偏頭痛是兒童常見病，直至青春期其發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，從 3~7 歲的 3%，増加到 7~11 歲的 4%~11%，11~15 歲發(fā)病率達(dá)到 8%~23%。男孩平均發(fā)病年齡為 7.2 歲，女孩為 10.9 歲。

兒童復(fù)發(fā)性頭痛的評(píng)估應(yīng)從病史和家族史的全面采集開始，而后進(jìn)行生命體征的徹底檢查，特別是血壓和全面的神經(jīng)系統(tǒng)檢查，包括眼底檢查。

兒童原發(fā)性頭痛的診斷主要依據(jù)國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)（IHS）發(fā)布的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（1988）。2004 年 IHS 發(fā)表了修改的頭痛病國(guó)際分類（ICHD），分為原發(fā)性（包括有 / 無(wú)先兆的偏頭痛）和繼發(fā)性頭痛病，兒童無(wú)先兆的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)見表 1。對(duì)于低齡兒童，1988 年 IHS 標(biāo)準(zhǔn)的局限性較大， 而第 2 版 ICHD 標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合了更多與發(fā)育相關(guān)的條件。兒童偏頭痛的統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)臨床治療和研究非常關(guān)鍵。

兒童和青少年偏頭痛應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)膫€(gè)性化治療，當(dāng)頭痛引起不同程度的病殘時(shí)，應(yīng)考慮選擇適當(dāng)?shù)乃幬锖头撬幬镏委煟⒉皇撬谢純壕毑捎盟幬镏委?。兒童偏頭痛的治療較為困難。由于低齡兒童難以準(zhǔn)確地表述他們的癥狀，因此準(zhǔn)確的診斷、病情嚴(yán)重程度的評(píng)估和伴隨癥狀的識(shí)別都是復(fù)雜的。

此外，兒童的其他感染、過(guò)敏或胃腸道疾病均可引起與偏頭痛類似的癥狀。因此，如果有類似甚或引起偏頭痛的其他疾病存在時(shí)，使用針對(duì)兒童偏頭痛治療的特異性藥物的療效就會(huì)非常有限。同樣重要的是，對(duì)成人有效的急性期或預(yù)防用藥，因其在兒童和青少年中的安全性和有效性研究尚未進(jìn)行，在這一人群難以使用。

本治療指南主要涉及兒童和青少年偏頭痛的藥物治療，非藥物和行為治療不作論述。美國(guó)神經(jīng)病學(xué)會(huì)（AAN）、兒童神經(jīng)病學(xué)會(huì)和美國(guó)頭痛學(xué)會(huì)這 3 個(gè)組織參與了本治療指南的制訂。

1. 治療的一般原則

兒童和青少年偏頭痛的一般治療原則和基本目標(biāo)與成人 AAN 治療指南類似，治療目的在于：減少頭痛的發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間和致殘率，減輕發(fā)作時(shí)的嚴(yán)重程度；減少對(duì)耐受性差、無(wú)效或不必要的強(qiáng)效藥物治療的依賴性；改善生活質(zhì)量；避免急性頭痛治療藥物的濫用；加強(qiáng)教育，增強(qiáng)患者對(duì)偏頭痛的自控能力；減少偏頭痛相關(guān)的痛苦和心理癥狀等。

患者一旦確診為偏頭痛，就應(yīng)制訂全面的治療計(jì)劃，包括急性或發(fā)作時(shí)用藥，預(yù)防用藥，非藥物或行為干預(yù)等。

必須根據(jù)每例患者特殊的病情，選擇靈活的個(gè)性化治療方案以滿足患者頭痛發(fā)作頻率改變時(shí)的需要。對(duì)患者病殘程度或頭痛“負(fù)擔(dān)”的評(píng)估是制訂治療方案的基礎(chǔ)，它反映了每例患者的發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度、功能障礙、生活質(zhì)量、同時(shí)患有的其他疾病和對(duì)疼痛的耐受性。治療程度應(yīng)由頭痛負(fù)擔(dān)的評(píng)估結(jié)果來(lái)決定。

