近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Metabolism上題為“NADPH increase in mitosis in aneuploid tumour cells protects against genomic aberrations”的研究報告中，來自中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究在非整倍體腫瘤細(xì)胞的有絲分裂階段的代謝調(diào)控研究領(lǐng)域取得了重要的發(fā)現(xiàn)。

非整倍體（aneuploid）是以腫瘤細(xì)胞中染色體數(shù)量的異常為特征，是人類癌細(xì)胞中最常被觀察到的特征。有超過85%的腫瘤基因組都是非整倍體，而正常細(xì)胞則是二倍體；尋找非整倍體腫瘤的特異性靶點(diǎn)或許能作為一種有效的手段來精準(zhǔn)狙殺癌細(xì)胞且不影響機(jī)體正常的二倍體細(xì)胞，然而，目前研究人員尚不完全理解在細(xì)胞分裂過程中非整倍體腫瘤細(xì)胞是如何應(yīng)對硬化性壓力和有絲分裂的雙重壓力的。

科學(xué)家解開非整倍體腫瘤細(xì)胞的代謝調(diào)節(jié)機(jī)制。

圖片來源：Nature Metabolism (2023). DOI:10.1038/s42255-023-00848-1

這項(xiàng)研究中，研究人員采用代謝物活細(xì)胞探針、細(xì)胞和動物模型進(jìn)行研究，同時還對臨床樣本隊(duì)列進(jìn)行分析，深入研究了非整倍體腫瘤細(xì)胞在有絲分裂期間氧化還原代謝的動態(tài)學(xué)改變和調(diào)控機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)了核心代謝產(chǎn)物煙酰胺腺苷酸二核苷酸磷酸鹽（NADPH，nicotinamide adenine dinucleotide phosphate）在細(xì)胞周期的有絲分裂階段的關(guān)鍵作用和意義，并闡明了這種代謝調(diào)節(jié)或能確保非整倍體腫瘤細(xì)胞中染色體的精準(zhǔn)分離和基因組完整性的維持；這也有望幫助科學(xué)家們深入理解有絲分裂過程中NADPH的上游調(diào)節(jié)機(jī)制，其主要涉及CDK1/AMPK激酶，該激酶能磷酸化其伴侶分子BAG3-T285從而釋放并激活代謝酶G6PD。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了能參與染色體分離調(diào)節(jié)的下游代謝和細(xì)胞周期信號，而且對BAG3-T285的磷酸化或許會在微衛(wèi)星穩(wěn)定性（主要是非整倍體）結(jié)直腸癌樣本中明顯升高，且與患者的預(yù)后不良有關(guān)。綜上，本文研究中，研究人員揭示了非整倍體腫瘤細(xì)胞在有絲分裂期間的代謝調(diào)節(jié)機(jī)制，加深了他們對非整倍體腫瘤發(fā)生機(jī)制的理解，并為開發(fā)抵御非整倍體腫瘤的新型療法提供了簽字啊的靶點(diǎn)，且能提供相應(yīng)的新型生物標(biāo)志物和療法策略，從而通過干預(yù)代謝途徑來選擇性地抑制非整倍體腫瘤的發(fā)生。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

NADPH increase in mitosis in aneuploid tumour cells protects against genomic aberrations. Nat Metab (2023). doi：10.1038/s42255-023-00848-1