▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊編輯

2型糖尿?。═2D）患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險增加，而疾病早期（如確診后的前3年）血糖控制不佳是這部分人群心血管不良結(jié)局的關(guān)鍵風(fēng)險因素。既往研究提示，在2型糖尿病的早期進(jìn)行強(qiáng)化血糖控制，可為患者的心血管健康帶來潛在長期獲益，這種現(xiàn)象也被稱之為“遺留效應(yīng)（legacy effect）”。

事實上，UKPDS試驗的隨訪結(jié)果表明，近期確診的2型糖尿病患者即使是停止強(qiáng)化治療（磺脲類/胰島素），其仍可從強(qiáng)化血糖控制中獲益。然而，既往所有探索“遺留效應(yīng)”現(xiàn)象的研究，采用的治療藥物均未包含新型口服降糖藥，如對心血管健康有明確益處的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑。因此，利用新型降糖藥進(jìn)行早期治療是否能減輕血糖控制不佳帶來的有害后果，目前尚不明確。

近日，《柳葉刀》子刊The Lancet Regional Health – Europe發(fā)表的一項重磅研究表明，SGLT-2抑制劑可減弱糖尿病診斷后早期血糖控制不佳遺留的長期危害。對于無法快速達(dá)到推薦血糖控制目標(biāo)的早期2型糖尿病患者而言，在疾病前期采用SGLT-2抑制劑進(jìn)行治療或許可以成為這部分患者的一種推薦策略。

截圖來源：The Lancet Regional Health – Europe

既往meta分析研究證實，SGLT-2抑制劑能夠降低2型糖尿病患者心血管疾病事件（如心血管疾病死亡、心力衰竭）和其他臨床不良結(jié)局（如腎臟相關(guān)事件）的發(fā)生率。此外，大型隊列研究的分析數(shù)據(jù)也表明，SGLT-2抑制劑能降低2型糖尿病人群動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。

當(dāng)前論文假設(shè)，在2型糖尿病的早期利用SGLT-2抑制劑進(jìn)行治療或許能對患者的脈管系統(tǒng)產(chǎn)生長期有益作用，而這種有益作用可能與是否達(dá)到血糖控制目標(biāo)（糖化血紅蛋白[HbA_1c]）無關(guān)。為了證實這一假設(shè)，研究人員對意大利一項大型臨床登記研究（AMD Annals Initiative）中的2型糖尿病患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

研究納入了251339例新確診2型糖尿病且基線時未伴有心血管疾病的患者，并分析了確診后早期不同的HbA_1c平均水平與后期（患者后續(xù)平均隨訪4.6±2.9年）心血管疾病事件發(fā)生風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)。研究中的后期心血管疾病復(fù)合事件包括：心肌梗死、卒中、冠狀動脈或外周血運(yùn)重建、冠狀動脈或外周旁路手術(shù)。

整體隊列的分析結(jié)果顯示，無論是確診后的前1年、前2年還是前3年，在此期間HbA_1c平均水平7.1%~8%或＞8%的患者相較于HbA_1c平均水平≤7%（推薦血糖控制目標(biāo)）的患者，后期心血管疾病事件的發(fā)生風(fēng)險均明顯升高。其中，確診后前3年HbA_1c平均水平＞8%的患者心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險最高（HR=1.33；95%CI：1.063~1.365）。

換言之，2型糖尿病患者早期（確診后的前1年、前2年或前3年）血糖控制不佳的確與心血管不良結(jié)局之間存在明顯相關(guān)性。

值得關(guān)注的是，研究還顯示，在2型糖尿病的早期（確診后的前1年或前2年）采用SGLT-2抑制劑進(jìn)行治療，消除了血糖控制不佳與心血管不良結(jié)局之間的相關(guān)性。也就是說，在血糖控制程度相同的情況下，與早期未接受SGLT-2抑制劑治療的患者相比，早期接受SGLT-2抑制劑治療但血糖控制不佳的患者心血管疾病風(fēng)險的“遺留效應(yīng)”明顯被減弱。

總體而言，當(dāng)前這項研究的結(jié)果表明，對于新確診且未伴有心血管疾病的2型糖尿病患者而言，疾病早期（確診后的前3年）血糖控制不佳與心血管疾病后續(xù)風(fēng)險增加有關(guān)。但是，若這類患者在確診后的前2年接受SGLT-2抑制劑進(jìn)行治療，血糖控制不佳與后續(xù)心血管疾病風(fēng)險之間的這種相關(guān)性則不再明顯。

論文強(qiáng)調(diào)，SGLT-2抑制劑潛在消除了“遺留效應(yīng)”現(xiàn)象的發(fā)生。因此，利用SGLT-2抑制劑進(jìn)行早期治療有望為2型糖尿病確診后血糖控制不佳的患者帶來長期獲益。