2. 藥物治療

與成人相同，兒童和青少年偏頭痛可僅在急性發(fā)作時(shí)治療，也可每日常規(guī)服藥以預(yù)防偏頭痛的頻繁發(fā)作。

2.1 急性發(fā)作的治療原則

AAN 治療指南推薦的急性偏頭痛的一般治療原則包括:

迅速控制發(fā)作，藥物作用持久無(wú)復(fù)發(fā)；

恢復(fù)患者的器官功能；

限制后備和急救藥物的使用；

使自我護(hù)理最優(yōu)化并減少其后對(duì)資源的使用；

保證整個(gè)治療的效價(jià)比；

不良反應(yīng)最少或無(wú)不良反應(yīng)。

2.2 推薦的經(jīng)循證醫(yī)學(xué)證實(shí)的急性偏頭痛治療方案

針對(duì)兒童和青少年原發(fā)性頭痛病治療的對(duì)照研究資料很少，現(xiàn)有的這些資料都集中在最常見的原發(fā)性頭痛病——有或無(wú)先兆的偏頭痛?；仡櫜煌幬锏南嚓P(guān)研究（表 2），旨在明確急性偏頭痛治療藥物在兒童和青少年中的安全性和耐受性，以及藥物對(duì)急性發(fā)作患者的療效。

兒童推薦治療方案見表 3。

2.2.1 布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚

布洛芬是研究最為透徹的藥物。2 項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照證據(jù)分級(jí) I 級(jí)的研究證實(shí)，布洛芬（7.5~10mg/kg）治療兒童偏頭痛安全有效。

第一項(xiàng)研究（88 例，年齡 4~16 歲）比較了布洛芬（10mg/kg）、對(duì)乙酰氨基酚（15mg/kg）和安慰劑的療效。 與安慰劑相比，在 1 和 2 小時(shí)臨床終點(diǎn)時(shí)，布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚均顯著緩解了疼痛。按 5 分疼痛分級(jí)定義，疼痛均減輕了 2 分以上（P<0.05）。

在 2 小時(shí)預(yù)期治療終點(diǎn)，布洛芬組 56% 患者的頭痛減輕，而對(duì)乙酰氨基酚和安慰劑組分別為 53% 和 36%。在這一終點(diǎn)，布洛芬和對(duì)乙酰氨 基酚的療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。治療 2 小時(shí)后，中至重度頭痛減輕 2 分以上者，對(duì)乙酰氨基酚組是安慰劑組的 2 倍，而布洛芬組是安慰劑組的 3 倍。對(duì)乙酰氨基酚也是有效且耐受良好的，與布洛芬相比，其起效更加迅速。

第二項(xiàng)針對(duì)布洛芬（7.5mg/kg）的證據(jù)分級(jí) I 級(jí)的研 究（84 例，年齡 6~12 歲）顯示，在最初 2 小時(shí)終點(diǎn)時(shí)， 治療組頭痛明顯減輕者占 76%，而安慰劑組為 53%（P = 0.006）。

與安慰劑組相比，治療組疼痛評(píng)分的降低、惡心、的控制和對(duì)急救藥物需求的減少，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。但這一療效差異僅是由男孩組的結(jié)果決定的（布洛芬組 84% 對(duì)安慰劑組 43%），而女孩組的結(jié)果是：布洛芬組疼痛減輕者為 65%，安慰劑組為 67%。

這 2 項(xiàng)研究均未發(fā)現(xiàn)布洛芬或?qū)σ阴０被佑薪y(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的不良反應(yīng)。

2.2.2 舒馬曲坦

目前已有一些針對(duì)舒馬曲坦的雙盲安慰劑對(duì)照研究，該藥有鼻噴劑、皮下注射劑和口服片劑 3 種劑型。3 項(xiàng)對(duì)照研究（證據(jù)分級(jí)丨級(jí)）證實(shí)了舒馬曲坦鼻噴劑治療青少年偏頭痛的安全性和有效性。第一項(xiàng)研究（Ⅰ級(jí)，14 例）發(fā)現(xiàn)，服藥后 2 小時(shí)治療組 85.7% 的患者頭痛明顯減輕，

