阿爾茨海默病是一種神經(jīng)退行性疾病，影響著全世界5000萬人。據(jù)估計(jì)，到2050年這一數(shù)字將達(dá)到1.52億。阿爾茨海默病是導(dǎo)致成年人死亡的第六大原因，主要原因是記憶和認(rèn)知功能下降。據(jù)全球估計(jì)，阿爾茨海默病和其它形式癡呆每年花費(fèi)約6050億美元，相當(dāng)于全球國內(nèi)生產(chǎn)總值的1%。據(jù)《2023年世界阿爾茨海默病報(bào)告》（World Alzheimer Report 2023）預(yù)測(cè)，到2030年，與阿爾茨海默病和癡呆癥相關(guān)的費(fèi)用將從每年1.3萬億美元增加一倍以上，達(dá)到每年2.8萬億美元。阿爾茨海默病沒有有效的治療方法，隨著病情的進(jìn)展，癥狀會(huì)逐漸惡化。阿爾茨海默病已被世界衛(wèi)生組織確認(rèn)為全球公共衛(wèi)生重點(diǎn)。

阿爾茨海默病的病理學(xué)

與典型的衰老過程不同，阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，表現(xiàn)為一系列認(rèn)知障礙，影響日常生活的各個(gè)方面。這些損傷影響記憶、思維、決策、溝通、解決問題、個(gè)性和行動(dòng)能力。

阿爾茨海默病的神經(jīng)病理學(xué)特征是神經(jīng)細(xì)胞外β-淀粉樣蛋白聚集形成的斑塊和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。β-淀粉樣蛋白斑塊和過度磷酸化的Tau蛋白神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成導(dǎo)致炎癥和認(rèn)知功能逐漸下降。β-淀粉樣蛋白斑塊最初在大腦的基底、顳區(qū)和眶額新皮質(zhì)區(qū)發(fā)生，最終擴(kuò)散到新大腦皮質(zhì)、海馬、杏仁核、間腦和基底神經(jīng)節(jié)。目前已經(jīng)提出了一些假說來解釋?duì)?/span>-淀粉樣蛋白肽和神經(jīng)原纖維纏結(jié)在阿爾茨海默病神經(jīng)退行性病變中的作用機(jī)制，包括淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說、Tau蛋白過度磷酸化假說和氧化應(yīng)激假說。此外，氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙和神經(jīng)炎癥在大腦神經(jīng)病理改變中起著至關(guān)重要的作用。

• β-淀粉樣蛋白肽

β-淀粉樣蛋白（Aβ）是一種跨膜蛋白，通過淀粉樣蛋白生成途徑水解淀粉樣前體蛋白產(chǎn)生。該過程由β-位淀粉樣前體蛋白裂解酶1所啟動(dòng)，形成一個(gè)大的可溶性蛋白和一個(gè)99個(gè)氨基酸的C端片段（C99）。C99片段經(jīng)γ分泌酶進(jìn)一步加工產(chǎn)生40或42個(gè)氨基酸形式的β-淀粉樣蛋白。Aβ42水平在阿爾茨海默病發(fā)病的早期事件中起著重要作用，尤其是Aβ42/Aβ40的比值。此外，Aβ單體聚集成低聚物、原纖維和淀粉樣蛋白原纖維。淀粉樣蛋白原纖維較大且不溶，它們可以形成斑塊，而淀粉樣蛋白的低聚物可以在整個(gè)大腦中移動(dòng)。

• Tau蛋白
  

神經(jīng)原纖維纏結(jié)由成對(duì)的螺旋絲和直絲組成，其中含有微管相關(guān)蛋白tau的異常磷酸化形式。Tau蛋白主要存在于大腦的神經(jīng)元軸突中。當(dāng)tau蛋白被乙酰化或截?cái)鄷r(shí)，它就無法與微管結(jié)合，從而促進(jìn)tau蛋白聚集、線粒體功能障礙和突觸缺陷。

• 氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激在阿爾茨海默病病理發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用。當(dāng)活性氧和活性氮等自由基增加時(shí)，就會(huì)發(fā)生氧化應(yīng)激。在應(yīng)激條件下，線粒體內(nèi)活性氧的形成增加，從而增加患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。在阿爾茨海默病中，氧化應(yīng)激促進(jìn)β-淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白過度磷酸化以及隨后的突觸和神經(jīng)元丟失。

