在一項跨國的3期頭對頭臨床試驗中，布魯頓酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase, BTK）抑制劑依魯替尼（ibrutinib）與特異性更強的BTK抑制劑澤布替尼（zanubrutinib）在治療復發(fā)或難治性的慢性淋巴細胞白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma, SLL）方面進行了比較。在預先指定的中期分析中，澤布替尼在總體響應（主要終點）方面優(yōu)于依魯替尼。目前，無進展生存期的最終分析數據已經公布。相關研究結果于2022年12月13日在線發(fā)表在NEJM期刊上，論文標題為“Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia”。

在這項新的臨床研究中，這些作者以1:1的比例隨機分配了之前至少接受過一個治療療程的復發(fā)或難治性CLL或SLL患者，接受澤布替尼或依魯替尼，直到出現疾病進展或不可接受的毒性反應。在這種最終分析中，無進展生存期（一個關鍵的次要終點）通過使用分級測試策略進行評估，以確定澤布替尼是否非劣效于依魯替尼。如果確定了非劣效性，則評估澤布替尼的優(yōu)越性，如果雙側P值小于0.05，則認定澤布替尼優(yōu)于依魯替尼。

在29.6個月的中位隨訪中，這些作者發(fā)現澤布替尼在652名患者的無進展生存方面優(yōu)于依魯替尼（疾病進展或死亡的危險比為0.65；95%置信區(qū)間[CI]，0.49至0.86；P=0.002）；該結果與一個獨立評審委員會的評估結果相似。在24個月時，研究者評估的無進展生存率在澤布替尼組（即接受澤布替尼治療的患者）為78.4%，在依魯替尼組（即接受依魯替尼治療的患者）為65.9%。在17p缺失、TP53突變或兩者都有的患者中，接受澤布替尼治療的患者的無進展生存期比接受依魯替尼的患者長（疾病進展或死亡的危險比為0.53；95%CI，0.31至0.88）；其他主要亞組的無進展生存期一致傾向于澤布替尼。澤布替尼組總體響應的比例高于依魯替尼組。澤布替尼的安全性優(yōu)于依魯替尼，導致治療中止的不良事件較少，心臟事件較少，包括導致治療中止或死亡的心臟事件較少。

總體而言，在復發(fā)或難治性CLL或SLL患者中，接受澤布替尼的患者的無進展生存期明顯長于接受依魯替尼的患者，而且澤布替尼與較少的心臟不良事件有關。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Jennifer R. Brown et al. Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. New England Journal of Medicine, 2022, doi:10.1056/NEJMoa2211582.