在中老年群體中，帕金森病是一種常見的神經(jīng)退行性疾病。

據(jù)統(tǒng)計，我國65歲以上人群帕金森病患病率為1.7%，預(yù)計到2030年我國帕金森病患病人數(shù)將達到500萬，幾乎占到全球帕金森病患者人數(shù)的一半[1]。

遺憾的是，時至今日，無論是藥物還是手術(shù)，都只能改善患者的癥狀，不能阻止病情的發(fā)展，更無法治愈帕金森病。因此，尋找新的治療手段，仍是科學(xué)家和臨床醫(yī)生研究的重點。

近日，由同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院李思光/靳令經(jīng)領(lǐng)銜的研究團隊，在自然合作期刊npj parkinson's disease上發(fā)表了一項重要研究成果[2]，揭示了運動能改善帕金森病癥狀的潛在原因。

他們首先讓23名帕金森病患者做了為期12周的定期康復(fù)鍛煉，發(fā)現(xiàn)定期康復(fù)鍛煉可以增加這些患者的血清鳶尾素水平，而且血清鳶尾素水平的增加與患者平衡功能的改善呈正相關(guān)。

隨后在帕金森病小鼠模型上的研究表明，鳶尾素可以通過防止線粒體損傷的方式，發(fā)揮保護神經(jīng)的作用。研究人員認為，外周給予鳶尾素是治療帕金森病的一種潛在療法。

論文首頁截圖

“生命在于運動”是我們的口頭禪，然而要說清楚運動為何有益于生命健康卻非易事。

康復(fù)與運動療法是指南推薦的帕金森病療法之一。很多帕金森病患者都存在的步態(tài)障礙、姿勢平衡障礙、語言和/或吞咽障礙等軸性癥狀，雖然藥物治療療效甚微，但是康復(fù)和運動療法可以幫助患者緩解這些癥狀[1]。

這是為什么呢？李思光教授和靳令經(jīng)教授團隊，將注意力放在了鳶尾素上。

鳶尾素問世的時間并不長，它是由哈佛醫(yī)學(xué)院Bruce M. Spiegelman團隊在2012年發(fā)現(xiàn)的文[3]。當時Spiegelman就認為，這種運動后由肌肉產(chǎn)生的物質(zhì)，可能對人類代謝疾病和其他通過運動能得到改善的疾病具有治療作用[3]。

不出Spiegelman所料，七年之后的2019年，巴西里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學(xué)和美國哥倫比亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，運動時肌肉釋放的鳶尾素，確實能拯救因阿爾茨海默病造成的突觸可塑性和記憶能力損傷[4]。

這意味著，運動后產(chǎn)生的鳶尾素有可能也是改善帕金森病癥狀的關(guān)鍵。

為了了解運動療法對帕金森并患者血清鳶尾素水平的影響，李思光教授和靳令經(jīng)教授團隊招募了23名帕金森病患者，讓他們開展了為期12周的定期康復(fù)鍛煉，然后不對比鍛煉前后血清中鳶尾素濃度的變化。

他們首先注意到，康復(fù)鍛煉確實可以改善帕金森病患者的運動功能和平衡能力。而且檢測結(jié)果也沒讓他們失望，帕金森病患者康復(fù)鍛煉之后的血清鳶尾素水平（2.11±0.53μg/mL）明顯高于鍛煉之前（1.89±0.62μg/mL）。

更重要的是，血清鳶尾素水平的增加與判斷患者平衡功能的Berg平衡量表（BBS）評分呈正相關(guān)（R=0.49，p=0.018）。

運動前后患者的BBS和血清鳶尾素的變化，以及二者之間的相關(guān)性

研究人員給帕金森病小鼠模型注射鳶尾素之后，能改善小鼠的運動功能和多巴胺能神經(jīng)退行性病變。人體研究和小鼠模型的初步研究表明，運動產(chǎn)生的鳶尾素在改善帕金森病患者的癥狀方面，確實發(fā)揮了重要的作用。

接下來要解答的問題是，鳶尾素究竟通過什么樣的方式改善了帕金森病患者的癥狀。

在查閱文獻資料之后，李思光教授和靳令經(jīng)教授團隊發(fā)現(xiàn)，大量的研究均表明線粒體功能障礙是帕金森病的核心[5-9]。

因此，接下來的工作就是在帕金森病小鼠模型中探索鳶尾素對線粒體的影響。

通過大量實驗反復(fù)驗證，他們發(fā)現(xiàn)注射到小鼠血液中的鳶尾素沒有進入神經(jīng)細胞里面，而是通過與細胞表面的受體結(jié)合，激活靶細胞的PI3K-Akt通路和MAPK通路，進而發(fā)揮了緩解細胞凋亡和氧化應(yīng)激、抑制線粒體分裂、促進線粒體呼吸和生物生成的神經(jīng)保護作用。

總的來說，李思光教授和靳令經(jīng)教授團隊證實了鳶尾素可減輕帕金森病小鼠模型的神經(jīng)元損傷，并揭示了背后的分子機制，表明鳶尾素是預(yù)防或治療帕金森病的潛在藥物。

另外，這個研究揭示了適度運動有助于改善疾病癥狀的潛在機制，加深了帕金森病患者對康復(fù)與運動療法的認知，或許會提高患者對康復(fù)與運動療法的依從性。

參考文獻：

[1].中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組, 中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會帕金森病及運動障礙學(xué)組. 中國帕金森病治療指南（第四版） [J] . 中華神經(jīng)科雜志, 2020, 53(12) : 973-986. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20200331-00233.

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[9].Malpartida AB, Williamson M, Narendra DP, Wade-Martins R, Ryan BJ. Mitochondrial Dysfunction and Mitophagy in Parkinson's Disease: From Mechanism to Therapy. Trends Biochem Sci. 2021;46(4):329-343. doi:10.1016/j.tibs.2020.11.007