在一項新的研究中，來自英國東安格利亞大學(xué)的研究人員在開發(fā)新一代的光激活癌癥治療方法又近了一步。這種聽起來很有未來感的治療方法將通過開啟嵌入腫瘤附近的LED燈來發(fā)揮作用，然后激活生物治療藥物。這種新的治療方法將具有高度的針對性，比目前最先進的癌癥免疫療法更有效。相關(guān)研究結(jié)果于2023年2月16日在線發(fā)表在Nature Chemical Biology期刊上，論文標(biāo)題為“Site-specific encoding of photoactivity and photoreactivity into antibody fragments”。

這項新的研究揭示這個創(chuàng)新想法背后的科學(xué)。它顯示了這些作者如何設(shè)計抗體片段---它們不僅與靶標(biāo)“結(jié)合在一起”，而且還能被光激活。這意味著在未來，免疫療法可以經(jīng)設(shè)計后比以往更精確地攻擊腫瘤。

論文通訊作者、東安格利亞大學(xué)化學(xué)學(xué)院的Amit Sachdeva博士說，“目前的癌癥治療方法，如化療，可以殺死癌細(xì)胞，但它們也會損害體內(nèi)的健康細(xì)胞，如血細(xì)胞和皮膚細(xì)胞。這意味著它們可能會引起副作用，包括脫發(fā)、感覺疲憊和生病，而且它們還使患者感染的風(fēng)險增加。因此，有一個非常大的動力來開發(fā)新的治療方法，這些治療方法更有針對性，沒有這些不必要的副作用。已經(jīng)開發(fā)出了若干抗體和抗體片段來治療癌癥。這些抗體比化療中使用的細(xì)胞毒性藥物的選擇性要高得多，但它們?nèi)匀粫饑?yán)重的副作用，因為抗體的作用靶標(biāo)也存在于健康細(xì)胞上。”

圖片來自Nature Chemical Biology, 2023, doi:10.1038/s41589-022-01251-9。

如今，這些作者設(shè)計出首批抗體片段之一，在特定波長的紫外線照射下與靶標(biāo)結(jié)合，并形成共價鍵。Sachdeva博士說，“共價鍵有點像融化兩塊塑料并將它們?nèi)诤显谝黄?。它意味著藥物分子可以被永久地固定在腫瘤上。我們希望我們的研究工作將導(dǎo)致開發(fā)出一類新的高度針對性的光反應(yīng)性生物治療劑。這將意味著抗體可以在腫瘤部位被激活，并在光激活后共價地粘附在它的靶標(biāo)上。換句話說，可以通過光照激活抗體來攻擊腫瘤細(xì)胞---在皮膚癌的情況下，直接照射到皮膚上，或者使用可以植入體內(nèi)腫瘤部位的小型LED燈。這將使癌癥治療更加有效和有針對性，因為它意味著只有腫瘤附近的分子會被激活，而不會影響其他細(xì)胞。這將有可能減少患者的副作用，并改善抗體在體內(nèi)的停留時間。它對像皮膚癌這樣的癌癥或有實體瘤的地方是有效的，但對像白血病這樣的血癌則無效?！?/p>

Sachdeva博士說，“如果沒有全球其他幾個研究團隊的開創(chuàng)性工作，這些抗體片段的開發(fā)是不可能的，他們開發(fā)并優(yōu)化了將非天然氨基酸定點整合到活細(xì)胞中表達(dá)的蛋白上的方法。我們采用了其中一些方法，將獨特的光敏氨基酸定點整合到抗體片段中?！?/p>

如果這些作者在接下來的研究工作中取得成功，他們希望在5到10年內(nèi)看到“下一代”光激活的免疫療法被用于治療癌癥患者。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Thomas Bridge et al. Site-specific encoding of photoactivity and photoreactivity into antibody fragments. Nature Chemical Biology, 2023, doi:10.1038/s41589-022-01251-9.