自然新聞文章 新聞?消息 2024年3月27日 如何讓衰老的免疫系統(tǒng)再次年輕 靶向血液干細(xì)胞的抗體可以恢復(fù)小鼠的免疫反應(yīng)。 海蒂·萊福德血液干細(xì)胞（示例如圖；人工著色）生成紅細(xì)胞和免疫細(xì)胞。圖片來(lái)源:科學(xué)圖片庫(kù) 在科學(xué)家減少老年動(dòng)物體內(nèi)異常干細(xì)胞后，老年小鼠的免疫系統(tǒng)變得更加年輕。這項(xiàng)技術(shù)增強(qiáng)了老年嚙齒動(dòng)物對(duì)病毒感染的反應(yīng)，降低了炎癥跡象。 這種方法發(fā)表在3月27日的《自然》雜志上，用抗體治療老年小鼠，以減少產(chǎn)生各種其他細(xì)胞類型的干細(xì)胞群，包括導(dǎo)致炎癥的細(xì)胞。過(guò)度的炎癥會(huì)對(duì)身體造成嚴(yán)重破壞，隨著小鼠和人類的衰老，這些促炎干細(xì)胞變得占主導(dǎo)地位。 這種方法還需要數(shù)年時(shí)間才能在人體上進(jìn)行測(cè)試，但支持免疫細(xì)胞產(chǎn)生的干細(xì)胞生物學(xué)的許多方面在小鼠和人類之間是相似的?！斑@是非常重要的第一步，”加州大學(xué)圣地亞哥分校的干細(xì)胞生物學(xué)家羅伯特·西格納說(shuō)，他沒(méi)有參與這項(xiàng)研究?！拔液芘d奮地看到他們接下來(lái)會(huì)把這項(xiàng)工作帶到哪里?！? 扭曲的免疫系統(tǒng) 幾十年來(lái)，加州斯坦福大學(xué)Irv Weissman小組的研究人員一直在不辭辛苦地追蹤血液干細(xì)胞的命運(yùn)。這些補(bǔ)充了人體儲(chǔ)存的紅細(xì)胞（將氧氣從肺部運(yùn)送到身體各處）和白細(xì)胞（免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分）。 2005年，魏斯曼和他的同事發(fā)現(xiàn)，隨著小鼠年齡的增長(zhǎng)，血液干細(xì)胞的數(shù)量會(huì)發(fā)生變化。在年輕小鼠中，兩種類型的血液干細(xì)胞之間存在平衡，每種干細(xì)胞都進(jìn)入免疫系統(tǒng)的不同分支?！斑m應(yīng)性”手臂產(chǎn)生針對(duì)特定病原體的抗體和T細(xì)胞；“先天”手臂對(duì)感染產(chǎn)生廣泛的反應(yīng)，如炎癥。 然而，在老年小鼠中，這種平衡傾向于促炎性先天免疫細(xì)胞。在老年人的血液干細(xì)胞中也報(bào)道了類似的變化，研究人員推測(cè)這可能導(dǎo)致產(chǎn)生新抗體和T細(xì)胞反應(yīng)的能力減弱。這或許可以解釋為什么老年人更容易受到流感病毒和新型冠狀病毒病毒等病原體的嚴(yán)重感染，以及為什么他們對(duì)疫苗接種的反應(yīng)比年輕人弱。 恢復(fù)平衡 如果是這樣的話，那么恢復(fù)血液干細(xì)胞數(shù)量的平衡也可以使免疫系統(tǒng)恢復(fù)活力。研究小組通過(guò)產(chǎn)生與血液干細(xì)胞結(jié)合的抗體來(lái)測(cè)試這一點(diǎn)，血液干細(xì)胞主要產(chǎn)生先天免疫細(xì)胞。然后，他們將這些抗體注入老年小鼠體內(nèi)，希望免疫系統(tǒng)能夠破壞抗體綁定的干細(xì)胞。 抗體治療恢復(fù)了接受治療的小鼠的免疫系統(tǒng)。與沒(méi)有接受治療的老年小鼠相比，它們對(duì)疫苗接種的反應(yīng)更強(qiáng)烈，并且能夠更好地抵御病毒感染。與未經(jīng)治療的老年小鼠相比，經(jīng)治療的小鼠產(chǎn)生的與炎癥相關(guān)的蛋白質(zhì)水平也較低。 Signer說(shuō)，這是一個(gè)重要的證據(jù)，表明不同數(shù)量的血液干細(xì)胞會(huì)影響免疫系統(tǒng)的衰老。 加州大學(xué)洛杉磯分校戴維·格芬醫(yī)學(xué)院研究白細(xì)胞發(fā)育的恩卡·蒙特西諾-羅德里格斯說(shuō)，但抗體治療也有可能不僅僅影響了占主導(dǎo)地位的血液干細(xì)胞群體。這種治療也可能影響血液干細(xì)胞的生存環(huán)境。她說(shuō)，或者它可以清除體內(nèi)的其他老化細(xì)胞，或者引發(fā)免疫反應(yīng)，影響小鼠對(duì)疫苗和病毒的反應(yīng)。 魏斯曼說(shuō)他的團(tuán)隊(duì)正在研究一種類似的方法來(lái)重新平衡老化的人類血液干細(xì)胞。但是他說(shuō)，即使假設(shè)有充足的資金并且沒(méi)有意外的挫折，他們至少還需要三到五年才能開(kāi)始在人身上進(jìn)行測(cè)試。 與此同時(shí)，他的團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)研究小鼠，以了解更多關(guān)于抗體療法的其他效果，例如它是否會(huì)影響癌癥或炎癥疾病的發(fā)病率?！袄夏耆撕湍贻p人的造血系統(tǒng)有很大的不同，”魏斯曼說(shuō)。“這不僅僅是骨髓的不同。這是全身的不同之處?！?a href="https:///10.1038/d41586-024-00871-6">https:///10.1038/d41586-024-00871-6閱讀相關(guān)新聞和觀點(diǎn)，“抗衰老抗體恢復(fù)免疫系

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