2022年11月25日訊 /生物谷BIOON/ -強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森制藥近日在德國精神病學(xué)、心理治療和心身醫(yī)學(xué)協(xié)會（DGPPN）大會上公布了ESCAPE-TRD研究（NCT04338321）的結(jié)果。這是一項長期、比較、隨機(jī)、開放標(biāo)簽3b期臨床試驗，在難治性抑郁癥（TRD）成人患者中開展，評估了靈活給藥的Spravato（esketamine鼻噴霧劑[NS]）與奎硫平緩釋片（quetiapine XR）的短期和長期療效、安全性和耐受性。這2種藥物均與患者當(dāng)前的持續(xù)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）或5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）聯(lián)合使用。

結(jié)果顯示，與喹硫平緩釋片相比，Spravato達(dá)到了主要終點：治療第8周達(dá)到緩解的療效更好。此外，該研究也達(dá)到了關(guān)鍵次要終點：與喹硫平緩釋片組相比，Spravato組有顯著更高比例的患者，在第8周達(dá)到緩解且保持無復(fù)發(fā)直至第32周。

該研究的首次發(fā)現(xiàn)：支持在難治性抑郁癥（TRD）成人患者中將Spravato短期及長期治療可幫助緩解并保持無復(fù)發(fā)。

ESCAPE-TRD試驗的首席研究員、德國法蘭克福大學(xué)醫(yī)院精神病學(xué)心身醫(yī)學(xué)和心理治療系主任Andreas Reif教授表示：“實現(xiàn)緩解和保持無復(fù)發(fā)是抑郁癥治療的主要里程碑，在難治性抑郁癥（TRD）中尤其具有挑戰(zhàn)性。ESCAPE-TRD研究結(jié)果顯示，與奎硫平緩釋片相比，Spravato治療在第8周獲得緩解并保持無復(fù)發(fā)直至第32周的患者比例顯著增加。為這一難以治療的人群中使用Spravato提供了進(jìn)一步的證據(jù)，并為數(shù)百萬TRD患者提供了希望?！?/p>

Spravato（esketamine）：30年來首個具有新作用機(jī)制的抗抑郁藥

ESCAPE-TRD試驗在歐洲、拉丁美洲、非洲和亞洲的24個國家進(jìn)行，共入組了676例TRD成人患者，這些患者被隨機(jī)分配，接受Spravato鼻噴霧劑（n=336）或奎硫平緩釋片（n=340），2種藥物均與患者當(dāng)前的持續(xù)SSRI/SNRI聯(lián)合使用。TRD定義為在當(dāng)前抑郁發(fā)作期間，對至少2種抗抑郁藥足量足療程治療無應(yīng)答。該研究，所有患者的研究總持續(xù)時間為36周，包括：14天的篩查期，治療期包括8周急性治療期和24周維持期，以及最后一劑治療后的2周安全隨訪期。

主要終點評估了2個治療組在第8周的緩解率。數(shù)據(jù)顯示：Spravato治療組與喹硫平XR組相比有更高比例的患者實現(xiàn)緩解（27.1% vs 17.6%；p=0.003）。

關(guān)鍵次要終點是在第8周獲得緩解且直至研究第32周期間保持無復(fù)發(fā)的患者比例。數(shù)據(jù)顯示：Spravato治療組與奎硫平XR組相比，有顯著更高比例的患者在第8周獲得緩解且直至第32周保持無復(fù)發(fā)（21.7% vs 14.1%；p=0.008）。

此外，在第8周主要終點后，2組的緩解率繼續(xù)增加：Spravato治療組與奎硫平XR組相比在第32周處于緩解的患者比例顯著增加（55% vs 37%；p<0.001）。

該研究中，最常見的(發(fā)生率≥10%）治療期不良事件（TEAE）：Spravato組為頭暈（46.7%）、惡心（29.3%）、解離（28.1%）、頭痛（24.6%）、眩暈（18.9%）、嗜睡（15.0%）、發(fā)音障礙（12.0%）、感覺異常（11.1%）和嘔吐（10.8%），這些結(jié)果與先前研究中收集的安全數(shù)據(jù)一致。喹硫平XR組最常見的TEAE為嗜睡（23.2%）、體重增加（12.5%）和頭痛（12.8%）。Spravato組、喹硫平XR組，分別有5.7%、5.1%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的TEAE，分別有23.2%、40.3%的患者出現(xiàn)治療中斷，主要原因是缺乏治療效果（Spravato組8.3%，奎硫平XR組15.0%）、不良事件（Spravato組4.2%，奎硫平XR組11.5%）或患者拒絕進(jìn)一步治療（Spravato組8.3%，奎奎平XR組8.5%）。