微生物-腸-腦軸

腸腦軸是腸道神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的雙向交流系統(tǒng)，建立了大腦的情緒和認(rèn)知功能與外周腸道功能之間的聯(lián)系，而腸道菌群在腸腦軸功能中發(fā)揮重要作用，影響神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)。腸道菌群產(chǎn)生多種神經(jīng)活性物質(zhì)，比如神經(jīng)遞質(zhì)、短鏈脂肪酸等細(xì)菌代謝物，它們影響神經(jīng)活動(dòng)和大腦功能。這些物質(zhì)是由腸道細(xì)菌發(fā)酵膳食纖維和其它成分（比如一氧化氮、氨和乙醇）所產(chǎn)生的。

最近的證據(jù)表明，微生物-腸-腦軸可以為抑郁癥和阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的早期診斷和治療提供獨(dú)特見解。腸道菌群在阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制中的作用已被廣泛探索，阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知障礙患者的腸道菌群多樣性指數(shù)都要低于健康對(duì)照者。此外，研究表明輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病患者的腸道菌群具有相似性，這為癡呆前期發(fā)病機(jī)制和高危個(gè)體的識(shí)別提供了潛在的見解。最近的研究表明，腸道菌群失調(diào)與β-淀粉樣蛋白的聚集、tau蛋白的發(fā)育、神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激的發(fā)生之間的聯(lián)系與阿爾茨海默病有關(guān)。

許多研究都在追求了解和減輕阿爾茨海默病病理的可變風(fēng)險(xiǎn)因素，比如生活方式、不同類型的飲食模式和肥胖。這些外部因素在阿爾茨海默病的發(fā)生中起著至關(guān)重要的作用。相反，研究表明，健康飲食可能提供一種非藥物治療方法來調(diào)節(jié)阿爾茨海默病的神經(jīng)病理標(biāo)志物。

腸道菌群與阿爾茨海默病的關(guān)系

人類腸道菌群包括細(xì)菌、真菌、古生菌、病毒和原生動(dòng)物，它們與人類宿主互惠互利，和諧共生。在人體腸道中，大約有1000種7000株細(xì)菌，其中厚壁菌門（比如乳桿菌、梭菌和真桿菌）和擬桿菌門（包括擬桿菌和普雷沃氏菌）是優(yōu)勢(shì)細(xì)菌門。由于內(nèi)源性腸道菌群的結(jié)構(gòu)、數(shù)量、分布和生物學(xué)特性是不斷波動(dòng)的，因此，維持健康的腸道菌群至關(guān)重要。

腸道菌群失衡與多種疾病有關(guān)，包括阿爾茨海默病。腸道菌群失衡與腸道屏障功能的破壞和腸通透性增加密切相關(guān)。腸道屏障受損會(huì)導(dǎo)致微生物代謝物釋放到血液中。如果血腦屏障也發(fā)生滲漏，一些促炎細(xì)胞因子可以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過激活小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞引發(fā)神經(jīng)炎癥。

動(dòng)物和人類研究都發(fā)現(xiàn)，腸道菌群參與阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制。具體來說，研究已經(jīng)確定了某些微生物與阿爾茨海默病相關(guān)的腦脊液生物標(biāo)志物水平之間的關(guān)聯(lián)。例如，腦脊液生物標(biāo)志物（包括Aβ42/Aβ40比值、磷酸化tau蛋白（p-tau）和p-tau/Aβ42比值）的水平較低與梭菌科和丹毒絲菌科細(xì)菌的存在之間存在關(guān)聯(lián)。相反，布勞特氏菌屬和擬桿菌屬與較高的腦脊液生物標(biāo)志物水平相關(guān)。

五項(xiàng)橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，芽孢桿菌門（毛螺菌科、扭鏈瘤胃球菌、人羅斯拜瑞氏菌、Lachnoclostridium菌、馬文布賴恩特氏菌）與血漿和腦脊液中Aβ和tau蛋白水平之間的關(guān)聯(lián)。相反，研究發(fā)現(xiàn)高水平的別樣桿菌屬和內(nèi)臟臭氣桿菌與腦脊液中淀粉樣蛋白增加和腦脊液中p-tau減少有關(guān)。淀粉樣蛋白負(fù)荷與乳桿菌豐度呈負(fù)相關(guān)，嗜黏蛋白阿克曼氏菌與內(nèi)側(cè)顳葉萎縮呈正相關(guān)。

