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慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣流受限為特征的常見慢性氣道疾病，其病理機(jī)制主要包括慢性氣道炎癥、肺泡破壞和氣道重塑[1]。據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)研究報告，COPD在2019年位列全球第三大死因，預(yù)計到2030年將進(jìn)一步上升[2]。這一流行趨勢主要?dú)w因于吸煙、高齡化、空氣污染以及職業(yè)性有害物質(zhì)暴露等多重因素[3]。COPD患者常表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰和進(jìn)行性呼吸困難，并伴有反復(fù)的急性加重事件，這不僅加速了肺功能的下降，還顯著增加了醫(yī)療負(fù)擔(dān)和死亡風(fēng)險[4]。

目前，COPD的治療策略主要以長效抗膽堿能藥物（long-acting muscarinic antagonists，LAMA）、長效β2受體激動劑（long-acting beta agonists，LABA）及吸入糖皮質(zhì)激素（inhaled corticosteroids，ICS）為基礎(chǔ)，這些藥物在一定程度上能夠緩解癥狀、改善生活質(zhì)量并減少急性加重頻率[5]。然而，對于以中性粒細(xì)胞為主導(dǎo)的慢性氣道炎癥亞型，ICS的療效有限，同時其長期使用可能增加感染風(fēng)險及骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)[6]。此外，現(xiàn)有治療手段對COPD核心病理機(jī)制（如氧化應(yīng)激和免疫功能紊亂）干預(yù)不足，難以有效阻止疾病的進(jìn)展及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。因此，開發(fā)多靶點(diǎn)、安全有效的新型治療藥物仍是COPD防治領(lǐng)域的重點(diǎn)難題。

中藥在呼吸系統(tǒng)疾病防治中的應(yīng)用已有悠久歷史，并因其多靶點(diǎn)調(diào)控特性逐漸受到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的關(guān)注。在COPD治療領(lǐng)域，中藥的抗炎、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)作用，為疾病進(jìn)程的干預(yù)提供了潛在方向[7]。近年來，研究表明女貞子Ligustrum lucidumAit具有抗炎、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用[8]，值得注意的是，女貞子的臨床應(yīng)用已從傳統(tǒng)肝腎陰虛證候拓展至代謝性疾病、慢性炎癥及免疫紊亂相關(guān)疾病的治療。例如，在2型糖尿病合并輕度高脂血癥患者中，女貞子復(fù)方通過調(diào)節(jié)脂代謝和氧化應(yīng)激顯著降低總膽固醇、低密度脂蛋白水平，且安全性優(yōu)于他汀類藥物[9]；在口腔黏膜潰瘍治療中，鮮女貞子葉聯(lián)合多維元素片通過抗炎和黏膜修復(fù)作用使痊愈率達(dá)94.44%，顯著優(yōu)于化學(xué)藥對照組[10]；此外，女貞子與姜黃配伍可降低慢性腎衰竭患者炎癥介質(zhì)水平，延緩腎功能惡化[11]。這些研究驗證了女貞子“滋陰清熱、解毒活血”的傳統(tǒng)功效，并為其多靶點(diǎn)干預(yù)炎癥與氧化應(yīng)激的機(jī)制提供了臨床循證支持。此外，女貞子在哮喘、肺纖維化等呼吸系統(tǒng)疾病中的藥理研究成果，也為其在COPD中的應(yīng)用提供了重要理論依據(jù)。然而，目前針對女貞子直接用于COPD的研究仍較為有限。

基于以上背景，本文旨在總結(jié)女貞子的主要活性成分及其多靶點(diǎn)藥理作用，結(jié)合COPD的核心病理特點(diǎn)，探討其在COPD治療中的潛在應(yīng)用價值，并提出未來研究方向，為開發(fā)新型治療方案提供理論支持。

1 COPD的核心病理機(jī)制

COPD的發(fā)生與進(jìn)展主要由慢性炎癥、氧化應(yīng)激、免疫功能紊亂及腸道菌群失衡等因素共同驅(qū)動。這些機(jī)制相互作用，導(dǎo)致肺部結(jié)構(gòu)破壞、氣流受限及全身性炎癥反應(yīng)。