而安慰劑組為 42.9%（P=0.03）。舒馬曲坦組頭痛相關(guān)癥狀也明顯緩解，惡心者減少了 36%，恐聲者減少了 57%。

第二項(xiàng)研究是多中心雙盲安慰劑對(duì)照（Ⅰ級(jí)）研究，納入 510 例青少年患者（12~17 歲），比較了舒馬曲坦 5， 10， 20mg 和安慰劑的療效。舒馬曲坦 5 和 20mg 的 2 小時(shí)反應(yīng)率（中至重度頭痛減輕為輕度或頭痛完全緩解）分別為 66%（P<0.05）和 63%（P=0.059），而安慰劑組為 53%。

舒馬曲坦 5 和 20mg 劑量組用藥后 1 小時(shí)頭痛明顯緩解（P< 0.05）。與安慰劑組相比，舒馬曲坦 5 和 20mg 鼻噴劑組 2 小時(shí)頭痛完全緩解率顯著增加（P<0.05），且畏光和恐聲癥狀均減輕（P<0.05）。唯一的不良反應(yīng)是味覺(jué)異常（26%）。

第三項(xiàng)雙盲雙向交叉安慰劑對(duì)照研究（Ⅰ級(jí)），納入 8~17 歲兒童 83 例（中位年齡 12.4 歲）。體重 20~39kg 的兒童接受舒馬曲坦 10mg 鼻噴劑，體重 >40kg 者接受舒馬曲坦 20mg。

初級(jí)臨床終點(diǎn)為治療 2 小時(shí)按 5 分疼痛分級(jí)定義，頭痛減輕 2 分。用藥 2 小時(shí)后，接受舒馬曲坦治療者達(dá)到初級(jí)臨床終點(diǎn)的比例為 64%，而接受相應(yīng)安 慰劑者為 39%（P=0.003）。包括使用急救藥物的次級(jí)終點(diǎn)以及患者的喜好，其結(jié)果也有利于舒馬曲坦。味覺(jué)異常再次成為最常見的不良反應(yīng)（29%）。

2 項(xiàng)標(biāo)簽公開的研究（證據(jù)分級(jí)Ⅳ級(jí)）評(píng)估了舒馬曲坦皮下注射劑的療效。第一項(xiàng)研究納入 6~16 歲兒童 17 例，舒馬曲坦的劑量是體重 >30kg 者 6mg，體重 <30kg 者 3mg，有效率為 64%。15 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，持續(xù)約 15 分鐘，包括胸悶、頸部壓迫或刺痛感。

第二項(xiàng)針對(duì)舒馬曲坦皮下注射劑的研究（證據(jù)分級(jí)Ⅳ級(jí)）納入 6~18 歲兒童 50 例，治療劑量 0.06mg/kg，總有效率為 78%。其中 26% 在用藥 30 分鐘內(nèi)見效，46% 在 1 小時(shí)內(nèi)，6% 在 1~2 小時(shí)見效。頭痛復(fù)發(fā)率低，僅為 6%。91% 的男孩和 68% 的女孩對(duì)治療有反應(yīng)。80% 的患者有一過(guò)性不良反應(yīng)，包括頭、頸或胸部不適。

一項(xiàng)納入 23 例 8-16 歲兒童的 I 級(jí)臨床研究評(píng)估了舒馬曲坦口服片劑（50、100mg）的療效。結(jié)果并未明確證實(shí)疼痛減輕的 2 小時(shí)初級(jí)終點(diǎn)時(shí)，舒馬曲坦組療效優(yōu)于相應(yīng)的安慰劑組。

2.2.3 利扎曲坦

兒童中針對(duì)利扎曲坦的研究非常有限。一項(xiàng)納入 296 例 12~17 歲患者的 I 級(jí)研究結(jié)果顯示，在 2 小時(shí)初級(jí)終點(diǎn)時(shí)，利扎曲坦緩解疼痛的療效與安慰劑無(wú)明顯差異（利扎曲坦 66%，安慰劑 56%，P=0.79）。此結(jié)果可能因安慰劑的高反應(yīng)率而受影響。與安慰劑相比，利扎曲坦顯示出更好的耐受性和安全性，乏力、頭暈和口干等不良反應(yīng)更少（3% 對(duì) 5%）。

