責編|兮

生命早期的炎癥，如孕期或兒童期經(jīng)歷創(chuàng)傷和病毒感染等，顯著增加個體在青春期或成年后患上包括抑郁癥在內的情感障礙風險，其發(fā)生機制尚不明確。

臨床相關研究顯示，抑郁患者大腦的前扣帶皮層（ACC）突觸密度下降和炎癥水平的升高。小膠質細胞是大腦駐地免疫細胞，病理狀態(tài)下，活化的小膠質細胞是腦組織炎癥狀態(tài)的指揮官，與抑郁癥發(fā)生發(fā)展密切相關。那么，經(jīng)歷生命早期炎癥的青春期發(fā)育過程中，小膠質細胞的活化模式以及對神經(jīng)活動調控的改變是否導致了青春期的抑郁情緒呢？

論文通過在小鼠腦發(fā)育的關鍵時間窗（出生后14天）腹腔給予脂多糖（LPS）建立炎癥模型，探索小鼠從幼年到青春期發(fā)育（出生后45天）過程中，ACC小膠質細胞響應應激的模式。研究發(fā)現(xiàn)，小鼠LPS注射6小時后ACC小膠質細胞多種活化指標顯著增加，24小時后基本恢復。有意思的是，在隨后的發(fā)育過程中，生活中一系列不可預測的應激事件（如斷奶、分籠、噪音和打架等）均能導致LPS小鼠ACC小膠質細胞的再次活化，相較于正常小鼠明顯易感。

神經(jīng)元活動依賴的活性變化控制了動物行為表型的輸出。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，當應激來臨，小鼠ACCGlu活性的急性增加予以抵抗應激侵襲，對機體產(chǎn)生保護作用；然而，青春期發(fā)育過程中持續(xù)出現(xiàn)的應激事件，使得具有早期炎癥經(jīng)歷小鼠的ACC小膠質細胞頻繁活化，通過CX3CR1信號介導對ACCGlu樹突棘的過度吞噬，從而形成長期的不良適應性狀態(tài)，即ACCGlu的活性降低。最終，ACCGlu面對應激時被激活的能力下降，削弱了機體對壓力挑戰(zhàn)的應對，從而促進了青春期小鼠抑郁情緒的產(chǎn)生。

模式圖：生命早期炎癥增加ACC小膠質細胞對神經(jīng)元樹突棘的吞噬而導致青春期小鼠的抑郁樣行為

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