慢性炎癥是COPD的主要驅(qū)動因素，長期暴露于香煙煙霧、有害顆?；颦h(huán)境污染可激活肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，促進(jìn)促炎因子[如腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-8]的釋放，并加劇氣道重塑和肺泡破壞[12-13]。氧化應(yīng)激進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)，活性氧（reactive oxygen species，ROS）的過度生成導(dǎo)致蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及DNA氧化損傷，同時抑制抗氧化系統(tǒng)[如核因子-E2相關(guān)因子-2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2通路）]，形成炎癥與氧化損傷的惡性循環(huán)[14-16]。此外，COPD患者存在免疫功能紊亂，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞的比例失衡、巨噬細(xì)胞吞噬能力下降及Th17/Treg失調(diào)，使炎癥持續(xù)并加重肺組織損傷[17-19]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群紊亂可通過“腸肺軸”影響COPD的炎癥進(jìn)程，短鏈脂肪酸的減少和有害菌群的增加可能加劇肺部免疫失調(diào)，并影響疾病進(jìn)展[20-21]。

這些病理機(jī)制相互作用，共同導(dǎo)致肺部結(jié)構(gòu)不可逆破壞，并促進(jìn)全身性炎癥和共病的發(fā)生。因此，針對COPD的治療不僅需要抗炎、抗氧化調(diào)節(jié)，還應(yīng)關(guān)注免疫調(diào)節(jié)及腸道微生態(tài)平衡，為中藥及其活性成分的干預(yù)研究提供了新的思路。

2 女貞子的主要活性成分與藥理作用

女貞子，又名冬青子，是木犀科植物女貞L. lucidum Ait.的成熟果實，是中醫(yī)傳統(tǒng)補(bǔ)益藥材之一[22]。在傳統(tǒng)中醫(yī)理論中，女貞子被視為具有滋陰補(bǔ)腎、改善視力與頭發(fā)早白等作用，常應(yīng)用于緩解因腎功能減弱所引發(fā)的眩暈、耳鳴及腰膝無力等表現(xiàn)。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，女貞子富含苷類（如紅景天苷、女貞苷）和三萜類化合物（如齊墩果酸、熊果酸），并具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)及抗凋亡等多種生物學(xué)活性，廣泛應(yīng)用于肝腎保護(hù)、代謝調(diào)節(jié)及抗腫瘤領(lǐng)域[23]。研究表明，女貞子的藥理作用與COPD核心病理機(jī)制（慢性炎癥、氧化應(yīng)激和免疫功能紊亂）高度契合[12]。

2.1 抗炎作用

女貞子作為一種傳統(tǒng)中藥，在炎癥調(diào)節(jié)方面展現(xiàn)了顯著的潛力。其活性成分通過多靶點(diǎn)調(diào)控炎癥相關(guān)信號通路［如核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）］和炎癥介質(zhì)的釋放，有效減輕多種疾病中的炎癥損傷[24]。在潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）模型中，女貞子通過顯著抑制促炎性趨化因子（如調(diào)節(jié)活化正常T細(xì)胞分泌因子和單核細(xì)胞趨化蛋白-1）的表達(dá)，減輕結(jié)腸組織的炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)上皮屏障的修復(fù)[25]。研究顯示，女貞子處理后，炎癥組織的浸潤程度明顯下降，腸道屏障功能得以恢復(fù)，進(jìn)一步驗證了其抗炎作用的可靠性。在神經(jīng)炎癥模型中，女貞子通過抑制Toll樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）/髓樣分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）信號通路的激活及NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NOD-like receptor family, pyrin domain containing 3，NLRP3）的形成，有效減少促炎性因子，如IL-1β和TNF-α的釋放[26]。神經(jīng)炎癥的組織病理學(xué)觀察顯示，女貞子處理后炎性因子水平顯著降低，神經(jīng)組織的炎癥損傷得到明顯改善。這表明女貞子通過多層級抑制炎癥通路，對神經(jīng)炎癥具有顯著的干預(yù)作用。在紫外線誘導(dǎo)的皮膚光老化模型中，女貞子中的環(huán)烯醚萜類化合物特女貞苷（specnuezhenide）通過直接抑制NLRP3炎性小體的活化，減少皮膚組織中的促炎性介質(zhì)水平，顯著降低炎癥損傷[27]。此外，研究還表明，女貞子通過干預(yù)脂質(zhì)代謝和調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激，間接減輕由促炎性信號通路激活引發(fā)的組織炎癥反應(yīng)[25-28]。綜上所述，女貞子可通過調(diào)節(jié)多個炎癥信號網(wǎng)絡(luò)（包括NF-κB、TLR4/MyD88以及NLRP3通路），從而顯著減少炎性介質(zhì)的釋放，發(fā)揮系統(tǒng)性抗炎效應(yīng)。