2.2.4 佐米曲坦

一項(xiàng)針對(duì)口服佐米曲坦（2.5、5mg）的證據(jù)分級(jí) IV 級(jí)多中心標(biāo)簽公開研究，納入 38 例 12~17 歲青少年患者， 研究中共有 276 次偏頭痛發(fā)作。結(jié)果顯示，治療組耐受性良好。用藥 2 小時(shí)，2.5 和 5mg 佐米曲坦組頭痛的總改善率分別為 88% 和 70%。頭痛完全緩解率為 66%。

2.3 結(jié)論

證據(jù)分級(jí) I 級(jí)臨床研究證實(shí)，對(duì)于兒童偏頭痛的急性期治療，布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚均是安全有效的。舒馬曲坦是唯一經(jīng)證實(shí)對(duì)青少年偏頭痛有效的 5- 羥色胺受體激動(dòng)劑，5 和 20mg 鼻噴劑是最值得推薦的（證據(jù)分級(jí) I 級(jí)）。

舒馬曲坦皮下注射的有效性僅獲得證據(jù)分級(jí) IV 級(jí)研究證實(shí)。I 級(jí)研究并未證實(shí)口服曲坦類藥物的有效性。目前 FDA 尚未批準(zhǔn)任何藥物用于兒童和青少年偏頭痛急性期的治療。

3 預(yù)防性治療

偏頭痛預(yù)防性治療的目的和一般原則是：

減少發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間，減輕嚴(yán)重程度；

改善對(duì)急性發(fā)作期治療的反應(yīng)；

改善器官功能，減少病殘率，改善患者的生活質(zhì)量。

對(duì)有關(guān)藥物的回顧研究旨在解決以下幾個(gè)方面的問(wèn)題：

每日預(yù)防用藥對(duì)偏頭痛的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度的效果；

偏頭痛預(yù)防藥物在兒童和青少年中的安全性和耐受性；

與安慰劑相比，偏頭痛預(yù)防藥物的有效性和耐受性。

兒童偏頭疼預(yù)防治療的研究結(jié)果及推薦治療方案見表 4，5。

3.1 抗組胺藥

3.1.1 賽庚啶

一項(xiàng)針對(duì)兒童和青少年偏頭痛預(yù)防用藥的證據(jù)分級(jí) IV 級(jí)臨床回顧性研究發(fā)現(xiàn)，賽庚啶一日 2~8mg 可使頭痛頻率從最初的每月 8.4 次發(fā)作減少到 3.7 次發(fā)作。

陽(yáng)性反應(yīng)率的定義為頭痛頻率減少和程度減輕，以及藥物可接受的比率。研究中 30 例接受賽庚啶治療的患兒陽(yáng)性反應(yīng)率為 83%。賽庚啶的常見不良反應(yīng)有鎮(zhèn)靜和食欲亢進(jìn)。目前尚未見兒童使用賽庚啶的證據(jù)分級(jí) I~III 級(jí)臨床研究報(bào)道。

3.1.2 苯噻啶

一項(xiàng)針對(duì)苯噻啶的隨機(jī)交叉證據(jù)分級(jí) I 級(jí)研究納入 47 例患者，包括 2 個(gè)各為期 12 周的治療階段，2 階段間無(wú)洗刷期。與安慰劑組相比，苯噻啶組的頭痛頻率和持續(xù)時(shí)間改變均無(wú)明顯差異。17% 的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，2 組間無(wú)明顯差別。

3.2 降壓藥

3.2.1 普萘洛爾

3 項(xiàng)針對(duì)非選擇性β受體阻斷劑普萘洛爾的證據(jù)分級(jí) Il 級(jí)的研究結(jié)果不一致。一項(xiàng)納入 28 例 7~16 歲患兒的雙盲交叉研究結(jié)果顯示，普萘洛爾一日 60~120mg 使 71 % （20 例 /8 例）的患兒頭痛完全消失，10%（3 例 /8 例）的 患兒頭痛頻率減少 66%（P<0.001）。

