猴痘（monkeypox），是一種人畜共患病，1958年首次在用于研究的猴子中發(fā)現(xiàn)，主要在動物中傳播。1970年首次在剛果（金）發(fā)現(xiàn)人類猴痘病例，此后猴痘一直在非洲的一些國家流行，包括尼日利亞、剛果（金）和中非共和國等。非洲以外地區(qū)的猴痘病例通常是因為去非洲旅游所感染。

2022年上半年猴痘開始在歐洲和北美地區(qū)傳播，2022年7月23日，世界衛(wèi)生組織（WHO）總干事譚德賽宣布，猴痘疫情為“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”（PHEIC）。這也是WHO向全球發(fā)出的最高等級的公共衛(wèi)生警報。

近日，中國科學(xué)院微生物研究所嚴(yán)景華研究團隊和方敏研究團隊合作，在 Emerging Microbes ＆ Infections 期刊發(fā)表了題為：Mpox multi-antigen mRNA vaccine candidates by a simplified manufacturing strategy afford efficient protection against lethal orthopoxvirus challenge 的研究論文。

該研究開發(fā)了含有多個抗原的猴痘mRNA疫苗，同時優(yōu)化了多抗原mRNA疫苗制備流程。 

為評價猴痘病毒不同抗原的免疫原性，研究團隊將不同抗原分別制備成mRNA疫苗并免疫小鼠。結(jié)果表明，只有M1抗原誘導(dǎo)出了高滴度的中和抗體。研究進一步分析了M1誘導(dǎo)的抗體庫組成，結(jié)果顯示靶向M1的抗體高度富集，并結(jié)合相同的表位。如果單獨使用M1作為抗原將面臨逃逸突變的風(fēng)險，從而使疫苗失效。因此，研究人員針對猴痘開發(fā)了編碼4種抗原（M1、A29、B6、A35）或6種抗原（M1、H3、A29、E8、B6和A35）的兩種多價mRNA候選疫苗。

疫苗的制備采用兩種方式：一種是分別制備單一抗原mRNA疫苗然后混合而成（Lmix4/6）；另一種是將編碼不同疫苗DNA模板按一定比例混合、體外翻譯純化mRNA包裝而成（Rmix4/6），以簡化多抗原疫苗制備。 

研究團隊利用高度同源的天花病毒疫苗株VACV在小鼠模型上對這四種疫苗的免疫原性及保護效果進行評估。結(jié)果表明，四種疫苗都能誘導(dǎo)高滴度中和抗體，且呈現(xiàn)劑量依賴效應(yīng)并且高劑量組小鼠血清中和抗體顯著高于病毒感染康復(fù)小鼠血清（PC）；6抗原疫苗比4抗原疫苗誘導(dǎo)出更高的細(xì)胞免疫反應(yīng)。在小鼠攻毒實驗中，研究團隊給小鼠分別免疫Lmix 4/6或Rmix 4/6疫苗，然后使用致死劑量的VACV病毒感染小鼠。結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有免疫組均完全保護了小鼠免受病毒感染致死，且不同方式制備的疫苗沒有顯著差異。

以上結(jié)果充分表明：包含MV和EV病毒表面糖蛋白的猴痘mRNA疫苗能夠誘導(dǎo)出強烈的體液和細(xì)胞免疫，保護小鼠抵抗致死劑量的VACV感染。簡化的從DNA模板混合開始的mRNA疫苗制備流程為之后實際應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。 

中國科學(xué)院微生物研究所博士研究生曾家偉、博士后李瑤和博士研究生蔣林芮為論文共同第一作者，中國科學(xué)院微生物研究所嚴(yán)景華研究員、方敏研究員、昌平實驗室黃慶瑞副研究員為論文共同通訊作者。