免疫球蛋白A（IgA）能介導(dǎo)粘膜對食物抗原和腸道微生物組的反應(yīng)，并參與粘膜病原體的易感性、乳糜瀉、炎性腸病和IgA腎病的發(fā)生。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Genetic regulation of serum IgA levels and susceptibility to common immune, infectious, kidney, and cardio-metabolic traits”的研究報(bào)告中，來自哥倫比亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，抗體免疫球蛋白A水平的增加或與多種疾病的表現(xiàn)以及非洲裔血統(tǒng)有關(guān)，相關(guān)研究結(jié)果或?yàn)殛U明IgA水平的遺傳調(diào)節(jié)機(jī)制以及其在人類疾病中所扮演的潛在角色提供了新的見解和思路。

研究者Theresa Walunas說道，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了跨祖先的常見IgA調(diào)節(jié)機(jī)制，為廣泛的人類免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)也提供了重要見解，并能幫助科學(xué)家們理解機(jī)體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)過程的改變?nèi)绾斡绊懫渌饕钠鞴傧到y(tǒng)。IgA是一種主要存在于呼吸道和消化道中的粘膜所產(chǎn)生的特殊抗體，其同時(shí)也存在于多種體液中，其作用是多方面的，在檢測食物過敏方面扮演著關(guān)鍵角色，IgA還有助于不同自身免疫性和炎性疾病的發(fā)生，并能幫助向機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)送信號來幫助抵御感染。

科學(xué)家揭示人類機(jī)體免疫球蛋白A的新型遺傳調(diào)節(jié)機(jī)制。

圖片來源：Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-34456-6

增加IgA的水平被認(rèn)為會促進(jìn)多種疾病的表現(xiàn)，包括腎臟疾病和糖尿病等，IgA的水平會通過遺傳和環(huán)境因素的組合而增加，包括年齡和性別，但此前研究工作在研究個(gè)體的IgA水平的遺傳調(diào)節(jié)時(shí)忽略了更多的人群。這項(xiàng)研究中，研究人員在一項(xiàng)代表不同祖先背景涉及4萬多名參與者的動脈粥樣硬化多種族研究計(jì)劃（MESA）中對參與者機(jī)體血清IgA的水平進(jìn)行了一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)性研究分析，揭示了超過20個(gè)已經(jīng)確定的全基因組重要基因位點(diǎn)，或患者染色體上的重要基因位置，而其中11個(gè)位點(diǎn)是新發(fā)現(xiàn)的。

這些位點(diǎn)編碼的基因在免疫相關(guān)的通路中較為富集，而且13個(gè)候選基因也遺傳修飾的小鼠模型中也表現(xiàn)出了IgA的異常。利用來自12個(gè)醫(yī)學(xué)中心的電子病歷記錄和基因組學(xué)網(wǎng)絡(luò)（eMERGE）的臨床注釋并進(jìn)一步分析后（其電子健康記錄與全基因組基因型數(shù)據(jù)相關(guān)聯(lián)），研究者發(fā)現(xiàn)，血清中IgA的水平與IgA腎病（一種罕見的腎?。?型糖尿病及體重指數(shù)呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)聯(lián)，與乳糜瀉、炎性腸病和多種感染存在負(fù)相關(guān)關(guān)聯(lián)。

與其它血統(tǒng)相比，非洲裔血統(tǒng)一直是與較高的血清IgA水平和更高的IgA增加等位基因（一組僅從父母各遺傳一個(gè)組成的基因拷貝）頻率有關(guān)。研究者Walunas說道，目前他們正在努力研究開發(fā)更多跨祖先的多基因分析并檢測患者和臨床醫(yī)生如何利用這些信息來指導(dǎo)患者的護(hù)理決策；目前研究者正在招募有興趣參與這項(xiàng)研究的人群；綜上，本文研究結(jié)果為闡明IgA水平的遺傳調(diào)節(jié)機(jī)制以及其在人類疾病發(fā)生過程中扮演的潛在角色提供了新的見解和思路。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Liu, L., Khan, A., Sanchez-Rodriguez, E. et al. Genetic regulation of serum IgA levels and susceptibility to common immune, infectious, kidney, and cardio-metabolic traits. Nat Commun13, 6859 (2022). doi：10.1038/s41467-022-34456-6