2.2 抗氧化作用

女貞子作為傳統(tǒng)中藥，展現(xiàn)出顯著的抗氧化作用，并在多種疾病防治中具有廣泛的應(yīng)用潛力[26]。研究表明，女貞子具有良好的清除氧自由基能力，能通過提升內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的活性和阻斷氧化應(yīng)激信號通路，穩(wěn)定細(xì)胞氧化還原狀態(tài)，減少氧化損傷[24]。其活性成分（如羥基酪醇和紅景天苷）通過激活Nrf2信號通路，促進(jìn)抗氧化酶［如超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）］的表達(dá)，同時減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物［如丙二醛（malondialdehyde，MDA）和8-羥基脫氧鳥苷（8-hydroxy-2?-deoxyguanosine，8-OHdG）]的生成，從而有效緩解氧化應(yīng)激引發(fā)的細(xì)胞和組織損傷[29-32]。此外，女貞子通過保護(hù)線粒體功能，顯著減輕由活性氧（reactive oxygen species，ROS）過度生成引起的線粒體膜通透性異常和細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步增強(qiáng)其抗氧化效果[27-29, 33-35]。

在骨質(zhì)疏松的防治研究中，女貞子的抗氧化作用尤為突出[30]。在D-半乳糖與硝酸鈉聯(lián)合誘導(dǎo)的衰老小鼠模型中，女貞子通過激活Nrf2信號通路，顯著降低ROS水平，改善骨骼微結(jié)構(gòu)，并通過抑制NF-κB信號通路的過度激活，減輕炎癥相關(guān)的骨損傷[35]。此外，女貞子通過減少腸道菌群代謝產(chǎn)物（如三甲胺-N-氧化物）的積累，間接減少ROS的生成，從而保護(hù)骨密度和骨細(xì)胞活性[28]。在低鈣飲食誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松模型中，女貞子通過調(diào)控抗氧化酶的活性，顯著提高骨密度，改善骨代謝平衡，并通過上調(diào)骨保護(hù)素（osteoprotegerin，OPG）的表達(dá)，增強(qiáng)骨組織的抗氧化和抗凋亡能力[36]。在與雌激素缺乏相關(guān)的骨質(zhì)疏松研究中，女貞子通過抑制NADPH氧化酶4（NADPH oxidase 4，Nox4）相關(guān)的ROS生成，減少線粒體細(xì)胞色素C的釋放，保護(hù)線粒體功能，從而顯著降低骨細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激水平[24]。除了骨質(zhì)疏松，女貞子在其他氧化應(yīng)激相關(guān)疾病中的抗氧化作用也得到了驗證。例如，在H2O2誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷模型中，女貞子中的羥基酪醇和紅景天苷通過激活Nrf2信號通路，顯著促進(jìn)抗氧化酶的表達(dá)，同時減少脂質(zhì)過氧化和炎癥因子（如IL-6、TNF-α）的生成，從而有效保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷[31]。綜上所述，女貞子的抗氧化作用通過多種機(jī)制實現(xiàn)，包括激活Nrf2信號通路、清除自由基、保護(hù)線粒體功能以及減少炎癥反應(yīng)。這些作用機(jī)制不僅為其在骨質(zhì)疏松和其他氧化應(yīng)激相關(guān)疾?。ㄈ缟窠?jīng)退行性疾病和代謝性疾?。┲械闹委熖峁┝死碚撝С?，也為其在COPD等氧化應(yīng)激驅(qū)動的疾病中作為潛在治療藥物提供了重要依據(jù)。

