文章的通訊作者是上海交通大學(xué)腫瘤研究所/上海市腫瘤研究所“癌基因及相關(guān)基因國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”課題組長(zhǎng)覃文新教授。其主要從事腫瘤（肝癌）功能基因組、癌癥轉(zhuǎn)移的分子基礎(chǔ)和阻遏、抗腫瘤新藥的篩選和發(fā)現(xiàn)等研究。

肝細(xì)胞癌（HCC）因惡性程度高，被稱為癌中之王。我國(guó)是肝癌高發(fā)國(guó)家，全世界50%以上的新發(fā)和死亡肝癌患者發(fā)生在中國(guó)。據(jù)介紹，肝癌起病隱匿，超過60%的肝癌患者在初次就診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入中晚期，從而失去根治性治療的機(jī)會(huì)，總體5年生存率只有7%左右。

目前臨床上常用的肝癌診斷標(biāo)記物為甲胎蛋白，簡(jiǎn)稱AFP。然而，AFP診斷肝癌的敏感度和特異度并不十分理想。在妊娠婦女、急慢性肝炎、生殖腺腫瘤和胃腸道腫瘤等人群中AFP亦可能升高。約40%的肝癌患者AFP并不升高，呈AFP陰性。因此，尋找特異性和敏感性均高的診斷肝癌特別是早期肝癌的分子標(biāo)記物成為目前臨床研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

在這篇文章中，研究人員先后利用ELISA檢測(cè)分析了分別來自三個(gè)健康中心的肝癌患者、慢性乙型肝炎感染者、肝硬化患者和健康對(duì)照人群的數(shù)據(jù)。他們首先對(duì)831名參與者（其中424名肝癌患者、98名慢性HBV感染者、96名肝硬化和213名健康對(duì)照）進(jìn)行了血清DKK1評(píng)估。隨后在年齡和性別相匹配的包含453名參與者（209名肝癌患者、73名HBV感染者、72名肝硬化和99敏健康對(duì)照）的另一個(gè)獨(dú)立組進(jìn)行了驗(yàn)證。研究人員利用接收者操作特征（receiver operating characteristic，或者叫ROC 曲線）計(jì)算了診斷的準(zhǔn)確性。

研究人員發(fā)現(xiàn)肝癌患者中血清DKK1水平顯著高于所有的對(duì)照組。ROC曲線顯示最適度診斷界值為2?153 ng/mL。此外，DKK1維持了AFP陰性肝癌患者其中包括早期肝癌患者的診斷準(zhǔn)確性。血清中DKK1濃度增高可將肝癌患者與慢性HBV感染者和肝硬化患者區(qū)分開。而同時(shí)測(cè)量DKK1和AFP相比于單獨(dú)測(cè)量一種標(biāo)記物可以提高肝癌的診斷準(zhǔn)確性。

上述結(jié)果表明DKK1可作為肝癌診斷中AFP的補(bǔ)充檢測(cè)，提高AFP陰性肝癌患者的確診，并可將肝癌與非惡性慢性肝臟疾病區(qū)分開來。是一種有效的肝癌診斷蛋白質(zhì)標(biāo)記物。

（生物通：何嬙）

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生物通推薦原文檢索：

Serum DKK1 as a protein biomarker for the diagnosis of hepatocellular carcinoma: a large-scale, multicentre study.The Lancet Oncology, Early Online Publication, 26 June 2012doi:10.1016/S1470-2045(12)70233-4

作者簡(jiǎn)介：

覃文新

博士,研究員/教授,博士生導(dǎo)師。1985年畢業(yè)于武漢大學(xué)生物系生物化學(xué)專業(yè)，獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位；1998年畢業(yè)于上海醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院），獲醫(yī)學(xué)科學(xué)博士學(xué)位?，F(xiàn)任上海交通大學(xué)腫瘤研究所/上海市腫瘤研究所“癌基因及相關(guān)基因國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”課題組長(zhǎng)（Principal Investigator, PI）、“上海市遺傳學(xué)會(huì)”理事、“中國(guó)人類蛋白質(zhì)組組織委員會(huì)（Chinese Human Proteome Organization, CNHUPO）”理事、“國(guó)際人類蛋白質(zhì)組組織（Human Proteome Organization, HUPO）”成員等。

主要從事腫瘤（肝癌）功能基因組、癌癥轉(zhuǎn)移的分子基礎(chǔ)和阻遏、抗腫瘤新藥的篩選和發(fā)現(xiàn)等研究，與美國(guó)、意大利等國(guó)外一流實(shí)驗(yàn)室建立了密切的合作關(guān)系。近年來，以第一作者/并列第一作者/通信作者在PNAS、Cancer Research、Genomics、BBRC等雜志上發(fā)表了7篇原創(chuàng)性SCI論文（見代表性論文）。在“腫瘤微環(huán)境與癌癥轉(zhuǎn)移”等前沿科學(xué)研究領(lǐng)域內(nèi)，其領(lǐng)導(dǎo)的課題組已成長(zhǎng)為一支居國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位并具有一定國(guó)際影響力的充滿朝氣和富有創(chuàng)造力的研究隊(duì)伍。

作為課題負(fù)責(zé)人，先后主持國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）課題1項(xiàng)、國(guó)家科技攻關(guān)計(jì)劃“功能基因組與生物芯片”重大專項(xiàng)課題1項(xiàng)、國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973）課題1項(xiàng)、上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人計(jì)劃課題1項(xiàng)等。榮獲上海市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)、上海市醫(yī)學(xué)科學(xué)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)、上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)1項(xiàng)等。

入選“2005年度上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人”計(jì)劃。