大家好，今天我們要探討一個很多人未曾注意到的話題--中風不僅僅是腦部的損傷，它還會引發(fā)一系列令人措手不及的慢性并發(fā)癥。

假如我告訴你，中風可能會在你身體的另一個重要器官--心臟，埋下一個隱形的殺手，你會不會覺得毛骨悚然？

最新的研究揭示，中風后的免疫系統(tǒng)異常反應，會悄悄地損害你的心臟，讓心臟病成為中風后的另一個致命威脅。試想一下，一個剛剛從中風陰影中走出來的人，還未及慶幸自己的恢復，心臟卻因為免疫系統(tǒng)的反常反應開始受到損害。

這一令人震驚的發(fā)現(xiàn)，來自德國慕尼黑大學醫(yī)院與西班牙國家研究委員會的科學家們，他們的研究成果《腦損傷后的先天免疫記憶導致炎癥性心臟功能障礙》發(fā)表在2024年7月22日的《Cell》期刊上。

揭秘：中風后的“免疫風暴”

當我們談論中風時，很多人想到的是腦部的損傷、癱瘓或者言語障礙。

然而，很少有人知道，中風引發(fā)的不只是這些可見的癥狀。中風會觸發(fā)一種無形的“免疫風暴”：中風會導致腦細胞的死亡，這些死亡的細胞會釋放出許多免疫原性物質，就像打開了潘多拉的盒子。這些物質迅速進入血液循環(huán)，觸發(fā)了全身的炎癥反應。這種急性炎癥反應就像一場風暴，迅速來襲。然而，問題并未結束，腦損傷會對全身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生長期影響，就像風暴過后留下的滿目瘡痍。

中風后的免疫記憶

慕尼黑大學的這項研究揭示了一個重要的發(fā)現(xiàn)：中風不僅會引發(fā)急性炎癥反應，還會在免疫系統(tǒng)中留下“記憶”。這種記憶是由髓系細胞（包括單核細胞和巨噬細胞）記錄下來的，它們在中風后發(fā)生了表觀遺傳變化，變得更加“警覺”。這些變化讓髓系細胞在面對未來的炎癥刺激時反應更加劇烈。這種現(xiàn)象被稱為“先天免疫記憶”。

打個比方，這就像是士兵在經(jīng)歷過一場激烈的戰(zhàn)斗后，變得更加警惕和敏感，稍有風吹草動就會立刻進入戰(zhàn)斗狀態(tài)。然而，這種過度的警覺對身體來說并不是好事，因為它會導致慢性炎癥，進而損害其他器官。

中風與心臟病的關聯(lián)

研究人員通過單細胞RNA測序發(fā)現(xiàn)，中風后1個月，血液和多個器官中的單核細胞和巨噬細胞發(fā)生了顯著的基因表達變化，表現(xiàn)出明顯的促炎性特征。特別是在心臟，這些細胞導致了心臟纖維化和心臟功能障礙。

試想一下，我們的心臟就像是一臺精密的發(fā)動機，而這些促炎性細胞的過度反應就像是讓發(fā)動機過度運轉，久而久之，發(fā)動機的部件會磨損，功能也會下降。這也解釋了為什么許多中風患者會在中風后出現(xiàn)心臟問題，甚至發(fā)展為心力衰竭。

IL-1β：免疫記憶的“總指揮”

在這項研究中，IL-1β被發(fā)現(xiàn)是先天免疫記憶中關鍵的“總指揮”。IL-1β是一種重要的炎癥介質，它在中風后迅速升高，觸發(fā)髓系細胞的表觀遺傳變化，增強了這些細胞的促炎性反應。

研究人員通過中和IL-1β或阻斷促炎性單核細胞的遷移，成功預防了中風后的心臟功能障礙。這就像是在戰(zhàn)斗初期及時遏制住了敵軍的指揮官，避免了戰(zhàn)斗升級，從而保護了其他重要設施（即心臟）的安全。

