 阿爾茨海默癥（AD）是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，線粒體功能障礙和神經(jīng)炎癥在其進(jìn)展中起著至關(guān)重要的作用。 2025年2月，一篇發(fā)表在 Alzheimer's Research & Therapy 的研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸中的山茱萸苷通過促進(jìn)線粒體自噬，從而減輕 Aβ1-42 引起的認(rèn)知障礙。  圖源：Alzheimer's Research & Therapy  山茱萸如何改善認(rèn)知障礙？ 研究團(tuán)隊首先通過腦內(nèi)注射 Aβ1?42 制備 AD 小鼠模型，并采用山茱萸新苷（3、10、30 mg/kg）對小鼠進(jìn)行治療。15 天后進(jìn)行行為學(xué)測試。 實驗結(jié)果顯示，山茱萸新苷顯著改善了 Aβ1?42 誘導(dǎo)的 AD 小鼠的認(rèn)知功能障礙，在 Morris 水迷宮測試中減少了逃避潛伏期，提高了空間探索能力；在筑巢測試、新物體識別測試、Y 迷宮和三箱社交互動測試中也表現(xiàn)出對小鼠認(rèn)知功能和記憶能力的改善作用。  各組小鼠的游泳路線（A）、逃逸潛伏時間（B）以及各組小鼠的平均速度（C） PSD95 是突觸可塑性的重要標(biāo)志物，Aβ 破壞其表達(dá)并導(dǎo)致記憶功能障礙。研究人員對側(cè)腦室內(nèi)注射 Aβ1?42 的 AD 模型小鼠的海馬和皮層進(jìn)行神經(jīng)生物學(xué)檢測和超微電鏡檢測發(fā)現(xiàn)，山茱萸新苷增加了海馬和皮質(zhì)中突觸后 PSD95 的表達(dá)，改善了突觸超微結(jié)構(gòu)，減少了神經(jīng)元凋亡，提高了神經(jīng)元標(biāo)記蛋白 NeuN 的表達(dá)，并增強(qiáng)了神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的完整性。  30 mg/kg 山茱萸新苷對突觸具有保護(hù)作用，表現(xiàn)為突觸間隙更清晰，結(jié)構(gòu)完整，突觸數(shù)量增加 為深入探究山茱萸苷的作用機(jī)制，研究人員通過 LPS 和 Aβ1?42 刺激建立了小膠質(zhì)細(xì)胞模型，并利用小膠質(zhì)細(xì)胞上清液進(jìn)一步進(jìn)行了神經(jīng)元條件培養(yǎng)。 NLRP3 炎癥小體的激活是導(dǎo)致 AD 發(fā)病機(jī)制中炎癥損傷和神經(jīng)毒性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸新苷 抑制了 NLRP3 炎癥體的激活。在 LPS 和 Aβ1?42 刺激的 BV2 細(xì)胞中，山茱萸新苷抑制了 NLRP3 炎癥體成分的表達(dá)，減少了激活的 Caspase-1 以及 IL-1β、IL-18 和 GSDMD 的裂解和釋放，從而保護(hù)神經(jīng)元免受炎癥的損傷。 自噬是負(fù)向調(diào)控 NLRP3 炎癥激活的主要途徑，LC3B 和 SQSTM1/P62 是自噬的重要標(biāo)志物。實驗發(fā)現(xiàn)，山茱萸新苷不但通過提高細(xì)胞的氧化磷酸化和糖酵解水平，減少細(xì)胞內(nèi) ROS 和線粒體 ROS 的產(chǎn)生，恢復(fù)了線粒體膜電位，改善了線粒體功能。山茱萸新苷還能增加 Mito-tracker 與 LC3B 和 Parkin 的共定位，促進(jìn)線粒體自噬，Pink1/Parkin、FUNDC1 和 BNIP3 通路均參與了山茱萸新苷的作用機(jī)制。 綜上，山茱萸新苷能夠通過促進(jìn)線粒體自噬，抑制 NLRP3 炎性小體的活化，保護(hù)神經(jīng)元和突觸免受損傷，從而改善 Aβ1?42 誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙。  藥食同源：山茱萸 山茱萸是山茱萸科山茱萸屬的樹種，落葉喬木或灌木，花朵在早春葉子長出之前綻放，呈金黃色，因此在日本又被稱為春黃金花（意為春天的金花）。結(jié)出的果實未成熟時為青色，熟時深紅色，外表光滑，呈橢圓形。其未成熟的果實味道苦澀，完全成熟后具有近似李子的風(fēng)味，可以直接食用。
圖源：pixabay 山茱萸的果實含有多種營養(yǎng)和藥用成分，自古以來就被廣泛使用。處理后的果實可作藥用，這便是傳統(tǒng)中藥山萸肉，又稱萸肉、藥棗、棗皮。也可以將其制成山茱萸酒。李時珍的《本草綱目》集歷代醫(yī)家應(yīng)用山茱萸的經(jīng)驗，將其列為補(bǔ)血固精、補(bǔ)益肝腎、調(diào)氣、補(bǔ)虛、明目和強(qiáng)身之藥。 2023年11月，國家衛(wèi)健委，市場監(jiān)督管理總局發(fā)布公告（2023 年第 9 號），正式將山茱萸等 9 種物質(zhì)納入藥食同源目錄。 我國是山茱萸市場的主要供應(yīng)國，2024 年，我國山茱萸出口額達(dá) 1.5 億美元，主要銷往日本、韓國以及東南亞國家，其中日本市場占比超 40%。歐盟、美國等其他區(qū)域市場份額相對較小，但也在不斷發(fā)展壯大。 2025 年，我國山茱萸行業(yè)市場規(guī)模預(yù)計突破 50 億人民幣，較 2024 年增長約15%。隨著人們對健康生活的追求與對中藥材認(rèn)可度的提高，山茱萸的市場需求將繼續(xù)擴(kuò)大。  山茱萸的成分 研究表明，山茱萸果肉富含碳水化合物、氨基酸、微量元素、多糖、酚類、有機(jī)酸以及單寧。此外，山茱萸還含有環(huán)烯醚萜類化合物，這些化合物具有抑制炎癥、降低血糖、保護(hù)神經(jīng)以及保護(hù)肝臟等多種健康功效，是山茱萸中含量較多的一類成分。 環(huán)烯醚萜苷 環(huán)烯醚萜苷在自然界分布廣泛，主要存在于雙子葉植物中。環(huán)烯醚萜苷是山茱萸各部位（果實、果皮、殼和枝條）中含量最為豐富的活性化合物。