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1、肺癌： 大量的研究證明，腫瘤的生長與擴(kuò)散轉(zhuǎn)移與血管形成密切相關(guān)，原發(fā)腫瘤血管形成是腫瘤轉(zhuǎn)移的始發(fā)，繼發(fā)轉(zhuǎn)移瘤血管形成是轉(zhuǎn)移瘤灶真正形成的落實(shí)，因而研究應(yīng)用血管生成抑制劑阻斷腫瘤轉(zhuǎn)移是當(dāng)前防治腫瘤轉(zhuǎn)移的一個(gè)熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞生長因子 (FGF) 類物質(zhì)是血管生成的直接誘導(dǎo)劑，能促進(jìn)表皮內(nèi)皮細(xì)胞的再生、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂，刺激內(nèi)皮細(xì)胞向腫瘤組織趨化運(yùn)動(dòng)并形成管狀結(jié)構(gòu)。 六神丸是攻毒法的代表方劑，是臨床治療惡性腫瘤的有效復(fù)方，方源于《蘇州雷誦芬堂方》，是清末蘇州雷允上秘方，由麝香、牛黃、冰片、珍珠、制蟾酥、明雄黃組成，上藥共研細(xì)末，以燒酒化蟾酥和勻?yàn)橥瑁缃孀哟笮?，百草霜為薄?(千粒重3.125 g) ，成人每次服10~15粒，每日3~4次。主要功效為清熱解毒、消腫止痛，主治咽喉腫痛、單雙乳蛾、爛喉丹痞、癰疽瘡癤腫痛。大量臨床及實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí)，六神丸可對多種惡性腫瘤有效。藥理研究證實(shí)六神丸組分具有細(xì)胞毒性、增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性誘導(dǎo)細(xì)胞因子的作用。有學(xué)者已經(jīng)通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，六神丸具有抑制荷瘤鼠腫瘤組織VEGF、MMP-2的表達(dá)，提高E鈣連接素的表達(dá)，用藥高劑量優(yōu)于低劑量，低劑量與化療合用具有顯著增效作用。 基礎(chǔ)研究證實(shí)，六神丸能顯著減少腫瘤組織中堿性成纖維細(xì)胞生長因子 (bFGF) 表達(dá)，六神丸聯(lián)合化療對腫瘤細(xì)胞胞漿或胞膜中的bFGF表達(dá)抑制作用更加明顯，并且六神丸能顯著抑制Lewis肺癌自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移發(fā)生及原發(fā)瘤、肺轉(zhuǎn)移瘤的生長，高劑量組較低劑量組抑制作用明顯。 2、食管癌： 食管癌歸屬于中醫(yī)學(xué)“噎膈”、“反胃”等范疇，噎嗝的病因病機(jī)，與七情內(nèi)傷、酒食不節(jié)，肝脾腎功能失調(diào)，氣、痰、血互結(jié)，津枯血燥而致食管狹窄、食管干澀有關(guān)，久之氣郁化火，或痰瘀生熱。在食管癌的諸多致病因素中，火熱之邪尤為重要，以“濕熱毒聚，熱久成瘤”為基本病機(jī)，治療多用清熱解毒藥物為主。 六神丸出自清·沈譽(yù)謙《喉科心法》，包含牛黃、麝香、珍珠、冰片、蟾酥、雄黃，方中以麝香、牛黃為君藥，麝香除癥瘕積聚，牛黃消腫散結(jié)，佐以蟾酥清熱解毒、消腫止痛，同時(shí)配以珍珠、冰片，清熱解毒、化腐消腫之力更甚，清消兼?zhèn)?，可達(dá)到消腫解毒之效，臨床應(yīng)用十分廣泛，不僅用于咽喉腫痛及癰疽瘡癤等熱證的治療，亦是臨床治療腫瘤的有效復(fù)方，對食管癌的治療早有報(bào)道。 有研究發(fā)現(xiàn)，六神丸對白血病有一定的療效，其機(jī)制可能與六神丸能抑制細(xì)胞增殖有關(guān)。有學(xué)者用六神丸治療食管癌，患者得到不同程度的緩解?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，六神丸表現(xiàn)出對食管癌移植瘤的抑制作用，雖不及順鉑組明顯，但是仍具有一定的意義，在對瘤體的作用上，六神丸能對瘤體產(chǎn)生抑制作用，說明六神丸對于食管癌細(xì)胞的直接殺滅或抑制增殖的作用，恰恰也證明了“清熱解毒散結(jié)”的六神丸對“熱毒”致病的食管癌的治療作用。六神丸的抗食管癌機(jī)制可能與抑制TNF-α、NF-κB炎癥因子的表達(dá)、影響腫瘤細(xì)胞的炎性微環(huán)境，從而抑制腫瘤組織生長相關(guān)。 3、白血病： 白血病是造血系統(tǒng)惡性腫瘤，其中急性白血病是兒童和青少年發(fā)病率及死亡率最高的惡性疾患。中醫(yī)根據(jù)白血病表現(xiàn)發(fā)熱、出血、貧血及浸潤等主要癥狀，將其歸于“血證”、“急勞”、“熱勞”及“癥積”、“痰核”等范疇?，F(xiàn)代一般認(rèn)為急性白血病在初期多表現(xiàn)為熱證、實(shí)證，以熱毒壅盛、客血傷髓為主要病機(jī)，所以治療上以清熱解毒祛邪為大法。臨床研究表明，清熱解毒的方藥，如青黃散、梅花點(diǎn)舌丹、蟾酥等治療白血病都有較好的療效。 六神丸由蟾酥、麝香、牛黃、雄黃、冰片和珍珠6味藥組成，有清熱解毒、散結(jié)消腫之功效。在前期臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)了六神丸對白血病的治療作用，并闡明了其作用機(jī)制不僅直接對白血病細(xì)胞有選擇性細(xì)胞毒作用，而且能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫間接地發(fā)揮治療作用。近年來誘導(dǎo)凋亡成為白血病治療的重要方法，有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)六神丸對白血病細(xì)胞株HL-60有較好的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用。實(shí)驗(yàn)表明六神丸和蟾酥誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡與藥物濃度和作用時(shí)間有關(guān)，且隨著藥物濃度的增加，細(xì)胞效應(yīng)由細(xì)胞凋亡向細(xì)胞毒轉(zhuǎn)化。因此，選擇合適的藥物濃度和時(shí)間以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，對臨床應(yīng)用六神丸治療白血病有重要意義。 推測六神丸誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡的作用應(yīng)與雄黃和蟾酥密切相關(guān)，其他藥物也可能有協(xié)同作用。其中雄黃中的砷可抑制谷胱甘肽酶誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。蟾酥可抑制細(xì)胞呼吸，下調(diào)Bcl-2基因誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。此外，有研究已證實(shí)六神丸可增加LAK、NK細(xì)胞及TNF-α的活性，而這些細(xì)胞及細(xì)胞因子均可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡， 因此推測臨床應(yīng)用六神丸可能通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制間接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而發(fā)揮治療作用。   |
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