尚無批準的治療方法。

EoE是一種慢性進行性炎癥性疾病，由2型炎癥引起，可損害食道并損害吞咽能力。在3期試驗中，與安慰劑相比，Dupixent治療顯著改善了EoE的癥狀和體征（吞咽困難和食管炎癥），這強調(diào)了2型炎癥在這一復雜疾病 中的作用。

賽諾菲高級副總裁、免疫學和炎癥全球開發(fā)主管Naimish Patel醫(yī)學博士表示：“我們非常興奮地分享這項評估Dupixent對EoE年幼兒童的關鍵3期試驗結(jié)果，這是有史以來第一次在各種主要和次要終點顯示出陽性結(jié)果。EoE患兒缺乏治療選擇，許多看護者面臨著調(diào)整孩子膳食和整個家庭日常時間表以確保健康成長和發(fā)育的壓力和負擔。在某些情況下，他們必須求助于標簽外使用研究不足的治療方法，如長期使用會造成嚴重健康風險的類固醇。這項試驗的入組速度比預期更快、規(guī)模更大，進一步強調(diào)了EoE兒童群體中存在的顯著未得到滿足的治療需求，同時也強調(diào)了這些首批陽性結(jié)果的重要性。”

Dupixent作用機制（圖片來源：dupixenthcp.com）

此次公布的是一項隨機、雙盲、安慰劑對照3期試驗，根據(jù)組織學、患者或護理者報告的測量結(jié)果，評估了Dupixent在1至11歲EoE兒童患者中的療效和安全性。在基線時，98%的患者至少患有一種共存的2型炎癥性疾病，如食物過敏、過敏性鼻炎、哮喘、特應性皮炎。

該試驗中，在16周雙盲治療期內(nèi)，102例1至11歲EoE兒童患者被隨機分為2組，一組接受基于體重（范圍從≥5kg至＜60kg）的高劑量（n=37）或低劑量（n=31）方案Dupixent皮下注射治療，另一組接受安慰劑（n=31）。在16周時對所有終點進行評估。根據(jù)體重，Dupixent給藥頻率范圍為每2周至每4周一次。

數(shù)據(jù)顯示，在16周時，高劑量組68%、低劑量組58%的患者達到了顯著組織學疾病緩解的主要終點（食管上皮內(nèi)嗜酸性粒細胞計數(shù)峰值為≤6個嗜酸性粒細胞[eos]/高倍視野[hpf]），而安慰劑組僅為3%（均p<0.0001） 。

此外，在16周時，高劑量組兒童患者經(jīng)歷了以下變化：（1）食管上皮內(nèi)嗜酸性粒細胞峰值較基線減少86%，安慰劑組較基線增加21%（p<0.0001）。（2）從活檢標本的顯微鏡水平上測量，疾病嚴重程度和廣度分別較基線降低0.88和0.84，而安慰劑組則分別增加了0.02和0.05（均p<0.0001）。（3）異常內(nèi)鏡檢查結(jié)果較基線減少3.5個點，安慰劑組增加了0.3個點（p<0.0001）。（4）與安慰劑相比，照料者報告的兒童出現(xiàn)EoE癥狀的天數(shù)（兒童EoE癥狀/體征問卷[PESQ-C]）在數(shù)值上有所改善，但無統(tǒng)計學意義。PESQ-C是賽諾菲和再生元開發(fā)的一種新型終點，在本試驗中首次使用，旨在通過其護理者評估年幼兒童的癥狀（作為體征），因為兒童自己可能難以表達其癥狀。（5）作為預先指定的探索性分析的一部分，年齡百分比的體重相對基線時增加了3.09個百分點，而安慰劑組為0.29個百分點。

該試驗還分析了低劑量組的組織學、解剖學和細胞學次要終點，所有這些指標上都具有名義上的顯著性，通常與高劑量組相當。更詳細的結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學會議上分享，包括低劑量組各終點的額外數(shù)據(jù)。

安全性結(jié)果通常與Dupixent在已批準的12歲及以上、體重≥40kg的兒童和成人EoE患者中的已知安全性特征一致。

Dupixent靶向2型炎癥的關鍵驅(qū)動因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，據(jù)認為是過敏疾病和其他2型炎癥疾病中內(nèi)在炎癥的關鍵驅(qū)動因素。

Dupixent于2017年3月底上市，已獲批治療4種由2型炎癥導致的疾病：EoE（≥12歲患者）、中度至重度特應性皮炎（≥6歲患者）、中度至重度哮喘（≥6歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。

在中國，Dupixent（達必妥）分別于年20206月、21年209月、2022年2月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，現(xiàn)在是中國唯一獲批可用于治療兒童（≥6歲）、青少年、成人中重度特應性皮炎（AD）的靶向生物制劑。

除目前批準的適應癥外，賽諾菲和再生元正在評估Dupixent治療由2型炎癥或其他過敏引起的廣泛疾病，包括：兒童特應性皮炎（6個月至5歲，3期）、手足特應性皮炎（3期）、有2型炎癥證據(jù)的慢性阻塞性肺?。?期）、結(jié)節(jié)性癢疹（3期）、慢性自發(fā)性蕁麻疹（3期）、病因不明的慢性瘙癢（3期）、慢性誘導性感冒性蕁麻疹（3期）、無鼻息肉的慢性鼻竇炎（3期）、過敏性真菌性鼻竇炎（3期）、過敏性支氣管肺曲霉菌?。?期）。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Dupixent? (dupilumab) Phase 3 trial shows positive results in children 1 to 11 years
of age with eosinophilic esophagitis