亨廷頓氏癥是一種基于遺傳的神經(jīng)變性疾病，其會導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)運(yùn)動、認(rèn)知和精神障礙，理解這種疾病中神經(jīng)回路所發(fā)生的改變或許有望幫助開發(fā)出新型療法；就患者而言，這種疾病與大腦中某些神經(jīng)通路的功能失調(diào)有關(guān)，尤其是皮質(zhì)紋狀體回路（corticostriatal circuitry）。近日，一篇發(fā)表在國際雜志The Journal of Neuroscience上題為“M2 Cortex Circuitry and Sensory-Induced Behavioral Alterations in Huntington's Disease: Role of Superior Colliculus”的研究報(bào)告中，來自巴塞羅那大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究在小鼠模型的其它神經(jīng)回路中識別出了新的改變，其或能用來研究明顯改變患者生活質(zhì)量的病理學(xué)特征。

亨廷頓氏癥是一種罕見的遺傳性疾病，其通常表現(xiàn)在35-50歲年齡的成年人身上，盡管也有一些青少年形式的疾病，其是由名為IT15或HTT的基因突變所致，該基因編碼著亨廷頓蛋白（HTT，huntingtin protein）；從歷史上來看，最常與這種疾病相關(guān)的運(yùn)動障礙是舞蹈?。╟horea），其會引起機(jī)體出現(xiàn)異常且不自主的運(yùn)動，但也有其它非運(yùn)動的障礙，這些障礙往往更早出現(xiàn)。

這種疾病與大腦中的皮質(zhì)基底回路（corticobasal circuits）的功能障礙有關(guān)，此前發(fā)表在eLife雜志上的一篇研究報(bào)告中，研究人員分析了動物模型機(jī)體中參與該疾病發(fā)生的一種神經(jīng)回路，即從次級運(yùn)動皮層（M2，secondary motor cortex）到背外側(cè)紋狀體核（DSL，dorsolateral striatum nucleus）的連接。在患者中，從疾病開始受影響最大的大腦區(qū)域就是運(yùn)動前皮層（小鼠的M2皮層），其主要參與機(jī)體的認(rèn)知功能和感知過程；在動物模型中，M2與機(jī)體的運(yùn)動學(xué)習(xí)障礙有關(guān)，此外，這個皮層區(qū)域（cortical area）被認(rèn)為能將神經(jīng)軸突投射到紋狀體核以外的大腦區(qū)域中。

科學(xué)家在人類亨廷頓氏癥中發(fā)現(xiàn)了新型改變的神經(jīng)回路。

圖片來源：The Journal of Neuroscience (2023). DOI:10.1523/JNEUROSCI.1172-22.2023

這項(xiàng)研究中，研究人員首次發(fā)現(xiàn)，M2皮層能向大腦中另一種解剖結(jié)構(gòu)—上丘（SC，superior colliculus）發(fā)送不同的軸突投射，這些投射會深度受損且與疾病癥狀的出現(xiàn)有關(guān)。作為該研究的一部分，功能性的磁共振成像顯示，患病小鼠模型機(jī)體找那個左側(cè)M2皮層和所有被分析的大腦區(qū)域之間的功能性連接減少了；通過應(yīng)用其它創(chuàng)新性方法來監(jiān)測和調(diào)節(jié)大腦的神經(jīng)活性，包括個體發(fā)生（ontogeny）、電生理學(xué)、光度測定（photometry）和化學(xué)遺傳學(xué)特性，研究人員發(fā)現(xiàn)，M2皮層活性的缺失或許是誘發(fā)亨廷頓疾病患者機(jī)體反應(yīng)改變的原因。

除了皮質(zhì)-紋狀體通路外，識別出M2皮層回路的不同改變和功能或許就能提供關(guān)鍵的數(shù)據(jù)，來幫助進(jìn)一步分析亨廷頓氏癥和其它神經(jīng)變性疾病（比如帕金森疾病等）患者的疾病癥狀；而且，深入理解上丘和其神經(jīng)回路參與多種神經(jīng)變性疾病（比如亨廷頓氏癥）發(fā)生中的作用，或許也能為減緩機(jī)體運(yùn)動障礙癥狀的發(fā)生和嚴(yán)重程度提供重要的見解。綜上，本文研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了M2皮層活性參與視覺刺激所誘導(dǎo)的機(jī)體行為反應(yīng)的關(guān)鍵角色，這或許在特定的小鼠模型中會被深入改變。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Sara Conde-Berriozabal,Lia García-Gilabert,Esther García-García, et al. M2 Cortex Circuitry and Sensory-Induced Behavioral Alterations in Huntington's Disease: Role of Superior Colliculus, The Journal of Neuroscience (2023). DOI:10.1523/JNEUROSCI.1172-22.2023