2.3 免疫調(diào)節(jié)作用

女貞子及其主要活性成分［如齊墩果酸（oleanolic acid，OA）、熊果酸（ursolic acid，UA）和紅景天苷（salidroside）］在免疫調(diào)節(jié)方面具有顯著作用，主要通過調(diào)控免疫細(xì)胞極化、恢復(fù)Th17/Treg平衡、抑制促炎因子釋放以及調(diào)節(jié)線粒體功能來實現(xiàn)。齊墩果酸能夠重新調(diào)控巨噬細(xì)胞的極化趨勢，在肥胖相關(guān)的慢性炎癥環(huán)境中緩解炎癥狀態(tài)，并有助于改善胰島素信號傳導(dǎo)障礙[32]。在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型中，齊墩果酸通過降低脂肪組織巨噬細(xì)胞的M1/M2比率，抑制促炎標(biāo)志物的表達(dá)，同時減少M(fèi)APK信號通路和NLRP3炎性小體的激活，從而改善脂肪組織炎癥和代謝紊亂[37]。在實驗性自身免疫性心肌炎模型中，齊墩果酸通過促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T Cell，Treg）的增多，增強(qiáng)抗炎因子（如IL-10和IL-35）的分泌，同時抑制促炎因子（如IL-6和TNF-α）分泌，從而有效減輕心肌組織的炎癥損傷[38]。此外，齊墩果酸能夠通過恢復(fù)Th17/Treg平衡，降低輔助性T細(xì)胞17型（T helper cell 17，Th17）相關(guān)因子（如IL-17和RORγt）的表達(dá)，同時上調(diào)Treg細(xì)胞標(biāo)志物FoxP3的水平。在結(jié)腸炎小鼠模型中，齊墩果酸通過調(diào)控上述免疫平衡進(jìn)一步減輕結(jié)腸炎癥狀[35]。熊果酸也通過免疫細(xì)胞極化和Th17/Treg調(diào)控在多種疾病模型中展現(xiàn)了廣泛的治療潛力。在1型糖尿病模型中，熊果酸通過糾正Th17/Treg失衡，減少促炎因子（如IL-17A和TNF-α）的釋放，并改善腸道菌群穩(wěn)態(tài)，顯著降低血糖水平并保護(hù)胰島功能[36]。在神經(jīng)炎癥模型中，熊果酸通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ，調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞的極化，抑制神經(jīng)毒性因子[如基質(zhì)金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2，MMP2）和MMP9]表達(dá)[39]。

綜上所述，女貞子及其活性成分齊墩果酸、熊果酸通過多條分子通路調(diào)控免疫系統(tǒng)，展現(xiàn)出廣泛的抗炎、免疫調(diào)節(jié)及組織修復(fù)功能（表1）。它們通過恢復(fù)Th17/Treg平衡、調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞和微膠質(zhì)細(xì)胞極化、抑制NF-κB和MAPK等促炎信號通路以及維持線粒體穩(wěn)態(tài)，在肥胖、心肌炎、糖尿病、骨缺損和神經(jīng)炎癥等多種疾病中均具有顯著的治療效果。

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2.4 腸道菌群調(diào)節(jié)

女貞子含有多種生物活性成分，其中齊墩果酸和類黃酮在調(diào)節(jié)腸道菌群方面展現(xiàn)出顯著的作用，并在多種動物模型中得到了驗證。這些成分通過優(yōu)化腸道微生態(tài)環(huán)境、增強(qiáng)腸道屏障功能和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，對高尿酸血癥、非酒精性脂肪肝病、肥胖及其他代謝紊亂具有潛在的干預(yù)價值。

例如，齊墩果酸在高尿酸血癥小鼠模型中能夠恢復(fù)腸道菌群平衡，促進(jìn)短鏈脂肪酸的生成，并增強(qiáng)腸道屏障完整性。研究表明，齊墩果酸對調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)具有積極影響，能夠提升益生菌（如乳酸桿菌、擬桿菌）的比例，同時降低致病菌的定植風(fēng)險[40]。此外，通過調(diào)控尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（如ABCG2、GLUT9和URAT1）的表達(dá)，齊墩果酸有效降低了血尿酸水平，并緩解了因高尿酸血癥引起的腎臟損傷。進(jìn)一步的糞菌移植實驗表明，接受齊墩果酸處理小鼠糞菌移植的高尿酸血癥小鼠，其血尿酸水平顯著下降，腎臟炎癥得到緩解，這進(jìn)一步證明了齊墩果酸主要通過調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮其作用。

在肥胖相關(guān)的代謝紊亂研究中，齊墩果酸同樣展現(xiàn)出良好的調(diào)節(jié)作用。肥胖通常伴隨腸道菌群的變化，包括有益菌群的減少和條件致病菌的增加。研究發(fā)現(xiàn)，齊墩果酸能夠抑制體質(zhì)量增長，同時改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，增加乳酸菌和擬桿菌的豐度，而減少某些致病菌的比例[41]。