隨著研究的深入，人們已經(jīng)從山茱萸中鑒定并提取出多種環(huán)烯醚萜苷類化合物。其中包括馬錢苷、莫諾苷、獐牙菜苷等。 黃酮類化合物 黃酮類化合物是一類廣泛分布于花卉、蔬菜等多種植物中的酚類化合物，被認(rèn)為是植物次生代謝產(chǎn)物。山茱萸的果實和葉子是黃酮類化合物的豐富來源。從山茱萸中分離出的黃酮類化合物包括兒茶素、槲皮素、山奈酚、蘆丁等。 多糖 山茱萸的主要活性成分之一是多糖。實驗采用 DEAE-52 和 Sephadex G-100 色譜柱對山茱萸多糖進(jìn)行進(jìn)一步純化，結(jié)果顯示其中含有葡萄糖、阿拉伯糖、巖藻糖、木糖、甘露糖和鼠李糖。 氨基酸 研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸果實中含有 17 種氨基酸。值得注意的是，以天冬氨酸、谷氨酸和亮氨酸為主的氨基酸組成表現(xiàn)出藥理活性。  山茱萸的其他作用 1）抗氧化、抗炎 氧化應(yīng)激與慢性皮膚炎癥相關(guān)。活性氧（ROS）可以修飾 DNA、脂質(zhì)和蛋白質(zhì). NO 生成是氧化應(yīng)激導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化的生物標(biāo)志物之一。山茱萸提取物（COFE）的抗氧化特性可以降低氧化應(yīng)激，從而通過 ROS 介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)事件破壞促炎微環(huán)境。馬錢苷是 COFE 中的主要生物活性成分，可協(xié)同抑制氧化應(yīng)激、炎癥和代謝紊亂，它可直接促進(jìn) MC3T3-E1 細(xì)胞分化并抑制其凋亡。山茱萸苷通過抑制 RAW 264.7 細(xì)胞中的 NF-κB 活化，減弱 LPS 誘導(dǎo)的炎癥細(xì)胞因子，減少皮膚炎癥。 2）抗糖尿病 2 型糖尿?。?/span>T2DM）是一種慢性病，其特征是血糖水平較高，且細(xì)胞或器官對胰島素的反應(yīng)性受損，導(dǎo)致葡萄糖無法有效處理。此前研究發(fā)現(xiàn)，從山茱萸中分離出的多糖的單糖組分，包括甘露糖（Man）、半乳糖醛酸、葡萄糖、木糖 (Xyl)、半乳糖（Gal）和阿拉伯糖（Ara），在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠中表現(xiàn)出顯著的降血糖作用。 2025年1月，一篇名為《The structures of two polysaccharides from Fructus Corni and their protective effect on insulin resistance》的研究指出，從山茱萸中分離出的兩種多糖 PFC-CI 和 PFC-CII（分子量分別為 59.0 kDa 和 26.0 kDa），其中，PFC-CI 在體內(nèi)外實驗中均表現(xiàn)出顯著的降血糖作用，并已被證明能夠調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運體 2（Glut2）/葡萄糖激酶信號通路，從而發(fā)揮抗 T2DM 的作用。 3）保肝 酒精性脂肪肝是因飲酒造成的肝臟腫脹（炎癥），其特征是肝部脂肪積聚。研究表明，從山茱萸中分離出一種新型均質(zhì)多糖 APFC-2（分子量為 63.0 kDa）可顯著降低 AFLD 小鼠的肝臟脂肪變性、空腹甘油三酯和膽固醇水平。油紅O染色實驗結(jié)果表明，APFC-2 通過激活肝細(xì)胞激酶 B1（LKB1），進(jìn)而調(diào)控腺苷 5'-單磷酸活化蛋白激酶（AMPK）-SREBP-1 和 AMPK-PPAR-α 通路，在體內(nèi)外均能顯著抑制脂質(zhì)形成。 4）骨質(zhì)疏松 激素水平的變化或炎癥狀態(tài)可導(dǎo)致骨穩(wěn)態(tài)失衡，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松和骨折。研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸提取物可以降低破骨細(xì)胞特異基因抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP） 參考資料： 1、Cornuside alleviates cognitive impairments induced by Aβ1?42 through attenuating NLRP3-mediated neurotoxicity by promoting mitophagy 2、Cornus officinalis Ethanolic Extract with Potential Anti-Allergic, Anti-Inflammatory, and Antioxidant Activities 3、The structures of two polysaccharides from Fructus Corni and their protective effect on insulin resistance 4、Active Components and Pharmacological Effects of Cornus officinalis: Literature Review 5、Structure characteristics of a novel pectic polysaccharide from Fructus Corni and its protective effect on alcoholic fatty liver 6、2025年山茱萸行業(yè)市場分析：山茱萸市場規(guī)模預(yù)計突破50億元 頭圖地址： https:///zh/photos/red-berries-cornelian-cherry-branch-5445620/ |
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