隨著跨國制藥企業(yè)（MNC）業(yè)績出爐，2022年全球制藥巨頭排名也將誕生，輝瑞憑借新冠紅利創(chuàng)造了千億美元營收新紀(jì)錄、強(qiáng)生制藥業(yè)務(wù)也是毫不遜色、艾伯維憑借阿達(dá)木單抗仍可保持高位、默沙東依靠K藥實(shí)現(xiàn)超越……MNC整體業(yè)績需要體量的支撐，但在具體疾病領(lǐng)域卻不乏“一劍行天下、千里走單騎”的傳說。

2022年，MNC自免領(lǐng)域領(lǐng)域營收排名中，艾伯維在藥王的保駕護(hù)航中依舊保持TOP1的領(lǐng)先地位、強(qiáng)生烏司奴單抗也算是百億營收、武田維得利珠單抗只身挺進(jìn)TOP10。在此，根據(jù)全球MNC公布的2022年產(chǎn)品收入情況，將自免領(lǐng)域TOP10名單列于下表，以供參考。需要注意的是，下表中并未統(tǒng)計(jì)化學(xué)仿制藥以及激素、干擾素等早期非專利產(chǎn)品，而生物類似藥仍統(tǒng)計(jì)在內(nèi)。

注：1. 自免業(yè)務(wù)總收入單位：億美元，賽諾菲、羅氏單品收入未折算；2. 跨領(lǐng)域產(chǎn)品若未拆分收入則全部統(tǒng)計(jì)，如卡那奴單抗、奧法妥木單抗；3. 自免業(yè)績僅根據(jù)財(cái)報(bào)披露產(chǎn)品而統(tǒng)計(jì)。

排名的變與不變

整體而言，2022年MNC藥企自免業(yè)務(wù)的排名相較于去年依舊沒有太多的變化，尤其前六名保持著完全相同的排位順序。相反，后四位卻發(fā)生了諸多變化，且這種情況可能會(huì)在2023年延續(xù)。首先，GSK退出了榜單排位，盡管Benlysta（貝利尤單抗）和Nucala(美泊利珠單抗)仍保持了增長的趨勢(shì)，但整體業(yè)務(wù)總額受新晉者影響而退出。

此外，輝瑞在自免領(lǐng)域的業(yè)績持續(xù)受Xeljanz（托法替布）和Enbrel(依那西普)的銷售下滑而影響，排名也發(fā)生了下降。托法替布因長期安全性數(shù)據(jù)和黑框警告以及競爭加劇等多種原因?qū)е孪禄瑖?yán)重，2022年收入為17.96億美元，同比下滑27%。

反倒是武田的Entyvio（維得利珠單抗）近幾年銷售直線上升，大有繼續(xù)拓展之勢(shì)。2021年，武田在維得利珠單抗的助力下便有了問鼎自免領(lǐng)域領(lǐng)域TOP10榜單的資格，2022自然年度更是實(shí)現(xiàn)6743億日元的銷售收入，折合約51.6億美元（2022年平均匯率：1美元=130.57日元）。

展望2023年，艾伯維和強(qiáng)生有望繼續(xù)保持領(lǐng)先地位，而羅氏和賽諾菲恐怕也將發(fā)生變化。2022年，賽諾菲Dupixent（度普利尤單抗）銷售收入為82.93億歐元，同比增長43.8%，成為全年收入增長的主要驅(qū)動(dòng)力，也是賽諾菲最為依仗的產(chǎn)品。加之，賽諾菲針對(duì)度普利尤單抗推出的“PLAY TO WIN”策略深挖其商業(yè)價(jià)值和市場潛力，隨著適應(yīng)癥的拓展，增長態(tài)勢(shì)短期內(nèi)將會(huì)繼續(xù)保持。反觀羅氏，即便有奧瑞珠單抗皮下制劑的加持，但2022年相對(duì)于度普利尤單抗而言增長并不占優(yōu)勢(shì)。此外，Actemra/RoActemra（托珠單抗）開始下滑（-22%），在一定程度上也會(huì)影響羅氏整體自免領(lǐng)域的業(yè)績表現(xiàn)。