來自臨床和臨床前研究的證據(jù)表明，嗜黏蛋白阿克曼氏菌在抑郁、焦慮、阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)精神疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。然而，一些研究人員發(fā)現(xiàn)嗜黏蛋白阿克曼氏菌可以顯著降低阿爾茨海默病小鼠模型的認(rèn)知功能障礙。它還可以提高產(chǎn)生短鏈脂肪酸和神經(jīng)遞質(zhì)的腸道微生物的豐度。此外，他們發(fā)現(xiàn)嗜黏蛋白阿克曼氏菌可以減少阿爾茨海默病小鼠中Aβ1 - 42的沉積。然而，嗜黏蛋白阿克曼氏菌的潛在作用機(jī)制仍存在爭議。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病患者、輕度認(rèn)知障礙個(gè)體和正常對(duì)照中，Fusicatenibacter菌、布勞特氏菌和多爾氏菌較高的豐度與較低的簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分之間存在關(guān)聯(lián)。然而，Hungatella菌、棲糞桿菌等的存在與較高的簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分相關(guān)。

動(dòng)物和人類臨床研究都報(bào)道了阿爾茨海默病患者和阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的腸道菌群在門水平上的改變，特別是厚壁菌門、變形菌門和擬桿菌門。雖然放線菌門和疣微菌門發(fā)生了變化，但這些細(xì)菌門在阿爾茨海默病患者的腸道中并不常見。與沒有腦淀粉樣變性的人相比，淀粉樣變性患者的腸道菌群組成不同。該研究還發(fā)現(xiàn)，與抗炎細(xì)胞因子IL-10相比，淀粉樣蛋白陽性患者的促炎細(xì)胞因子水平增加，比如IL-6、CXCL2、NLRP3和IL-1β。促炎細(xì)胞因子與大腸桿菌/志賀氏菌呈正相關(guān)，與真桿菌呈負(fù)相關(guān)。此外，與年齡和性別匹配的健康對(duì)照者相比，阿爾茨海默病患者腸道細(xì)菌多樣性減少。另外，與健康對(duì)照者相比，阿爾茨海默病患者的厚壁菌門和雙歧桿菌減少，擬桿菌門增加。我國的腸道菌群研究也揭示了阿爾茨海默病患者和健康對(duì)照者腸道菌群組成的差異。

盡管這些發(fā)現(xiàn)共同表明阿爾茨海默病患者腸道菌群組成發(fā)生了變化，但必須注意的是，這些研究主要建立了相關(guān)性，關(guān)于阿爾茨海默病患者細(xì)菌門改變的結(jié)果缺乏一致性。

飲食、腸道菌群和阿爾茨海默病

飲食對(duì)健康的影響可能是有益的，也可能是有害的。飲食可能在影響腸道菌群方面發(fā)揮作用。各種因素，比如飲食模式、菌群特異性干預(yù)和天然補(bǔ)充劑的攝入，都有可能顯著改變腸道菌群的組成。這種改變反過來會(huì)影響腸腦軸，可能減輕阿爾茨海默病相關(guān)病理學(xué)。

食用脂肪（單不飽和脂肪酸，多不飽和脂肪酸）、碳水化合物（膳食纖維）和蛋白質(zhì)營養(yǎng)均衡的飲食，同時(shí)加入益生菌和益生元，并保持良好的睡眠和運(yùn)動(dòng)，與改善心理健康有關(guān)。這種飲食模式與有益微生物的增加有關(guān)，比如普雷沃氏菌、擬桿菌門和乳桿菌，同時(shí)可以降低厚壁菌門、大腸桿菌和瘤胃球菌的水平。

不健康的生活方式、焦慮以及高脂肪、高糖和加工食品的攝入與厚壁菌門、擬桿菌門、埃希氏菌、志賀氏菌和克雷伯氏菌的增加有關(guān)，同時(shí)與乳酸桿菌、羅斯拜瑞氏菌和擬桿菌門的水平下降有關(guān)。

