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      雌激素受體陽性的絕經(jīng)前乳腺癌患者:優(yōu)化內(nèi)分泌治療

       水共山華 2015-02-06

      對雌激素受體陽性的絕經(jīng)前乳腺癌患者,他莫西芬是輔助內(nèi)分泌治療的標(biāo)準(zhǔn)方法。抑制卵巢功能是另外一種內(nèi)分泌治療的手段。2005 年早期乳腺癌試驗(yàn)協(xié)作組的薈萃分析結(jié)果顯示,單獨(dú)抑制卵巢功能進(jìn)行輔助內(nèi)分泌治療可以顯著降低復(fù)發(fā)率、死亡率。但尚無直接研究數(shù)據(jù)顯示抑制卵巢功能的療效優(yōu)于他莫西芬。

      可逆的抑制卵巢功能方法包括藥物治療和放療。前者是指促黃體生成素釋放激素激動(dòng)劑的使用,即戈舍瑞林、洛瑞林、亮丙瑞林等。療效與患者體重密切相關(guān),并且每月 1 次的給藥頻率并不一定會(huì)使所有患者的卵巢功能得到抑制。

      單次放射劑量 450 cGy 或 5-6 次累計(jì)放射劑量 1000-2000cGy 也可抑制卵巢功能,但效果并不令人滿意并且無法預(yù)知卵巢功能何時(shí)會(huì)恢復(fù)。此外,化療雖然也可以抑制卵巢功能,但無法掌握效果以及可逆性。卵巢切除術(shù)是最根本的剝奪卵巢功能的方法。

      對雌激素受體陽性的絕經(jīng)前乳腺癌患者,單獨(dú)抑制卵巢功能或卵巢功能抑制劑與他莫西芬聯(lián)用,與化療(多為環(huán)磷酰胺 / 甲氨蝶呤 /5 - 氟尿嘧啶方案)療效相當(dāng)。

      盡管最近有證據(jù)支持他莫西芬的輔助內(nèi)分泌治療延長至 10 年,但現(xiàn)在仍不清楚卵巢功能抑制聯(lián)合或二者單獨(dú)使用的最佳治療持續(xù)時(shí)間。對年齡小于等于四十歲的女性患者,由于其體內(nèi)雌激素水平較高,卵巢功能抑制的治療效果最好。

      芳香化酶抑制劑主要用于絕經(jīng)后乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療。由于芳香化酶抑制劑的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用會(huì)導(dǎo)致下丘腦不斷刺激卵巢產(chǎn)生雌激素,絕經(jīng)前乳腺癌患者禁用此類藥物。但在通過卵巢功能抑制達(dá)到閉經(jīng)的絕經(jīng)前乳腺癌患者中存在一個(gè)問題,即芳香化酶抑制劑是否與他莫西芬療效相同。

      卵巢功能抑制聯(lián)合阿那曲唑與卵巢功能抑制聯(lián)合他莫西芬或他莫西芬單藥治療的療效相比,結(jié)果尚不清楚。今年,卵巢功能抑制試驗(yàn)(SOFT)、他莫西芬與依西美坦試驗(yàn)(TEXT)的初步結(jié)果會(huì)告訴我們答案。

      目前與內(nèi)分泌治療相關(guān)的臨床試驗(yàn)依然存在很多不足。首先,化療方案多為環(huán)磷酰胺 / 甲氨蝶呤 /5 - 氟尿嘧啶,并沒有反映出目前臨床上廣泛應(yīng)用的以紫衫類和蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的化療方案與內(nèi)分泌治療相比較的結(jié)果。第二,他莫西芬均在試驗(yàn)組,沒有在對照組。第三,雌激素受體陽性的腫瘤異質(zhì)性較大。之前開展的臨床試驗(yàn)據(jù)沒有使用基因組工具對雌激素受體陽性的腫瘤進(jìn)行亞種分析。但是,由于不同亞種對雌激素治療的敏感性可能不同,因此亞種分析可以優(yōu)化內(nèi)分泌治療。

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