除了齊墩果酸，女貞子中的類黃酮化合物也在調(diào)節(jié)腸道菌群方面起到了重要作用。類黃酮進(jìn)入腸道后能夠影響特定細(xì)菌的生長，優(yōu)化腸道菌群結(jié)構(gòu)。例如，在Lewis大鼠模型中，橙皮苷（hesperidin）被發(fā)現(xiàn)能夠顯著提高
Lactobacillus/Enterococcus的比值[42]，同時降低Clostridium coccoides/Eubacterium rectale的相對豐度，從而改善腸道微生物群落的穩(wěn)定性。此外，黃芩苷（baicalin）等黃酮類化合物也表現(xiàn)出相似的作用，其能夠增加雙歧桿菌Bifidobacterium和鏈球菌Streptococcus spp.的豐度，同時減少大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等潛在致病菌的數(shù)量。這種調(diào)節(jié)作用不僅增強(qiáng)了腸道屏障功能，還有助于維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)，減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

3 女貞子對COPD潛在靶點(diǎn)分析

COPD的核心病理機(jī)制包括慢性炎癥、氧化應(yīng)激、免疫失衡和腸道菌群失衡。雖然目前尚無直接證據(jù)表明女貞子能夠調(diào)節(jié)COPD患者的疾病狀態(tài)，但結(jié)合其在其他免疫相關(guān)疾病中的研究結(jié)果，推測其具有顯著的免疫調(diào)節(jié)潛力。女貞子在這些方面表現(xiàn)出潛在的治療作用。首先，在抗炎方面，女貞子的活性成分（如齊墩果酸、紅景天苷）可通過抑制NF-κB和MAPK信號通路，減少TNF-α、IL-6、IL-8等促炎因子的釋放，抑制炎癥細(xì)胞的募集，從而緩解氣道和肺組織的炎癥反應(yīng)，并降低C反應(yīng)蛋白等全身性炎癥標(biāo)志物水平[31-32]。其次，在抗氧化應(yīng)激方面，女貞子可通過激活Nrf2/ARE信號通路，促進(jìn)抗氧化酶（如SOD、HO-1、NQO1）的表達(dá)，減少ROS的過度積累，降低脂質(zhì)過氧化損傷，并可能通過調(diào)控線粒體自噬和減少mtROS的產(chǎn)生，改善COPD相關(guān)的氧化應(yīng)激失衡[31]。最后，在免疫調(diào)節(jié)方面，女貞子可影響PI3K/Akt和JAK/STAT信號通路，促進(jìn)巨噬細(xì)胞M1/M2極化平衡，抑制M1型巨噬細(xì)胞釋放TNF-α和CXCL8，同時增強(qiáng)M2型巨噬細(xì)胞的抗炎功能，并通過調(diào)節(jié)Th17/Treg比例恢復(fù)免疫穩(wěn)態(tài)[32-38]。此外，女貞子可能通過抑制B細(xì)胞的過度活化及降低樹突狀細(xì)胞釋放CCL20等趨化因子，減輕COPD相關(guān)的免疫異常。而且女貞子能夠通過通過降低系統(tǒng)性炎癥、改善免疫調(diào)節(jié)、增加有益代謝產(chǎn)物的生成以及促進(jìn)營養(yǎng)吸收等多種途徑，影響腸-肺軸，從而調(diào)節(jié)COPD的免疫[40-42]。綜上，女貞子通過多靶點(diǎn)、多信號通路的協(xié)同作用，可能成為COPD治療的潛在藥物，值得進(jìn)一步深入研究。這些推測為女貞子在COPD免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域的進(jìn)一步研究提供了重要線索和理論支持（圖1）。

4 女貞子在其他呼吸道疾病中的研究

女貞子在呼吸系統(tǒng)疾病中的潛在應(yīng)用價值逐漸被關(guān)注。其活性成分（如齊墩果酸、紅景天苷等）通過調(diào)控炎癥反應(yīng)、纖維化和免疫紊亂，在哮喘和肺纖維化等疾病的相關(guān)研究中展現(xiàn)出廣泛的藥理作用。這些研究不僅為女貞子在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)，也為其在COPD中的潛在作用奠定了基礎(chǔ)。