• 膳食蛋白質(zhì)和腸道菌群

蛋白質(zhì)是人體必需的大量營養(yǎng)素。蛋白質(zhì)攝入的數(shù)量和來源，無論是動(dòng)物性還是植物性，都會(huì)影響整體健康和大腦功能。長期攝入蛋白質(zhì)可能會(huì)影響認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn)，蛋白質(zhì)攝入量越高，主觀認(rèn)知障礙水平越低。富含蛋白質(zhì)的飲食與腸道中抗炎細(xì)菌（比如青春雙歧桿菌）的減少以及促炎細(xì)菌的增加有關(guān)。

此外，研究表明，由于產(chǎn)生神經(jīng)毒性終產(chǎn)物，動(dòng)物源性蛋白質(zhì)的攝入與阿爾茨海默病的高患病率之間存在相關(guān)性。相反，植物源性蛋白質(zhì)與降低癡呆癥相關(guān)的死亡率和改善大腦健康有關(guān)。此外，動(dòng)物蛋白可能通過促進(jìn)擬桿菌、別樣桿菌和嗜膽菌等厭氧菌的生長而促進(jìn)炎癥。 相反，植物蛋白可以刺激雙歧桿菌和乳桿菌等有益菌的生長，同時(shí)減少脆弱擬桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌等致病菌的生長。

• 膳食纖維與腸道菌群

一般來說，碳水化合物可分為簡單糖（單糖、雙糖）和復(fù)合糖（淀粉、纖維）。膳食纖維是“微生物可利用的碳水化合物”，使微生物能夠?yàn)樗拗魈峁┠芰?。此外，膳食纖維具有改變腸道菌群的能力。因此，膳食纖維被認(rèn)為是益生元，簡單糖攝入量的增加與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，而膳食纖維攝入量的增加與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)。

可溶性膳食纖維的攝入會(huì)促進(jìn)腸道細(xì)菌產(chǎn)生短鏈脂肪酸。有證據(jù)表明，在阿爾茨海默病小鼠模型中，攝入可溶性膳食纖維可減少丙酸的形成，增強(qiáng)丁酸的產(chǎn)生，減少星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活，并改善認(rèn)知功能，這些都?xì)w因于腸道菌群的改善。高膳食纖維攝入量的個(gè)體表現(xiàn)出有益菌的豐度增加，包括乳酸桿菌和雙歧桿菌，從而降低厚壁菌門/擬桿菌門的比例。

• 膳食脂肪和腸道菌群

膳食脂肪主要有兩種，即飽和脂肪和不飽和脂肪。游離脂肪酸、單不飽和脂肪和多不飽和脂肪等脂肪的攝入會(huì)影響許多有益微生物的功能，比如普雷沃氏菌和雙歧桿菌。單不飽和脂肪和多不飽和脂肪具有積極作用，包括增強(qiáng)腦功能和預(yù)防神經(jīng)退行性疾病。飽和脂肪和反式脂肪的高攝入量與促炎細(xì)菌的增加有關(guān)，而單不飽和脂肪和多不飽和脂肪的高攝入量可以增加產(chǎn)短鏈脂肪酸的細(xì)菌的產(chǎn)生。

研究表明，在小鼠模型中，飽和脂肪會(huì)減少抗炎細(xì)菌（乳桿菌），增加促炎細(xì)菌（梭菌、擬桿菌、嗜膽菌和腸桿菌）。人類相關(guān)研究表明，飽和脂肪的攝入會(huì)導(dǎo)致放線菌門的增加，而厚壁菌門減少。此外，攝入富含omega-3多不飽和脂肪的魚油可以增加小鼠中有益微生物的豐度，包括雙歧桿菌、乳桿菌、鏈球菌和嗜黏蛋白阿克曼氏菌。在人體研究中，omega-3多不飽和脂肪可以降低厚壁菌門/擬桿菌門的比例，增加產(chǎn)短鏈脂肪酸的細(xì)菌的豐度，比如雙歧桿菌、毛螺菌科和羅斯拜瑞氏菌。

