衰老細胞（senescent cell）停止分裂但不死亡，多年來會在體內積累，引發(fā)慢性炎癥，從而導致癌癥和退行性疾病等疾病。在小鼠中，消除衰老組織中的衰老細胞可以恢復組織平衡并導致健康壽命的延長。

如今，在一項新的研究中，來自美國麻省總醫(yī)院的研究人員分析了年輕和年老的人類皮膚樣本，以了解更多關于人體組織中衰老細胞的清除情況。他們發(fā)現(xiàn)對一種普遍存在于人體組織中的病毒的免疫反應可以檢測并消除皮膚中的衰老細胞。相關研究結果發(fā)表在2023年3月30日的Cell期刊上，論文標題為“Cytotoxic CD4+ T cells eliminate senescent cells by targeting cytomegalovirus antigen”。

這些作者發(fā)現(xiàn)老年皮膚樣本中的衰老細胞比年輕皮膚樣本中的多。然而，在老年人的皮膚樣本中，衰老細胞的數(shù)量并沒有隨著個人年齡的增長而增加，這表明某種類型的機制正在啟動，以使它們受到控制。

實驗表明，一旦一個人變老，某些稱為殺傷性CD4+T細胞的免疫細胞就會負責阻止衰老細胞的增加。事實上，組織樣本中較高數(shù)量的殺傷性CD4+T細胞與老年皮膚中衰老細胞的數(shù)量減少有關。

當這些作者評估殺傷性CD4+T細胞如何控制衰老細胞時，他們發(fā)現(xiàn)，衰老的皮膚細胞表達一種由人類巨細胞病毒（human cytomegalovirus, HCMV）產(chǎn)生的糖蛋白B（glycoprotein B, 下稱HCMV-gB），其中HCMV是一種普遍存在的皰疹病毒，在大多數(shù)人類中建立終身的潛伏感染而沒有任何癥狀。通過表達這種蛋白，衰老細胞成為殺傷性CD4+T細胞攻擊的目標。

圖片來自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.02.033。

論文共同通訊作者、麻省總醫(yī)院高風險皮膚癌診所主任Shawn Demehri博士說，“我們的研究顯示，對HCMV的免疫反應有助于維持衰老器官的平衡。我們大多數(shù)人都感染了HCMV，我們的免疫系統(tǒng)已經(jīng)進化到可以消除那些上調HCMV-gB表達的細胞，包括衰老細胞?！?/p>

這些發(fā)現(xiàn)強調了生活在我們體內的HCMV的一種有益功能，可能有多種臨床應用。Demehri說，“我們的研究實現(xiàn)了一種新的治療方法，通過提高抗病毒免疫反應來消除衰老細胞。我們有興趣利用對HCMV的免疫反應作為一種療法，消除癌癥、纖維化和退行性疾病等疾病中的衰老細胞。”

Demehri指出，這項新的研究也可能導致美容皮膚學的進步，例如開發(fā)新的治療方法，使皮膚看起來更年輕。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Tatsuya Hasegawa et al. Cytotoxic CD4+ T cells eliminate senescent cells by targeting cytomegalovirus antigen. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.02.033.