結節(jié)性硬化癥（Tuberous Sclerosis Complex, TSC），亦稱epiloia或Pringle-Bourneville 斑痣性錯構瘤病，是一種常染色體顯性遺傳的多系統(tǒng)神經(jīng)皮膚綜合征，以多器官（如皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、肺和腎臟）錯構瘤為特征。

19世紀，Virchow 和 Von Recklinghausen 在尸檢中發(fā)現(xiàn)癲癇和智力障礙患者的大腦及心臟存在錯構瘤，但直到20世紀初，Bourneville 才將皮膚表現(xiàn)與其他臨床癥狀聯(lián)系起來，并完整描述了該綜合征。1905年，Campbell 及三年后的 Vogt 確立了 TSC 的經(jīng)典三聯(lián)征： 智力障礙、癲癇和 Pringle 型皮脂腺腺瘤（血管纖維瘤）。1998年，TSC 的診斷標準首次確立。2012年，第二屆國際結節(jié)性硬化癥共識會議（華盛頓）修訂了這些標準，以優(yōu)化 TSC 的診斷、監(jiān)測和管理策略。

（A：纖維性額斑；B：面部血管纖維瘤；C：口腔內(nèi)纖維瘤；D：牙釉質(zhì)凹坑）

1流行病學與病因?qū)W

TSC發(fā)病率約為 1/6000～1/10000，無性別或種族差異，但表型變異廣泛。

TSC發(fā)病源于抑癌基因 TSC1（9p34 位點）或 TSC2（16p13 位點）的缺失、重排或失活突變，導致其編碼的異常蛋白 hamartin 和 tuberin 功能喪失。這些基因通過 PI3K 信號通路調(diào)控細胞生長，抑制 mTOR的活性。hamartin/tuberin 復合物是腫瘤生長的重要抑制因子，可阻斷 mTOR 通路，從而抑制細胞增殖并促進凋亡。在 TSC 患者中，該復合物功能缺陷導致 mTOR 通路持續(xù)激活，進而引發(fā)多器官錯構瘤形成。

家族性 TSC病例由種系突變引起，但約 70% 患者為體細胞突變（散發(fā)型）。研究表明，TSC2 基因突變比 TSC1 更常見，且導致更嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)損害。家族遺傳病例通常病情較輕（多為 TSC1 突變），甚至可能不滿足全部診斷標準。

（A：葉狀白斑；B：鯊革斑；C：甲周纖維瘤）

2臨床表現(xiàn)

多數(shù)TSC患者因癲癇發(fā)作或皮疹而就診。

皮膚表現(xiàn)是TSC最常見表現(xiàn)，而神經(jīng)系統(tǒng)和腎臟病變是TSC致殘及致死的主要原因。

2.1皮膚表現(xiàn)

皮疹累及全年領段人群，累及＞90%TSC患者。

色素減退斑：見于90%患者，常出生時即見，最典型表現(xiàn)者呈樹葉樣形態(tài)，尺寸常＞5mm；隨著年齡進展，可新發(fā)“碎紙屑樣”小色素減退斑；成年期，部分白班變淡、復色，有時甚至消失。

面部血管纖維瘤：見于83%-90%患者，常見于出生后10歲內(nèi)，約3-4歲。青春期內(nèi)皮損數(shù)量增加，成年后維持穩(wěn)定。表現(xiàn)為丘疹，好發(fā)于面頰、鼻背、鼻唇溝、前額及下巴，顏色因成分差異而變化：纖維組織為主時呈膚色，血管豐富時呈紫紅色。通常無癥狀，但血管纖維瘤可能自發(fā)性出血、影響視力，并因容貌改變而降低生活質(zhì)量。部分患者的皮損會融合成片，導致顯著的面部畸形。

結締組織痣：表現(xiàn)為膚色或棕色的斑塊，可在出生時即存在，或于兒童期至青春期出現(xiàn)。位于腰骶部的皮損稱為鯊革斑，呈橘皮樣外觀，組織學特征與軀干的其他膠原瘤相似。纖維性額斑是TSC最具特異性的皮損之一，見于25%的患者，通常單側(cè)分布于前額，但也可見于面部及頭皮其他部位。

甲周纖維瘤（Koenen瘤）：通常在20歲后出現(xiàn)，并可能逐漸增大，好發(fā)于女性腳趾。若累及甲母質(zhì)，可導致甲縱嵴。

2.2皮膚外表現(xiàn)

口腔：表現(xiàn)以牙釉質(zhì)點狀凹陷和牙齦纖維瘤最常見。

腎臟：腎血管平滑肌脂肪瘤、多發(fā)性腎囊腫、腎細胞癌等。

肺部：淋巴管平滑肌瘤?。人?、咯血、呼吸困難、自發(fā)性氣胸）等。

心臟：心臟橫紋肌瘤（絕大多數(shù)于出生后數(shù)年內(nèi)自發(fā)消退）等。

神經(jīng)系統(tǒng)：癲癇（70%-90%）、神經(jīng)影像學異常（皮質(zhì)/皮質(zhì)下結節(jié)、室管膜下結節(jié)、室管膜下巨細胞星形細胞瘤）、神經(jīng)精神障礙（自閉癥譜系障礙、攻擊行為、焦慮、抑郁、睡眠障礙、學習困難）等。

眼部：視網(wǎng)膜錯構瘤、視網(wǎng)膜色素脫失斑等。

胃腸道：肝血管平滑肌脂肪瘤等。

3診斷

主要標準：

（1）色素脫失斑：≥3處，每處直徑≥5mm；

（2）面部血管纖維瘤：≥3處，或纖維性額斑；

（3）甲周纖維瘤：≥2處；

（4）鯊革斑：腰骶部橘皮樣斑塊；

（5）多發(fā)性視網(wǎng)膜錯構瘤；

（6）皮脂發(fā)育不良：MRI示皮質(zhì)結節(jié)；

（7）室管膜下結節(jié)；

（8）室管膜下巨細胞星形細胞瘤；

（9）心臟橫紋肌瘤；

（10）肺部：淋巴管平滑肌瘤??；

（11）腎臟：血管平滑肌脂肪瘤，≥2個；

次要標準：

（1）碎紙屑樣皮損；

（2）牙釉質(zhì)凹陷：＞3處；

（3）口腔內(nèi)纖維瘤：≥2處；

（4）視網(wǎng)膜色素脫失斑；

（5）多發(fā)性腎囊腫；

（6）非腎臟錯構瘤；

遺傳學：

在正常組織DNA中檢出明確致病的TSC1/TSC2突變；

確診TSC：2項主要標準 或 1項主要標準+2項次要標準 或 檢出明確致病的TSC1/TSC2突變；

擬診TSC：1項主要標準 或 ≥2項次要標準；

參考文獻

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（本文僅作為科普，增進了解，引起重視；科普無法替代面診，有相關臨床癥狀者，建議及時就醫(yī)?。。。?/span>