早發(fā)性卵巢功能不全（POI）是現(xiàn)代女性不孕癥發(fā)生的重要原因之一，其發(fā)病率近年不斷上升，極大地影響了患者的生活質(zhì)量并加重了其心理及社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

POI病因復(fù)雜，治療棘手，目前尚無從根本上恢復(fù)卵巢功能的方法。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有自我更新及多向分化潛能，可通過歸巢作用或旁分泌等機(jī)制，促進(jìn)卵巢功能的恢復(fù)，從而改善育齡期女性的生育能力，受到了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。

早發(fā)性卵巢功能不全(POI)是指女性在40歲之前出現(xiàn)的卵巢功能減退，主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)至少4個月，間隔4周隨機(jī)兩次卵泡刺激素(FSH)≥25IU/L，伴有雌激素水平降低為特征的疾病。

逐年上升的發(fā)病率以及年輕化的發(fā)展趨勢使POI成為我國女性不孕的最常見病因之一。

此外，POI還會給患者帶來心理困擾、骨質(zhì)疏松癥、自身免疫性疾病、缺血性心臟病等多種疾病，甚至增加死亡風(fēng)險。既往稱之為“原發(fā)性卵巢功能不全”或“卵巢早衰”(POF）。

POI的病因包括遺傳因素、自身免疫因素、醫(yī)源性因素、代謝異常、環(huán)境和感染因素等。

POI的治療包括激素替代治療、免疫治療、卵泡體外激活和輔助生殖技術(shù)等多種方法。

臨床常用激素替代治療緩解雌激素缺乏癥狀，但卻增加了乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和中風(fēng)的風(fēng)險。因此，目前尚無從根本上恢復(fù)卵巢功能的治療方法。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)逐漸成為治療各種疾病的研究熱點(diǎn)，為POI患者帶來了新的希望。

間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)女性卵巢功能恢復(fù)

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中重要的種子細(xì)胞，具有自我更新能力、多向分化潛能，可跨胚層分化、抗氧化應(yīng)激、抗炎癥、良好的免疫調(diào)節(jié)功能和分泌外泌體和多種細(xì)胞因子等多種生物學(xué)特性，使其有望成為治療POI的新資源。

創(chuàng)辦于972年的公立大學(xué)埃及愛資哈爾大學(xué)（Azhar，al-Jami'al，世界上最古老的高等學(xué)校之一，是埃及伊斯蘭教古老高等學(xué)府）的科學(xué)家Edessy M等首次報道了經(jīng)腹腔鏡卵巢內(nèi)MSCs移植治療POF的10個病例，其中8例在移植1月后月經(jīng)恢復(fù)，6例在移植11月后妊娠并產(chǎn)下健康足月新生兒。

美國伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校婦產(chǎn)科的臨床研究人員Igboeli P等報道了18例高加索POF女性患者，經(jīng)腹腔鏡卵巢內(nèi)MSCs移植2月后，恢復(fù)了卵巢雌激素的分泌和月經(jīng)，改善了術(shù)前的更年期癥狀。

這兩項臨床研究表明，對于POF患者來說，MSCs移植被認(rèn)為是一種真正的、有希望獲得健康妊娠的方法。

MSCs能促進(jìn)卵泡再生、改善卵巢組織結(jié)構(gòu)、減少卵巢細(xì)胞凋亡、抑制卵巢纖維化進(jìn)展、促進(jìn)血管再生，從而延緩甚至逆轉(zhuǎn)卵巢衰老。

MSCs來源的外泌體攜帶的miRNA在調(diào)節(jié)干細(xì)胞分化和再生方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究表明，MSCs來源外泌體miR-144-5p和miR-644-5p可通過減少卵巢顆粒細(xì)胞凋亡，促進(jìn)卵泡發(fā)育，恢復(fù)發(fā)情周期，進(jìn)而改善卵巢功能。

圖：妊娠和新生兒結(jié)局。(A)超聲掃描顯示USMSCs移植過程中的穿刺過程；(B‐D)孕齡為8周(B)、13周(C)和32周(D)的患者的超聲波檢查；(E‐F)母體血液(E)、胎兒臍帶(F)和供體細(xì)胞(UCMSCs) (G)位點(diǎn)分析

來自中國科學(xué)院大學(xué)、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院等臨床科研團(tuán)隊在行業(yè)期刊Cell Prolif發(fā)表一項臨床報告，在這項臨床研究中，在陰道超聲引導(dǎo)下將MSCs單次或多次原位注射到61名POI患者的卵巢中，超聲監(jiān)測卵泡，同時給予促排卵及體外受精胚胎移植治療，4例POI患者在MSCs移植后成功分娩，該研究表明MSCs移植可有效挽救POI患者的卵巢功能，且閉經(jīng)時間較短的POI患者更能從中獲益。

在這項研究中，所有患者表現(xiàn)出正常的臨床行為，沒有與治療相關(guān)的嚴(yán)重副作用或并發(fā)癥。移植MSCs挽救了POI患者的卵巢功能，如卵泡發(fā)育增加和卵子收集改善所示。閉經(jīng)持續(xù)時間較短(< 1年)的POI患者在干細(xì)胞治療后似乎更容易獲得成熟卵泡，卵巢狀況較好(術(shù)前有竇卵泡)的患者更有可能通過UCMSC注射獲得更好的結(jié)果。

總之。卵巢功能對女性生殖健康至關(guān)重要，因此，尋找一種從根本上恢復(fù)POI患者卵巢功能的治療方法刻不容緩。隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，MSCs因其自我更新能力和多向分化潛能逐漸進(jìn)入大眾視野，不同類型的MSCs及其治療潛力已被研究試用。大多數(shù)研究證實(shí)了干細(xì)胞治療POI的有效性，但其具體作用機(jī)制和應(yīng)用方案仍有待進(jìn)一步闡明。預(yù)計在不久的將來，通過更深入、更全面的基礎(chǔ)研究和臨床研究，MSCs將為POI的臨床治療提供更全面的認(rèn)識。

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