這些發(fā)現(xiàn)對中風患者的治療具有重要意義。研究表明，通過免疫靶向治療，如中和IL-1β或阻斷促炎性單核細胞的遷移，可以有效預防中風后的心臟并發(fā)癥。這為未來的中風治療提供了新的思路，不僅要關注腦部的恢復，還要防止全身免疫系統(tǒng)的異常反應。

為了驗證研究結果的實際意義，研究人員還對三名中風患者進行了心臟功能隨訪，發(fā)現(xiàn)他們在中風后3至6個月內(nèi)均出現(xiàn)了心臟纖維化和功能障礙。這與實驗小鼠的結果一致，進一步證明了中風引發(fā)的免疫異常確實會導致心臟問題。

中風患者在康復過程中，除了關注腦部的恢復，還應定期檢查心臟功能，關注全身免疫系統(tǒng)的變化。醫(yī)生可以考慮應用免疫靶向治療，預防中風后的心臟并發(fā)癥，提高患者的生活質量。

D黃酮抑制炎癥因子IL-1β的機制

D黃酮（DHM）是從顯齒蛇葡萄葉（藤茶）中提取的一種天然黃酮類化合物。近年來，DHM因其多種生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗腫瘤等作用，受到了廣泛關注。在中風引起的免疫異常和心臟病的研究中，DHM也展示了抑制炎癥因子IL-1β的潛力。

1. 抑制NLRP3炎癥小體的激活

IL-1β是一種重要的促炎癥因子，其激活依賴于NLRP3炎癥小體的組裝和活化。研究表明，DHM可以通過抑制NLRP3炎癥小體的激活，減少IL-1β的生成。具體機制如下：

• 阻斷ASC聚集：DHM能夠阻斷NLRP3與ASC（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD）蛋白的相互作用，從而阻止炎癥小體的組裝。

• 抑制Caspase-1活化：NLRP3炎癥小體的激活最終會激活Caspase-1，Caspase-1進一步促使pro-IL-1β轉化為活性IL-1β。DHM通過抑制Caspase-1的活性，減少IL-1β的生成。

2. 抗氧化作用

DHM具有強大的抗氧化能力，能夠清除體內(nèi)過量的活性氧（ROS）。活性氧的積累是NLRP3炎癥小體激活的重要觸發(fā)因素之一。通過減少ROS的積累，DHM間接抑制了NLRP3炎癥小體的激活，從而減少IL-1β的生成。

3. 抑制NF-κB信號通路

NF-κB信號通路在IL-1β的表達中起關鍵作用。DHM通過以下方式抑制NF-κB信號通路：

• 減少IκBα降解：IκBα是NF-κB的抑制因子，DHM可以防止IκBα的降解，從而阻止NF-κB進入細胞核啟動IL-1β基因的轉錄。

• 直接抑制NF-κB活性：研究發(fā)現(xiàn)，DHM能夠直接抑制NF-κB的活性，減少IL-1β的表達。

4. 調節(jié)上游信號通路

DHM還可以通過調節(jié)多種上游信號通路，如MAPK（絲裂原活化蛋白激酶）通路，進一步抑制IL-1β的生成。

• 抑制p38 MAPK和JNK：DHM能夠抑制p38 MAPK和JNK的磷酸化，從而減少IL-1β的基因表達。

• 抑制ERK通路：ERK通路也是IL-1β生成的重要調控通路之一，DHM通過抑制ERK通路的激活，減少IL-1β的生成。

綜上所述，DHM通過多種機制抑制IL-1β的生成，主要包括阻斷NLRP3炎癥小體的激活、抗氧化作用、抑制NF-κB信號通路以及調節(jié)上游信號通路。這些機制共同作用，使DHM成為一種潛在的抗炎治療劑，特別是在中風引起的免疫異常和心臟病預防中具有重要意義。