另一個(gè)值得關(guān)注的是，TOP10末位競爭加劇。末位MNC，加上暫別榜單的GSK（2022年自免業(yè)務(wù)收入32.6億美元），在業(yè)務(wù)總額上相差無幾，完全有可能憑借單一品種的發(fā)力或新產(chǎn)品的加入而導(dǎo)致位置的變化。同時(shí)，UCB的Cimzia(培塞利珠單抗)在2022年提前達(dá)到了20億歐元的指導(dǎo)性峰值銷售目標(biāo)（預(yù)計(jì)為2024年），加上Bimzelx(bimekizumab)助力也有了競爭整個(gè)領(lǐng)域排名的潛力。

產(chǎn)品的漲與跌

2022年MNC全球自免業(yè)務(wù)排名的看點(diǎn)，除了順序的變化之外，還有產(chǎn)品的長遠(yuǎn)趨勢(shì)洞察。

諾華的Kesimpta (奧法妥木單抗)是MNC自免領(lǐng)域增長最快的產(chǎn)品，2022年?duì)I收10.92億美元，幾乎翻倍（+194%）。奧法妥木單抗是第一個(gè)可以讓患者自己注射的B細(xì)胞靶向療法，采用Sensoready?自動(dòng)注射筆，患者可以在家自己完成注射，不需要去輸液中心。尤其在新冠大流行期間，這種優(yōu)勢(shì)就更加明顯。奧法妥木單抗是第一個(gè)針對(duì)CD20的全人源單抗，2009年獲批用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病，但該領(lǐng)域存在包括小分子在內(nèi)的多種競品。因此，上市以來，奧法妥木單抗商業(yè)化表現(xiàn)差強(qiáng)人意，2020年僅1500萬美元收入。此后，隨著自免領(lǐng)域的適應(yīng)癥批準(zhǔn)，銷量才開始激增。

除奧法妥木單抗和度普利尤單抗之外，艾伯維的瑞莎珠單抗（51.65億美元，+75.7%）和烏帕替尼（25.22億美元，+52.8%）也是銷售增長絕對(duì)值和比例較高的產(chǎn)品代表，艾伯維曾表示，預(yù)計(jì)到2027年，這兩款產(chǎn)品銷售峰值將超過修美樂的峰值收入（210億美元）。

有漲便有跌，藥王修樂美也將加入下滑隊(duì)列。艾伯維多年來能夠在自免領(lǐng)域占據(jù)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，主要是憑借阿達(dá)木單抗的業(yè)績貢獻(xiàn)，隨著安進(jìn)生物類似藥進(jìn)入美國市場以及后續(xù)的其他產(chǎn)品上市，修樂美將開始面對(duì)生物類似藥的全球競爭。2022年，諾華的芬戈莫德（-28%）、默沙東的英夫利昔單抗（Remicade，-31%）、禮來的巴瑞替尼（-26%）等也難逆下滑趨勢(shì)。

新產(chǎn)品的成與敗

自身免疫疾病領(lǐng)域能否再現(xiàn)修美樂這樣的200億美元傳奇藥物尚是未知之?dāng)?shù)，但自免領(lǐng)域市場需求巨大，依然吸引眾多玩家和藥物涌入。2023年，將有多個(gè)自免產(chǎn)品迎來首個(gè)完整商業(yè)年，這其中便包括BMS的TYK2變構(gòu)抑制劑氘可來昔替尼（Sotyktu）、Incyte的蘆可替尼乳膏Opzelura等。此外，還有不斷拓展適應(yīng)癥及市場領(lǐng)域的產(chǎn)品，以及禮來的lebrikizumab和mirikizumab等已經(jīng)進(jìn)入上市審查或臨床后期的重要產(chǎn)品。

不難想象，新生代產(chǎn)品的加入又令這一領(lǐng)域增加諸多看點(diǎn)。特別是，BMS的TYK2變構(gòu)抑制劑氘可來昔替尼（Sotyktu）差異于JAK類抑制劑的安全性優(yōu)勢(shì)，或令JAK抑制劑面臨新的挑戰(zhàn)?？偟膩碚f，老產(chǎn)品的消退、成熟產(chǎn)品的增長、新產(chǎn)品的競?cè)攵茧y免引發(fā)自免領(lǐng)域的格局改變。

2023年，自免領(lǐng)域?qū)l(fā)生怎樣的故事，讓我們一起期待。