一AKI長期與短期預后 多國臨床研究EPI-AKI揭示了AKI短期預后與死亡的關系,根據(jù)KIDGIO的標準,AKI1期、2期、3期患者與對照組(無AKI的ICU病人)的比值比(OR)分別為2.19(1.44-3.55)、3.88(2.42-6.21)以及7.18(5.13-10.04)。這表明AKI患者的短期死亡風險高。其次,AKI患者的長期預后也不太理想。大量研究證實,AKI患者的長期預后中,腎功能衰竭、慢性腎臟?。–KD)的風險升高。值得注意的是,AKI患者完全康復后的1年內(nèi)發(fā)生CKD的風險依然很高。納入了769例患者的ASSESS-AKI研究證實,發(fā)生過AKI的ICU患者與其他ICU患者在出院3個月后,兩組的尿蛋白/肌酐比值(ACR)翻倍的風險比(HR)為1.25(1.10-1.43,P<0.001)。此外,許多實驗也證明了AKI會顯著增加心血管風險。一項meat分析的研究揭示,AKI患者的心血管風險的增加主要集中在心衰、心肌梗死和中風,其風險分別增加了58%、40%和15%。雖然有學者提出,AKI會促進腎臟纖維化從而導致CKD,但或許還有其他機制在參與這一進程。至于AKI導致心血管事件增加的機制,目前尚無定論。 二AKI的預防、治療、康復 01 預防 所謂“上醫(yī)治未病”,預防對于任何疾病而言都是十分重要的。主要有2個方面可以預防AKI,分別是血流動力學管理和代謝管理。 ①血流動力學管理 首先,醫(yī)護人員需盡可能的保存患者體液,避免脫水或者失血過多,但是也不能讓液體過載,這主要針對的是需要手術或輸血的患者。并且,人造膠體已被證實有嚴重的腎毒性,如若使用則使AKI發(fā)生的風險激增。 SEPSIS-PAM隨機對照試驗揭示控制患者平均動脈壓(mABP)是十分必要的。兩組患者的mABP分別為65mmHg和85mmHg,而高mABP組患者發(fā)生AKI和需要腎臟替代治療的風險明顯高于低mABP組(31%vs42%,P=0.04)。但有生理學研究發(fā)現(xiàn),腎小球濾過率(GFR)和腎血流量(RBF)的個體差異較大,因此需更精細化的控制病人血壓。 若患者休克或血壓急劇下降至腎臟無法調(diào)節(jié)的狀態(tài),那么RBF會急劇下降,從而引起AKI。目前,去甲腎上腺素是維持正常RBF的首選藥物,但也有一定爭議。有研究發(fā)現(xiàn),加壓素或許優(yōu)于去甲腎上腺素,可作為首選。 ②代謝管理 代謝管理中最主要的就是改善血液中的含氧量,若血液含氧量下降,腎臟可能出現(xiàn)缺氧,從而導致AKI。若發(fā)現(xiàn)低血氧,除吸氧外還可選擇抗炎和抗氧化藥物,以及擴張腎血管藥來預防腎臟缺氧。例如,低劑量服用多巴胺(<5ug/kg/min)可改善腎灌注。 此外,嚴格管理血糖、使用促紅細胞生成素、類固醇可能有助于預防AKI。
治療 由于對AKI發(fā)病機制無深刻認識,目前暫時沒有對AKI有效的對因治療,但對癥治療卻比較成熟。對癥治療又分為兩類,即限制患者腎毒性物質(zhì)攝入和腎臟替代療法。其中,限制患者腎毒性物質(zhì)攝入就不再多做贅述。 腎臟替代療法主要有2點需要注意,分別為腎臟替代療法的透析方式和開始時間。在透析方式上,連續(xù)性血液透析要優(yōu)于間歇性血液透析,有臨床試驗表明,接受連續(xù)性血液透析的患者在治療結束后的90天內(nèi)發(fā)生終末期腎病的風險概率比間歇性血液透析更低。連續(xù)性血液透析組的風險為6.5/100,間歇性血液透析組則是8.2/100,HR為0.75(0.65-0.87)。但是也有學者提出了不一樣的意見,認為連續(xù)性血液透析和間歇性血液透析之間的收益無顯著差異。 大量研究證實,相比于早期策略,腎臟替代療法采用延遲策略可以在療效不變的情況下減輕AKI患者的經(jīng)濟負擔。這意味著AKI患者必須符合KDIGO的3期AKI標準(少尿超過72h或血尿素氮濃度高于112mg/dL)后才能開始腎臟替代療法。具體研究可見急性腎損傷腎臟替代療法的延遲策略能推遲多久?一文 此外,補充堿性磷酸酶、維生素B3、血管擴張劑都可能有助于治療AKI。03 康復 當AKI患者脫離危險后,就進入恢復腎功能的康復期。這段期間較為關鍵,將會影響患者的長期預后。但,目前尚無確切證據(jù)來指導這一段期間的治療。 到目前為止,病理學家發(fā)現(xiàn)了4種途徑會導致康復期AKI患者腎臟纖維化。第一種,增值抑制劑RASAL-1在肌成纖維細胞中不再表達;第二種,管狀上皮細胞的細胞周期停滯在G2/M期;第三種,小管上皮細胞中FA氧化蛋白下調(diào);第四種腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的激活。 雖然,從病理學角度而言,使用RAAS抑制劑可以延緩康復期AKI患者的腎臟纖維化,但是,實際臨床試驗中卻經(jīng)常出現(xiàn)相反的結論。 AKI患者痊愈出院后也應該堅持隨訪,通過患者的尿液生物標志物對患者進行風險分層。KDIGO指南高度推薦AKI患者在出院3個月后進行再評估,但部分研究認為只有小部分患者從再評估中獲益。目前研究認為,需要通過更多數(shù)據(jù)進行亞組分析后才能明確怎樣的AKI患者更易從隨訪中獲益。
總結總的來說,目前醫(yī)學界正在逐漸摸索AKI的機制和應對策略,對AKI的應對策略還未有廣泛且統(tǒng)一的認識。就AKI的定義與分級而言,都約有30多種不同的標準。在此提醒各位臨床醫(yī)師,實際工作中需對以上應對策略小心應用,方能最大限度的使患者受益。 參考文獻: |
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