4.1 哮喘

女貞子在哮喘的研究主要集中于抑制氣道重塑、改善氣道炎癥以及增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素療效等方面。在氣道平滑肌細(xì)胞和卵清蛋白誘導(dǎo)的慢性哮喘大鼠模型中，女貞子及其活性成分（如齊墩果酸、紅景天苷）通過調(diào)控轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）/Smad信號通路，降低TGF-β1和Smad3的表達(dá)，同時上調(diào)Smad7水平，從而抑制氣道平滑肌細(xì)胞的增生與膠原沉積，顯著緩解氣道重塑。此外，女貞子還通過上調(diào)凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3和P53的表達(dá)，抑制自噬相關(guān)蛋白Beclin-1和LC3-II/I的水平，恢復(fù)細(xì)胞凋亡與自噬的動態(tài)平衡[43]。在緩解氣道炎癥方面，女貞子通過減少嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，降低促炎因子（如IL-4、IL-5和免疫球蛋白E）的水平，減輕氣道纖維化和炎癥損傷[43-44]。當(dāng)女貞子與糖皮質(zhì)激素（如布地奈德）聯(lián)合使用時，表現(xiàn)出顯著的協(xié)同作用，可進(jìn)一步緩解氣道病理變化[44]。這些研究提示，女貞子在調(diào)控哮喘病理機(jī)制中的多重作用與COPD的氣道炎癥和重塑具有相似性，為其在COPD中的潛在應(yīng)用提供了理論支持。

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4.2 肺纖維化

盡管目前尚無關(guān)于女貞子在肺纖維化中的直接研究，但其活性成分（如齊墩果酸、熊果酸、乙酰齊墩果酸和紅景天苷）在多種肺纖維化相關(guān)實驗?zāi)Ｐ椭姓宫F(xiàn)了顯著的抗炎、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)作用。例如，在多聚六亞甲基胍磷酸鹽（polyhexamethylene guanidine phosphate，PHMG-P）誘導(dǎo)的小鼠急性肺纖維化模型中，乙酰齊墩果酸（oleanolic acid acetate，OAA）通過抑制NLRP3的活化，以及降低促炎因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α和TGF-β1）的水平，顯著緩解肺部炎癥并抑制纖維化進(jìn)展[45]。在氧化應(yīng)激相關(guān)模型中，紅景天苷通過激活Nrf2信號通路，減少ROS的生成，增強(qiáng)抗氧化酶（如SOD和GSH）的活性，從而有效減輕氧化應(yīng)激引發(fā)的肺部損傷[46]。一種從紅景天中分離得到的苯丙烯類糖苷，可以緩解Cd2+誘導(dǎo)人類胎肺成纖維細(xì)胞的DNA損傷[47]。這些研究進(jìn)一步表明，女貞子及其活性成分在肺纖維化的病理進(jìn)程中具有潛在的保護(hù)作用。

5 結(jié)語與展望

為推動女貞子在COPD中的應(yīng)用研究，未來應(yīng)從基礎(chǔ)實驗、分子機(jī)制和臨床研究3個層面展開系統(tǒng)探討。在基礎(chǔ)研究中，需要通過經(jīng)典的COPD動物模型（如香煙煙霧或脂多糖誘導(dǎo)模型）驗證女貞子提取物及其主要活性成分（如齊墩果酸和熊果酸）對慢性炎癥、氧化應(yīng)激和氣道重塑的干預(yù)作用；同時，采用細(xì)胞實驗（如氣道上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞模型）進(jìn)一步解析其對炎癥因子釋放及ROS水平的調(diào)控。在分子機(jī)制層面，重點(diǎn)探索女貞子如何通過NF-κB、Nrf2、TGF-β/Smad等信號通路調(diào)控COPD關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。在臨床研究中，應(yīng)設(shè)計多中心隨機(jī)對照試驗，評估女貞子與常規(guī)治療聯(lián)合應(yīng)用的安全性及療效，并細(xì)化在急性加重期與穩(wěn)定期中的差異表現(xiàn)。長期來看，結(jié)合多組學(xué)分析和大數(shù)據(jù)技術(shù)，有望揭示女貞子在COPD精準(zhǔn)治療中的潛力，并助力其向現(xiàn)代化藥物轉(zhuǎn)化。目前，女貞子在COPD治療中的直接研究尚未見報道，相關(guān)推論主要基于其在其他呼吸系統(tǒng)疾病中的研究結(jié)果以及活性成分的作用機(jī)制。未來研究應(yīng)優(yōu)先開展動物實驗和細(xì)胞實驗，以驗證其在慢性炎癥、氧化應(yīng)激及免疫調(diào)節(jié)方面的具體作用。此外，需設(shè)計多中心隨機(jī)對照臨床試驗，探索其與常規(guī)治療手段的協(xié)同作用和安全性。

來 源：趙愛軍，馬琴國，王婷婷，羅燕燕，阮治鋮，武小娟，王紅麗．女貞子在慢性阻塞性肺疾病中的藥理作用與機(jī)制 [J]. 中草藥, 2025, 56(10): 3771-3778.