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      免疫組化在軟組織腫瘤的診斷和鑒別診斷中的作用及注意事項(xiàng)

       黃7510 2016-03-17


      來(lái)源:臨床與實(shí)驗(yàn)室病理學(xué)雜志


      免疫組化不僅在軟組織腫瘤的診斷和鑒別診斷中起非常重要的作用,而且在指導(dǎo)靶向治療或預(yù)測(cè)腫瘤的生物學(xué)行為等方面也有廣闊的應(yīng)用前景。但要強(qiáng)調(diào)的是,免疫組化只是一種輔助性手段,有其自身的局限性,并不能代替?zhèn)鹘y(tǒng)的組織學(xué)檢查,后者才是病理學(xué)診斷的基礎(chǔ)。免疫組化檢測(cè)必須以病理組織學(xué)形態(tài)為基礎(chǔ),選擇免疫組化檢測(cè)指標(biāo)時(shí)應(yīng)注意以下幾個(gè)問(wèn)題:


      (1) 熟悉常用抗體的反應(yīng)譜和適用條件,首選敏感和特異性較高的抗體類(lèi)型,特別是公認(rèn)的抗體型號(hào),并合理配伍,力爭(zhēng)采用盡可能少的抗體取得最好的檢測(cè)結(jié)果。


      (2) 免疫組化檢測(cè)過(guò)程需注重質(zhì)量控制,盡可能做到標(biāo)準(zhǔn)化,使染色切片背景清晰,標(biāo)記定位準(zhǔn)確。


      (3) 推薦設(shè)置陽(yáng)性對(duì)照,尤其是一些與靶向治療密切相關(guān)的標(biāo)志物,如 CD117等,以確保免疫組化標(biāo)記結(jié)果的可信性。


      (4) 對(duì)標(biāo)記結(jié)果要注意辯證分析,因有相當(dāng)一部分抗體在一些不同類(lèi)型的腫瘤之間存在交叉反應(yīng)或有異常表達(dá),如 S-100蛋白在滑膜肉瘤中的陽(yáng)性率也可高達(dá)38%,因此不能僅根據(jù)S-100蛋白標(biāo)記陽(yáng)性簡(jiǎn)單地將梭形細(xì)胞肉瘤診斷為惡性周?chē)窠?jīng)鞘膜瘤。CD31不僅表達(dá)于血管肉瘤,也可表達(dá)于組織細(xì)胞腫瘤。另外,HMB-45是惡性黑色素瘤、軟組織透明細(xì)胞肉瘤和血管周上皮樣細(xì)胞分化的腫瘤( neoplasm with perivascular epithelioid-cell differentiation,PE-Coma)的標(biāo)志物,但最近有文獻(xiàn)報(bào)道部分子宮平滑肌肉瘤和子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤也可表達(dá) HMB-45。


      (5) 軟組織腫瘤中在一些異常表達(dá)的情況,如標(biāo)記上皮細(xì)胞的角蛋白,也可在假肉瘤樣肌纖維母細(xì)胞性增生、胚胎性或腺泡狀橫紋肌肉瘤和骨外尤因肉瘤等一些不具有上皮樣分化的軟組織腫瘤中表達(dá)。


      (6) 一些軟組織腫瘤存在多向性分化如血管瘤樣纖維組織細(xì)胞瘤和促結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤等;雙向性分化如 PEComa、滑膜肉瘤和惡性間皮瘤等。


      (7) 部分免疫組化抗體在細(xì)胞內(nèi)不同的著色定位其意義完全不同,如 CD99呈彌漫性胞膜陽(yáng)性對(duì)骨外尤因肉瘤、desmin 核旁“逗點(diǎn)狀”陽(yáng)性著色對(duì)促結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤、CK( AE1/AE3) 核旁球團(tuán)狀染色對(duì)惡性腎外橫紋肌樣瘤、ALK 核膜染色對(duì)上皮樣炎性肌纖維母細(xì)胞肉瘤以及 β-catenin 細(xì)胞核陽(yáng)性對(duì)侵襲性纖維瘤病等具有重要的診斷價(jià)值。另外,Myo D1在橫紋肌肉瘤中為核色,在腺泡狀軟組織肉瘤中為胞質(zhì)顆粒狀染色。


      (8) 隨著免疫組化的廣泛開(kāi)展,發(fā)現(xiàn)一些原認(rèn)為特異性比較高的抗體并不特異,但這并不意味這些抗體失去了應(yīng)用價(jià)值,在結(jié)合臨床和組織學(xué)形態(tài)的情況下,仍然具有重要的診斷價(jià)值,例如 CD34可在多種軟組織腫瘤中表達(dá)( 表1)。


      (9) 及時(shí)了解免疫組化的新進(jìn)展以及一些新的抗體類(lèi)型,根據(jù)其適用范圍和實(shí)際情況加以選擇性使用,如SMARCB1( INI1)、MUC4、PNL2、FLI1、ERG、CAMTA1、TFE3、TLE1、β-catenin、MDM2、CDK4、claudin-1、STAT6、SOX10、SDHB、GRIA2、NY-ESO-1、NKX2. 2、PRKCB、SATB2 和 brachyury 等(表2),棄用和淘汰一些特異性不高的抗體(如 myosin和 myoglobin 等),或適用價(jià)值不高的抗體( 如 α1-AT 和 α1-ACT 等)。


      (10) 免疫組化標(biāo)記結(jié)果需要結(jié)合其他輔助性檢查,特別是近年來(lái)開(kāi)展越來(lái)越多的分子病理學(xué)檢測(cè)。


      表1 CD34標(biāo)記具有輔助性診斷價(jià)值的軟組織腫瘤



      表2 新近報(bào)道的軟組織腫瘤標(biāo)志物


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