在這項3期臨床試驗的中期分析中，在腫瘤表達(dá)程序性死亡配體1(PD-L1)的晚期三陰性乳腺癌患者的化療中加入帕博利珠單抗比單獨化療導(dǎo)致了更長的無進(jìn)展生存期，聯(lián)合陽性評分(CPS：PD-L1染色的腫瘤細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨噬細(xì)胞數(shù)量除以活腫瘤細(xì)胞總數(shù)，乘以100)為10或更多。但對總生存率的最終分析結(jié)果尚未見報道。

方法：隨機(jī)將既往未治療的局部復(fù)發(fā)不能手術(shù)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者按2：1的比例，每3周接受帕博利珠單抗(200mg)加上研究者選擇的化療（白蛋白結(jié)合紫杉醇、紫杉醇或吉西他濱-卡鉑）或安慰劑加化療。主要終點是PD-L1表達(dá)CPS為10或以上的患者(CPS-10亞組)、腫瘤表達(dá)PD-L1且CPS為1或以上的患者(CPS-1亞組)以及在意向治療人群的無進(jìn)展生存期（以前報道的）和總生存期。安全性也進(jìn)行了評估。

結(jié)果：共有847例患者接受了隨機(jī)分組：566人被分配到帕博利珠單抗化療組，281人被安慰劑化療組。中位隨訪時間為44.1個月。CPS-10亞組中，帕博利珠單抗化療組的中位總生存期為23.0個月，安慰劑化療組為16.1個月（死亡危險比為0.73；95%可信區(qū)間[CI]，0.55至0.95；雙側(cè)P=0.0185[符合顯著性標(biāo)準(zhǔn)]）；CPS-1亞組的中位總生存期分別為17.6和16.0個月（死亡危險比為0.86；95%CI為0.72至1.04；雙側(cè)P=0.1125[不顯著]）；在意向治療人群中，中位總生存期分別為17.2和15.5個月（死亡危險比為0.89；95%CI為0.76-1。未檢驗的顯著性)。與試驗方案相關(guān)的3級、4級或5級不良事件發(fā)生在68.1%帕博利珠單抗化療組的患者中以及66.9%安慰劑化療組的患者中，包括帕博利珠單抗化療組中0.4%的患者死亡，而安慰劑化療組中沒有患者死亡。

總結(jié)：在腫瘤表達(dá)PD-L1且CPS為10或以上的晚期三陰性乳腺癌患者中，化療中加入帕博利珠反抗的總生存期顯著延長高于單獨化療。(Funded by Merck Sharp and Dohme;KEYNOTE-355 ClinicalTrials.gov number, NCT02819518.)