而安慰劑組頭痛完全消失者為 3 例（3 例 /28 例）頭痛頻率減少 66% 者為 1 例（1 例 /28 例）。第二項(xiàng)研究（39 例）未能證實(shí)普萘洛爾一日 80~120mg 有預(yù)防效果，實(shí)際上治療組的平均頭痛持續(xù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)。第三項(xiàng)研究比較了普萘洛爾一日 3mg/kg 與自我催眠的療效。結(jié)果顯示，普萘洛爾無(wú)效，而催眠術(shù)的療效明顯。

3.2.2 可樂(lè)定

2 項(xiàng)研究評(píng)估了α受體激動(dòng)劑可樂(lè)定的療效。第一項(xiàng) 研究包括 2 個(gè)階段，最初的試驗(yàn)階段納入 50 例患兒，為 標(biāo)簽公開研究，結(jié)果顯示，40% 的兒童偏頭痛發(fā)作明顯 減少。第二階段納入 43 例患兒，為雙盲交叉隨訪性研究（證據(jù)分級(jí)Ⅱ級(jí)），未能證實(shí)與安慰劑組有顯著差異。

安慰劑組鎮(zhèn)靜和遺尿等不良反應(yīng)更常見。第二項(xiàng)研究為可樂(lè)定和安慰劑的平行研究（證據(jù)分級(jí) II 級(jí)），納入 57 例患兒，治療組接受一日 25~50μg 可樂(lè)定治療 2 個(gè)月。結(jié)果顯示，兩組各有 9 例（可樂(lè)定組 9 例 /28 例，安慰劑組 9 例 /26 例）患兒頭痛發(fā)作完全消失，2 組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。

3.3 抗抑郁藥

雖然其在兒童中的有效性尚缺乏足夠的對(duì)照研究證實(shí)，但目前抗抑郁藥已成為偏頭痛預(yù)防藥物的中流砥柱。

3.3.1 阿米替林

一項(xiàng)標(biāo)簽公開的 IV 級(jí)研究納入 192 例頻繁頭痛兒童，其中 70% 為偏頭痛，平均年齡 12 歲，每月頭痛發(fā)作 >3 次，患兒接受阿米替林治療，最大劑量一日 1mg/kg。 結(jié)果顯示，80% 以上患兒頭痛發(fā)作頻率明顯減少，頭痛 程度明顯減輕，但頭痛持續(xù)時(shí)間無(wú)改變。不良反應(yīng)是 “極小的”，但未具體說(shuō)明。

一項(xiàng)針對(duì)兒童和青少年偏頭痛預(yù)防用藥的回顧性證據(jù)分級(jí) IV 級(jí)研究發(fā)現(xiàn)，阿米替林的陽(yáng)性反應(yīng)率為 89%（73 例）。頭痛頻率從最初的平均每月 11 次發(fā)作減少到 4.1 次發(fā)作。主要不良反應(yīng)為輕度鎮(zhèn)靜作用。

尚無(wú)針對(duì)三環(huán)類抗抑郁藥去甲替林和地昔帕明的對(duì)照研究資料。

3.3.2 曲唑酮

鹽酸曲唑酮是三唑并吡啶（triazolopyridine）衍生物類抗抑郁藥。一項(xiàng)安慰劑交叉對(duì)照證據(jù)分級(jí) Il 級(jí)研究納入 35 例 7~18 歲患兒。研究的 2 個(gè)交叉階段所獲得的結(jié)果不一致。第一階段，曲唑酮組和安慰劑組頭痛發(fā)作頻率均明顯減少，2 組間無(wú)顯著差異。第二階段，與安慰劑組相比，曲唑酮組（一日 1mg/kg，分 3 次服用）頭痛頻率的減少更明顯。2 組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

目前尚無(wú)在兒童和青少年偏頭痛患者中應(yīng)用 5- 羥色胺再攝取抑制劑的研究報(bào)道。

3.4 抗驚厥藥

鑒于目前有關(guān)偏頭痛的病理生理學(xué)研究提示，偏頭痛包括最初的神經(jīng)元啟動(dòng)作用和皮質(zhì)擴(kuò)散抑制，因此抗驚厥藥作為預(yù)防偏頭痛的又一新選擇已越來(lái)越受到重視。

