根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院(Weill Cornell Medicine)研究人員的兩項研究，讓身體及其細胞保持24小時晝夜循環(huán)的生物鐘被打亂，在體重增加中起著關(guān)鍵作用。

6月27日發(fā)表在《細胞報告》(Cell Reports)上的一項研究顯示，長期服用糖皮質(zhì)激素應(yīng)激激素并擾亂正常的每日釋放周期所引起的壓力，會觸發(fā)小鼠體內(nèi)的臨時保護機制。這種機制促進脂肪細胞的生長和胰島素的產(chǎn)生，同時降低血液和肝臟中多余的血糖和脂肪水平。8月8日發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》(Proceedings of The National Academies of Sciences)上的第二項研究表明，脂肪細胞前體在小鼠的休息期間會變成脂肪細胞。這些研究表明，壓力和其他打亂身體“時鐘”節(jié)奏的因素可能會導(dǎo)致體重增加，并提出了治療肥胖的新方法。

在第一項研究中，通訊作者瑪麗·特魯埃爾博士和同事模擬了庫欣病或慢性壓力等情況對糖皮質(zhì)激素(一種與壓力相關(guān)的激素)日常波動的破壞性影響。為了做到這一點，他們在小鼠皮下植入了持續(xù)21天、以恒定速度釋放糖皮質(zhì)激素的小顆粒，并將它們與日常波動正常的正常小鼠進行比較。在21天內(nèi)，服用糖皮質(zhì)激素顆粒的小鼠體內(nèi)的棕色和白色脂肪數(shù)量翻了一番，盡管這些小鼠仍然吃著與正常小鼠相同的健康飲食，但它們體內(nèi)的胰島素水平飆升。 

令人驚訝的是，這些代謝紊亂似乎有一種“保護作用”，可以保持血糖水平較低，防止脂肪在血液或肝臟中積聚。當(dāng)他們?nèi)〕鲂∏驎r，新陳代謝的變化很快就逆轉(zhuǎn)了。

在第二項研究中，特魯埃爾博士和她的同事將一種紅色熒光蛋白與一種控制重要晝夜節(jié)律鐘基因表達的蛋白結(jié)合，將一種黃色熒光蛋白與一種調(diào)節(jié)脂肪細胞生成的過氧化物酶體增殖激活受體γ (PPARG)結(jié)合。他們使用這兩種熒光標(biāo)記來監(jiān)測小鼠脂肪細胞前體中PPARG和晝夜節(jié)律基因表達的日常波動。在一天的休息時間里，他們發(fā)現(xiàn)一種名為CCAAT增強結(jié)合蛋白α (CEBPA)的晝夜節(jié)律蛋白會導(dǎo)致PPARG的產(chǎn)生迅速增加。一旦PPARG水平達到一定的閾值，前體細胞就會變成脂肪細胞，這一過程需要幾天的時間才能完成。

特魯埃爾博士和她的同事們現(xiàn)在正在研究，為什么擾亂糖皮質(zhì)激素的日常節(jié)律會引發(fā)暫時性的保護性代謝變化。他們還想知道長期的壓力或高脂肪飲食是否會使這些變化永久存在。這些研究結(jié)果可以幫助確定用糖皮質(zhì)激素藥物治療哮喘等疾病多長時間是安全的。

這項研究可能還會促使肥胖癥患者開發(fā)出有助于重置晝夜節(jié)律的藥物，作為減肥手術(shù)等侵入性治療的替代方案。另一種可能是針對脂肪細胞前體轉(zhuǎn)化為脂肪細胞的4小時窗口期的治療，以防止多余的脂肪堆積。特魯埃爾博士和她的同事們還認為，學(xué)習(xí)如何同步人體細胞和掌握生物鐘將是至關(guān)重要的。

“當(dāng)我們失去晝夜節(jié)律時，很多力量都在阻礙健康的新陳代謝我們了解得越多，就越有可能對此做些什么。如果你在錯誤的時間給動物施加壓力，會產(chǎn)生巨大的影響，即使飲食沒有變化，但新陳代謝的巨大變化導(dǎo)致體重增加。在4個小時內(nèi)，脂肪細胞就會迅速形成。就像一個開關(guān)，它只發(fā)生在一天中的特定時間。我們身體的每個細胞都有一個固有的細胞時鐘，就像脂肪細胞一樣，我們的大腦中也有一個主時鐘，它控制著激素的分泌，我們正在努力了解它們是如何合作的，以及我們?nèi)绾螀f(xié)調(diào)它們?！?/p>