• 膳食多酚

多酚是具有抗氧化特性的微量營養(yǎng)素，天然存在于植物和植物性食物中。大多數(shù)多酚可以在水果和蔬菜中找到，比如葡萄、黑加侖、可可、黑橄欖和綠橄欖、橙子、蘋果、杏仁、亞麻籽、石榴、紅洋蔥和西紅柿。咖啡、綠茶和葡萄酒中也可能含有多酚。多酚可以影響腸道菌群的組成和多樣性。富含多酚的飲食可以促進(jìn)有益微生物的生長，比如雙歧桿菌和乳桿菌，并降低病原菌的水平，包括金黃色葡萄球菌、鼠傷寒沙門氏菌和梭菌。除了它們的抗炎特性，多酚及其代謝物還可以防止認(rèn)知能力下降。研究還發(fā)現(xiàn)，膳食多酚可能通過調(diào)節(jié)微生物-腸-腦軸來預(yù)防神經(jīng)退行性疾病。

• 飲食模式和腸道菌群

越來越多的證據(jù)表明，富含蔬菜、豆類、谷物、堅(jiān)果和魚類的飲食以及對(duì)植物性食物的偏好，可以改變腸道菌群，這種改變可能預(yù)防腸道炎癥過程，而腸道炎癥過程正是包括阿爾茨海默病在內(nèi)的許多慢性疾病的基礎(chǔ)。研究最多的飲食模式是地中海式飲食、得舒飲食（DASH）、減緩神經(jīng)退行性改變的地中海式和DASH飲食（MIND）和生酮飲食。

地中海式飲食、MIND飲食、DASH飲食和生酮飲食之間存在關(guān)鍵差異，每種飲食模式所消耗的食物類型不同。所有這些飲食模式都與神經(jīng)保護(hù)特性有關(guān)。地中海式飲食與認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。DASH飲食也與改善認(rèn)知功能和降低阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。MIND飲食可以降低認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)。生酮飲食通過不同的病理生理機(jī)制減少或延緩老年人的認(rèn)知障礙。

一些研究檢查了地中海式飲食，腸道細(xì)菌和阿爾茨海默病之間的關(guān)系。地中海式飲食包括豐富的蔬菜、水果、堅(jiān)果、全谷物和橄欖油，適量的魚肉、禽肉和紅酒，以及多酚類物質(zhì)、膳食纖維和低血糖指數(shù)的碳水化合物。因此，地中海式飲食可以促進(jìn)分解糖的微生物（擬桿菌門、厚壁菌門和放線菌門）的生長以及有益代謝物的釋放。研究表明，攝入地中海式飲食可導(dǎo)致產(chǎn)短鏈脂肪酸的腸道細(xì)菌水平升高，比如雙歧桿菌、羅斯拜瑞氏菌和乳桿菌，并降低促炎細(xì)菌的水平，比如梭菌。

通過促進(jìn)有益的纖維降解細(xì)菌的生長，地中海式飲食與減少人類全身性炎癥有關(guān)。根據(jù)一項(xiàng)薈萃分析，地中海式飲食依從性也與輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。這項(xiàng)研究包括34168名參與者，輕度認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)降低了17%，阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)降低了40%。此外，在為期12個(gè)月的時(shí)間里，研究人員對(duì)來自5個(gè)歐洲國家的612名非體弱或體弱前期個(gè)體進(jìn)行了檢查，研究結(jié)果顯示炎癥減輕，認(rèn)知功能得到改善。根據(jù)一項(xiàng)對(duì)16160名老年人進(jìn)行的研究，地中海式飲食的追隨者患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)降低了20%。堅(jiān)持10周地中式海飲食對(duì)老年人的認(rèn)知功能也具有有益的影響。

生酮飲食的特點(diǎn)是高脂肪（75%）和高蛋白質(zhì)（20%）的攝入，碳水化合物的攝入很低（5%），旨在誘導(dǎo)酮癥狀態(tài)。對(duì)輕度認(rèn)知障礙或阿爾茨海默病患者的研究表明，吃生酮飲食可以顯著改善認(rèn)知功能，同時(shí)改變腸道菌群，影響阿克曼氏菌和副擬桿菌等細(xì)菌物種。然而，對(duì)人類的研究表明，吃生酮飲食會(huì)減少有益微生物，同時(shí)增加促炎細(xì)菌的水平，比如大腸桿菌和脫硫弧菌。

