![]() EGFR ex19del以及L858R突變是最常見的EGFR突變亞型,也是目前各類EGFR抑制劑的主要適應(yīng)癥;T790M是第一代/第二代EGFR抑制劑治療耐藥后最常見的耐藥突變型,也是第三代EGFR抑制劑的主要適應(yīng)癥之一;C797S是第三代EGFR抑制劑耐藥之后最常見的耐藥突變型,也是在研的第四代EGFR抑制劑的主要適應(yīng)癥之一。 上面幾類基因突變型占據(jù)了超過85%的非小細(xì)胞肺癌患者的基因檢測報告。但還有另外約10%的患者會在自己的報告上發(fā)現(xiàn)一些從未見過的陌生字母串——就比如ex20ins。這是什么突變?能用EGFR抑制劑治療嗎? 除了“常見突變”以外所有的EGFR突變亞型都被叫做“罕見突變”,多數(shù)情況下接受現(xiàn)有的EGFR抑制劑治療的效果都不太理想。不過在所有罕見突變當(dāng)中,占比接近一半的外顯子20插入突變(ex20ins)也在近期被寫入了指南,有了標(biāo)準(zhǔn)的靶向治療方案。 目前已經(jīng)獲批用于EGFR ex20ins突變的兩款藥物,分別是阿米萬他單抗(Amivantamab,JNJ-6372)和莫博賽替尼(莫博替尼;Mobocertinib,TAK-788)。且這兩款藥物分屬于不同類型,各有特點,藥物結(jié)構(gòu)和作用機理不同、用藥方式不同,而且兩者并無嚴(yán)重的交叉耐藥,是EGFR ex20ins突變型非小細(xì)胞肺癌患者的兩種選擇。 其中阿米萬他單抗是一款EGFR/MET雙靶點抑制劑,緩解率比較理想,已經(jīng)獲得了FDA的批準(zhǔn),且有潛力用于第三代EGRF抑制劑耐藥的患者;莫博賽替尼的結(jié)構(gòu)基于奧希替尼進(jìn)行改造,緩解率也不錯,已經(jīng)獲得了FDA的批準(zhǔn),且已經(jīng)在中國獲得了上市批準(zhǔn)。 總結(jié)起來,EGFR ex20ins突變型的患者,不適合接受第一代EGFR抑制劑治療;使用第二代EGFR抑制劑有一定療效,但并不理想;使用第三代EGFR抑制劑需要較大劑量,因此需要承擔(dān)很大的副作用;使用阿米萬他單抗或莫博賽替尼可以得到較好的療效,其中莫博賽替尼已經(jīng)在中國獲批上市,阿米萬他單抗也有正在進(jìn)行的臨床試驗;這個靶點的其它在研新藥也非常多,參與臨床試驗也是很不錯的選擇。 *本文內(nèi)容僅可作為參考,不能作為用藥依據(jù),請在醫(yī)學(xué)專業(yè)人士的指導(dǎo)下選擇治療方案。 |
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