3.4.1 雙丙戊酸鈉

一項(xiàng)納入 42 例兒童（7~16 歲）的 IV 級(jí)臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用雙丙戊酸鈉一日 15~45 mg/kg 可使 80% 以上的患兒放棄其正在使用的抗偏頭痛藥物。治療 4 個(gè)月后， 75.8% 的患兒頭痛頻率減少 50%； 14.2% 的患兒頭痛頻率減少 75%； 14.2% 的患兒頭痛完全消失。其不良反應(yīng)與癲癇患者服用時(shí)相同，包括胃腸道不適、體重增加、 嗜睡頭暈和震顫。

第二項(xiàng)針對(duì)雙丙戊酸鈉的標(biāo)簽公開證據(jù)分級(jí) IV 級(jí)研究納入 10 例 9~17 歲患兒，治療劑量為一日 500~1000mg。 用藥后頭痛程度減輕，頻率減少。

治療結(jié)束時(shí)，平均頭痛程度從直觀模型評(píng)分法的 6.8 分減少到 0.7 分。平均頭痛發(fā)作頻率從每月 6 次減少到 0.7 次。平均頭痛持續(xù)時(shí)間從 5.5 小時(shí)減少到 1.1 小時(shí)。不良反應(yīng)包括頭暈、嗜睡和食欲亢進(jìn)。本項(xiàng)小規(guī)模研究未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

育齡女性需慎用雙丙戊酸鈉。

3.4.2 托吡酯

一項(xiàng)回顧性證據(jù)分級(jí) IV 級(jí)研究評(píng)估了托吡酯預(yù)防兒童偏頭痛的療效，研究納入 75 例偏頭痛非常頻繁的患兒，其中 41 例完成了第 2 次隨訪。治療劑量為一日（1.4 ± 0.74）mg/kg，頭痛發(fā)作頻率從每月（16.5 ± 10）次減少到（11.6 ± 10）次（P<0.001）。

平均頭痛程度減輕，持續(xù)時(shí)間縮短，伴隨癥狀也減少。不良反應(yīng)包括認(rèn)知改變（12.5%）、體重減輕（5.6%）和感覺(jué)異常（2.8%）。

3.4.3 左乙拉西坦

一項(xiàng)回顧性證據(jù)分級(jí) IV 級(jí)研究評(píng)估了左乙拉西坦預(yù)防兒童偏頭痛的療效和安全性，研究納入 19 例平均年齡 12 歲的患兒?；純航邮茏笠依魈挂蝗?2 次，每次 125~250mg，平均療程 4.1 個(gè)月。

頭痛平均發(fā)作頻率從每月 6.3 次減少到 1.7 次（P<0.0001）。52% 的患兒頭痛發(fā)作減少。82.4% 的患兒未見不良反應(yīng)，10.5% 的患兒因嗜睡、頭暈和易怒等不良反應(yīng)而終止治療。

3.5 鈣拮抗劑

鈣拮抗劑可能通過(guò)選擇性抑制腦血管平滑肌上的血管活性物質(zhì)而發(fā)揮作用。

3.5.1 尼莫地平

一項(xiàng)交叉對(duì)照證據(jù)分級(jí) I 級(jí)研究納入 37 例年齡 7~18 歲的患兒。與安慰劑組相比，尼莫地平 10~20mg 的療效在治療的 2 個(gè)階段并未獲得一致的結(jié)果。治療第一階段，用藥組和安慰劑組無(wú)顯著差異。

尼莫地平組頭痛發(fā)作頻率從每月 3.3 次減少到 2.8 次，安慰劑組從 3.0 次減少到 2.5 次。治療第二階段，尼莫地平組頭痛發(fā)作頻率明顯減少，但頭痛持續(xù)時(shí)間無(wú)改變。僅有 0.08% 的患兒出現(xiàn)輕度腹部不適，無(wú)其他不良反應(yīng)。

3.5.2 氟桂利嗪

已有研究評(píng)估了鈣拮抗劑氟桂利嗪預(yù)防偏頭痛的療效。一項(xiàng)針對(duì)氟桂利嗪一日 5mg 的雙盲安慰劑交叉對(duì)照證據(jù)分級(jí) I 級(jí)研究（63 例）證實(shí)，與安慰劑組相比，氟桂利嗪組頭痛發(fā)作頻率明顯減少（P<0.001），平均頭痛持續(xù)時(shí)間明顯縮短（P<0.01）。主要不良反應(yīng)是嗜睡（9.5%）和體重增加（22.2%）。