強(qiáng)生旗下楊森制藥的子公司Janssen-Cilag GmbH神經(jīng)科學(xué)和肺動脈高壓EMEA治療區(qū)負(fù)責(zé)人Tamara Werner Kiechle博士表示：“TRD患者會經(jīng)歷嚴(yán)重的生活中斷和損害，迫切且持續(xù)的需要確定治療方法以有效解決可能是毀滅性的問題。我們很高興地看到，與強(qiáng)大的TRD療法喹硫平XR相比，Spravato鼻噴霧劑已被證明有效且耐受性良好，使更高比例的患者實現(xiàn)緩解且保持無復(fù)發(fā)直至第32周這一目標(biāo)，這是治療TRD的重要和有意義的里程碑。今天ESCAPE-TRD試驗的結(jié)果是在幫助之前多次治療都沒有反應(yīng)的患者獲得所需的喘息時間方面邁出的重要一步?！?/p>

據(jù)估計，全球約有3.5億人患有抑郁癥，該病是致殘的首要原因之一。如果重度抑郁癥（MDD）患者在當(dāng)前的中度至重度抑郁發(fā)作中對至少2種不同的抗抑郁藥物治療沒有產(chǎn)生反應(yīng)，則被認(rèn)為患有難治性抑郁癥（TRD）。大約三分之一的MDD患者對治療無應(yīng)答，被認(rèn)為是TRD。TRD是一種慢性疾病，會給患者、親人和社會帶來持續(xù)的情感、功能和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。TRD的長期性意味著，與非難治性MDD相比，該病具有更大的患者和社會負(fù)擔(dān)，包括較低的健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）、較高的共病、功能性降低和醫(yī)療資源的使用增加。

喹硫平XR的原研藥是Seroquel XR（思瑞康XR），由阿斯利康銷售。2018年5月5日，綠葉制藥宣布5.38億美元收購阿斯利康Seroquel（思瑞康）及Seroquel XR（思瑞康緩釋片）。2018年6月28日，綠葉制藥宣布已正式完成對上述產(chǎn)品在全球51個國家和地區(qū)的業(yè)務(wù)收購：包括中國、英國、巴西、澳大利亞、沙特阿拉伯、墨西哥、泰國、阿根廷、馬來西亞及其他位于亞洲、拉丁美洲、非洲、大洋洲和東歐的市場。

Seroquel（思瑞康）及Seroquel XR（思瑞康緩釋片）用于治療雙相情感障礙、精神分裂癥、抑郁癥和躁狂癥。根據(jù)綠葉制藥在2018年6月發(fā)布的一份公告，Seroquel（思瑞康）的化合物專利在全球已過期，Seroquel XR（思瑞康緩釋片）的制劑專利也在大多數(shù)市場過期。

Spravato的活性藥物成分為esketamine，這是一種非競爭性和亞型非選擇性活動依賴性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，具有一種全新的獨特作用機(jī)制，其作用原理與目前市面上的其他治療抑郁癥的藥物不同。NMDA受體是離子型谷氨酸受體的一個亞型，在神經(jīng)突觸可塑性和神經(jīng)元之間的信息交流方面具有關(guān)鍵性的作用。在抑郁癥中，據(jù)認(rèn)為阻斷NMDA受體能改善大腦的可塑性、增強(qiáng)突觸連接。

Spravato鼻噴霧劑是30多年來獲批的首個具有新作用機(jī)制的抗抑郁藥物。Spravato通過鼻腔噴霧給藥、快速起效、療效持久，為患者帶來了一種受歡迎的新治療選擇。

在美國，Spravato于2019年3月獲得批準(zhǔn)：聯(lián)合口服抗抑郁藥，用于難治性抑郁癥（TRD）成人患者的治療。2020年7月，Spravato獲批新適應(yīng)癥：與口服抗抑郁藥聯(lián)合使用，用于治療有急性自殺意念或行為的重度抑郁癥（MDD）成人患者，快速減輕抑郁癥狀。在這一具有挑戰(zhàn)性的治療人群中，Spravato第一次給藥就顯示出改善抑郁癥狀。

在歐盟，Spravato于2019年12月獲得批準(zhǔn)：聯(lián)合一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）或5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），用于難治性重度抑郁癥（TRD）成人患者的治療。2021年2月，Spravato獲批新適應(yīng)癥：作為一種急性短期治療藥物，與口服抗抑郁藥聯(lián)合使用，用于治療發(fā)生中度至重度抑郁癥發(fā)作、根據(jù)臨床判斷構(gòu)成精神科急癥的重度抑郁癥（MDD）成人患者，快速減輕抑郁癥狀。（生物谷Bioon.com）

原文出處：SPRAVATO▼ (esketamine) nasal spray data from the phase 3b ESCAPE-TRD study demonstrate superior efficacy compared to quetiapine extended-release in treatment-resistant major depressive disorder