近日，清華大學免疫所、醫(yī)學院曾文文團隊在Life Metabolism雜志在線發(fā)表題為Opioid growth factor receptor promotes adipose tissue thermogenesis via enhancing lipid oxidation的研究論文，揭示了腦啡肽受體（Ogfr）基因調(diào)控脂肪代謝的重要功能。

隨著社會發(fā)展和人們生活方式的改變，肥胖的發(fā)病率逐年上升，全世界已有三分之一的人口患有超重或肥胖。肥胖與高血壓、糖尿病、心血管疾病和癌癥等疾病的患病風險高度相關，造成了巨大的醫(yī)療和經(jīng)濟負擔。

脂肪組織在應對能量過剩或能量需求時，通過協(xié)調(diào)能量儲存和消耗來維持代謝穩(wěn)態(tài)。產(chǎn)熱型脂肪細胞包括棕色和米色脂肪細胞，主要以熱量的形式進行能量耗散，而白色脂肪細胞則負責維持脂質(zhì)的儲存。產(chǎn)熱型脂肪組織具有很高的吸收和利用葡萄糖和脂類的能力，在應對食物短缺和寒冷等環(huán)境壓力時，通過促進脂類的動員和氧化幫助機體應對環(huán)境壓力。移植產(chǎn)熱型脂肪細胞可以促進對葡萄糖穩(wěn)態(tài)的維持，棕色脂肪組織的激活可以促進能量消耗，因此已經(jīng)被認為是肥胖和相關代謝性疾病治療的誘人靶點。然而，過去針對已知的調(diào)控機制進行臨床轉(zhuǎn)化的治療方式如腎上腺素能受體的激活等由于副作用過大而失敗。

在該研究中，作者探索了脂肪組織活性調(diào)控的新機制。通過分析脂肪細胞中神經(jīng)遞質(zhì)受體的基因表達水平，作者發(fā)現(xiàn)Ogfr基因在脂肪細胞中具有最高的表達量。脂肪組織中特異性缺失Ogfr基因的小鼠在應對寒冷環(huán)境時呈現(xiàn)出更差的維持體溫的能力。Ogfr基因的缺失導致脂質(zhì)積累，造成脂肪酸氧化缺陷和產(chǎn)熱能力受損。在慢性高脂飲食飼喂條件下，Ogfr的缺失也使得小鼠更易發(fā)生葡萄糖代謝紊亂、胰島素拮抗和組織炎癥的加劇。在細胞水平上，作者發(fā)現(xiàn)OGFr與調(diào)控脂肪酸氧化的酶——線粒體三功能酶MTPα存在相互作用關系，OGFr可以提高MTPα的含量，促進脂肪酸氧化的發(fā)生。研究鑒定了OGFr在小鼠產(chǎn)熱和脂質(zhì)代謝中的重要作用，揭示Ogfr是介導脂肪細胞脂質(zhì)代謝的關鍵基因，闡釋了新的調(diào)控脂肪組織生熱和脂質(zhì)代謝的分子機制。

清華大學免疫所、醫(yī)學院曾文文副教授為論文通訊作者，第一作者已畢業(yè)博士生張珊獨立設計、構(gòu)思和完成本研究，博士生陳建輝、李慶慶同時為研究作出重要貢獻。研究獲得了國家自然科學基金、北京市自然科學基金、清華大學醫(yī)學院-廈門長庚醫(yī)院過敏性疾病聯(lián)合研究中心、清華大學醫(yī)學院、免疫所和清華-北京生命科學聯(lián)合中心的支持。