一項(xiàng)包括 12 例患兒的標(biāo)簽公開證據(jù)分級(jí) IV 級(jí)臨床研究結(jié)果顯示，在 6 個(gè)月的隨訪期中，8 例患兒的頭痛發(fā)作頻率減少了 75％~100%。另一項(xiàng)隨機(jī)研究比較了氟桂利嗪、二甲替嗪和安慰劑的療效。結(jié)果顯示，80%~93% 的患兒臨床癥狀改善，3 組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。

一項(xiàng)證據(jù)分級(jí) II 級(jí)的研究比較了氟桂利嗪和普萘洛爾 的療效。結(jié)果顯示，2 組患者頭痛發(fā)作頻率均減少，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。

僅有 2 項(xiàng)研究詳細(xì)說(shuō)明了氟桂利嗪的不良反應(yīng)，包括鎮(zhèn)靜（9.5%）和體重增加（22.2%），但上市后研究有椎體外系不良反應(yīng)的報(bào)道。

3.6 結(jié)論

一項(xiàng)證據(jù)分級(jí) I 級(jí)的研究針對(duì)鈣拮抗劑氟桂利嗪，結(jié)果提示，其可能對(duì)預(yù)防兒童偏頭痛有效。目前尚無(wú)足夠證據(jù)（證據(jù)分級(jí) IV 級(jí)）以確定抗組胺藥賽庚啶、抗抑郁藥阿米替林和抗驚厥藥雙丙戊酸鈉、托吡酯和左乙拉西坦能有效預(yù)防兒童偏頭痛。針對(duì)普萘洛爾和曲唑酮的 Il 級(jí)研究結(jié)果尚不一致。

與安慰劑相比，可樂(lè)定（證據(jù)分級(jí) II 級(jí)）、苯噻啶（證據(jù)分級(jí)Ⅰ級(jí)）和尼莫地平（證據(jù)分級(jí)Ⅰ級(jí)）未顯示出更明顯的療效，不推薦使用。

一項(xiàng)最新的 Cochrane 數(shù)據(jù)庫(kù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)回顧也得出結(jié)論，鈣拮抗劑氟桂利嗪是唯一經(jīng)過(guò)嚴(yán)格對(duì)照研究，并證實(shí)為有效的兒童偏頭痛預(yù)防藥物。目前亟需方法學(xué)上可靠的隨機(jī)對(duì)照研究，以有效預(yù)防兒童偏頭痛。

4 研究方向

目前有關(guān)方面應(yīng)制訂兒童和青少年偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)以助診斷，并為臨床治療性研究提供病例選擇依據(jù)；其 次，應(yīng)制訂兒童和青少年偏頭痛對(duì)治療反應(yīng)的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，涉及頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度和功能障礙；同時(shí)，需研究目前用于成人偏頭痛治療的藥物在兒童和青少年中的安全性和有效性，特別需確定劑量和適用年齡。

在急性期和預(yù)防性治療中未證實(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著療效的藥物，并不意味著不適用于兒童，其使用尚需經(jīng)仔細(xì)的臨床評(píng)估；亟需進(jìn)行多中心安慰劑對(duì)照臨床研究，以評(píng)估兒童和青少年偏頭痛急性期和預(yù)防性治療藥物的安全性、耐受性和有效性。

此外，應(yīng)努力開發(fā)出新的研究方案，以消除在兒童和青少年臨床研究中遇到的安慰劑高反應(yīng)問(wèn)題，以免其干擾藥物療效的評(píng)估；由于目前尚無(wú)針對(duì)兒童和青少年偏頭痛持續(xù)狀態(tài)（定義為持續(xù)性發(fā)作，≥72 小時(shí)）發(fā)病率的流行病學(xué)研究，因此需進(jìn)行這一狀態(tài)的流行病學(xué)及針對(duì)性治療研究；也需了解年齡和性別可能引起的療效差異。

文章摘自《世界臨床藥物》2005 年 4 月 第 26 卷 第 3 期 P134-141

文章作者：鞠月迎 編譯