此外，高度堅(jiān)持DASH飲食和MIND飲食與降低阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。這些飲食模式含有具有抗氧化和抗炎特性的營養(yǎng)素，有助于抑制β-淀粉樣蛋白的沉積。

益生元、益生菌和阿爾茨海默病

益生菌是對(duì)宿主健康具有促進(jìn)作用的活性微生物，而益生元是益生菌的食物，可以選擇性促進(jìn)腸道有益微生物的生長。使用乳酸桿菌和雙歧桿菌等益生菌來減少神經(jīng)炎癥，越來越受到人們的關(guān)注。

• 益生元和阿爾茨海默病

益生元是宿主有益微生物選擇性代謝的底物，從而產(chǎn)生健康益處。最近對(duì)動(dòng)物和人類的研究調(diào)查了益生元對(duì)心理健康的影響。例如，給阿爾茨海默病小鼠補(bǔ)充益生元甘露聚糖，認(rèn)知缺陷、淀粉樣蛋白斑塊、氧化應(yīng)激和小膠質(zhì)細(xì)胞激活減少了，腸道菌群也得到改善。此外，益生元R13原肌球蛋白受體激酶B可抑制腸道中的促炎途徑，導(dǎo)致淀粉樣蛋白生成和氧化應(yīng)激減少。益生元甘露特鈉（GV-971）被用于增強(qiáng)認(rèn)知功能和治療輕中度阿爾茨海默病。有證據(jù)表明，GV-971可以逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙，糾正腸道菌群失調(diào)，抑制神經(jīng)炎癥，并滲透過血腦屏障直接與β-淀粉樣蛋白結(jié)合，抑制β-淀粉樣蛋白纖維的形成。

• 益生菌與阿爾茨海默病

益生菌占優(yōu)勢(shì)的腸道菌群可以增強(qiáng)認(rèn)知功能，并在預(yù)防阿爾茨海默病的記憶喪失中發(fā)揮積極作用。乳桿菌和雙歧桿菌是最常用的益生菌。補(bǔ)充短雙歧桿菌、長雙歧桿菌和嬰兒雙歧桿菌8周后，腸道菌群組成發(fā)生改變，血清和大腦短鏈脂肪酸水平升高。

另一項(xiàng)研究表明，在阿爾茨海默病小鼠模型中，益生菌與維生素制劑結(jié)合可降低β-淀粉樣蛋白水平并改善認(rèn)知能力。同一個(gè)研究小組觀察到，補(bǔ)充乳雙歧桿菌Probio-M8 45天時(shí)，會(huì)導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白斑塊數(shù)量減少，腸道菌群組成的改變，并改善認(rèn)知能力。含有嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、兩歧雙歧桿菌和發(fā)酵乳桿菌的益生菌牛奶可以顯著改善簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分，降低血漿丙二醛和血漿C反應(yīng)蛋白的水平。輕度認(rèn)知障礙患者接受短雙歧桿菌A1治療16周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，在神經(jīng)心理評(píng)估方面有顯著改善，包括神經(jīng)心理狀態(tài)評(píng)估可重復(fù)性系列測(cè)驗(yàn)（RBANS）和日本版輕度認(rèn)知障礙篩查（JMCIS）。

這些研究表明，益生菌、益生元、合成菌（益生菌和益生元的組合）和后生元（益生菌代謝產(chǎn)生的功能性生物活性化合物，比如短鏈脂肪酸）可以有效地改變阿爾茨海默病相關(guān)的神經(jīng)病理和疾病進(jìn)展，提供了一種新的治療方法。

腸道菌群失調(diào)在阿爾茨海默病的病理發(fā)生中起著關(guān)鍵作用，這為阿爾茨海默病提供了一種非侵入性診斷和潛在的治療途徑。腸道菌群失調(diào)與阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制之間存在復(fù)雜的相互作用，包括β-淀粉樣蛋白和tau蛋白磷酸化異常、神經(jīng)炎癥、神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)和氧化應(yīng)激。不健康的飲食和生活方式正是導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)的最大罪魁禍?zhǔn)祝A(yù)防老年癡呆，從改變飲食和保護(hù)腸道健康開始。