什么是自身免疫性肝炎？

自身免疫性肝炎（簡稱「自免肝」）是一種特殊的肝臟炎癥性改變，與乙肝、丙肝等常見的病毒性肝炎不同，它是由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能分清敵我，而對自己肝細(xì)胞發(fā)動了攻擊，產(chǎn)生了肝臟的炎癥反應(yīng)，早期可以出現(xiàn)乏力、食欲不振甚至右上腹隱痛等肝炎的表現(xiàn)。

得自身免疫性肝炎的人多嗎？

自身免疫性肝炎在我國的發(fā)病率大約為 3～17/10 萬，多見于女性，女性患有該病的幾率大約是男性的 3.6 倍左右，各個年齡段均有可能發(fā)病，不同年齡人群的發(fā)病風(fēng)險并沒有明顯的差異。該病大約占慢性肝病的 10～15%，常常與病毒性肝炎混淆。多數(shù)患者起病比較隱匿或者十分緩慢，病程持續(xù)時間長。

為什么會得自身免疫性肝炎？

自身免疫性肝炎的病因尚未明確，目前認(rèn)為遺傳因素可能是其最主要的病因。除此之外，細(xì)菌病毒的感染以及藥物、酒精等化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體也有可能引起自身免疫性肝炎。

自身免疫性肝炎是如何發(fā)生的？

在自身免疫系統(tǒng)平衡被打破時，某些病毒（乙肝、丙肝或是麻疹病毒）或是某些藥物作為誘因，會誘導(dǎo)自身的抗體以及炎癥細(xì)胞開始攻擊肝細(xì)胞，最終引發(fā)自身免疫性肝炎。

自身免疫性肝炎有傳染性嗎？

自身免疫性肝炎的發(fā)生是由于自身的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了問題而攻擊了自身的肝細(xì)胞，并不是由病毒等病原微生物引起，所以該病不會傳染。

自身免疫性肝炎會不會遺傳給下一代？

雖然自身免疫性肝炎有一定的遺傳易感性，但是并不意味著患者會以一定的遺傳規(guī)律將該病傳染給下一代，即沒有足夠的證據(jù)顯示該病可以遺傳，所以自身免疫性肝病的患者在自身狀況適宜的情況下可以懷孕生子。

自身免疫性肝炎的患者會有哪些癥狀？

（1）大約一半的患者起病隱匿，一般表現(xiàn)為慢性肝病的臨床特點(diǎn)如嗜睡、極度疲勞不適、食欲不振、體重減輕、腹部不適等，體格檢查可以發(fā)現(xiàn)肝大、脾大、腹水和周圍性水腫。大約有 1/3 的患者在診斷該病時已經(jīng)出現(xiàn)了肝硬化，有超過 40% 的患者至少并發(fā)一種免疫性疾病（最主要的是甲狀腺疾病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）。
（2）大約 1/3 的患者表現(xiàn)為急性肝炎，此時常伴有顯著的黃疸，該類病人應(yīng)該做到早期識別，及時治療。
（3）剩余的 10～20% 沒有明顯的癥狀，只是在生化篩查時意外發(fā)現(xiàn)血清中的轉(zhuǎn)氨酶升高；也有患者的第一癥狀僅僅是關(guān)節(jié)炎或皮疹，可能最初就診于風(fēng)濕科或皮膚科；也有人以食管胃底靜脈曲張破裂出血引起的嘔血、黑便為首發(fā)癥狀。

懷疑得了自身免疫性肝炎應(yīng)該看哪個科？

自身免疫性肝炎是針對肝臟的自身免疫性疾病，在大部分醫(yī)院里屬于消化內(nèi)科或者肝病科的范疇。

得了自身免疫性肝炎，應(yīng)該做哪些檢查？

（1）一般需要進(jìn)行肝功、生化、球蛋白和部分自身抗體的檢查；
（2）此外為了排除病毒性肝炎的可能，還會行乙肝或丙肝病毒的檢查；
（3）肝組織標(biāo)本所獲取的組織病理學(xué)檢查在診斷自身免疫性肝炎中也有著重要的作用，所以在難以確診的情況下可能還需要做肝組織穿刺活檢。

怎么可以確診自身免疫性肝炎？

自身免疫性肝炎的診斷需要根據(jù)臨床表現(xiàn)結(jié)合血清轉(zhuǎn)氨酶、γ-球蛋白水平、自身抗體以及組織學(xué)特征等多個方面綜合評價，并且排除藥物性肝炎、病毒性肝炎等其他原因肝病。
臨床上主要還是根據(jù)簡化了的自身免疫性肝炎的診斷評分系統(tǒng)來進(jìn)行自免肝的診斷，對于不典型的病例仍需要根據(jù)國際 AIH 協(xié)作組制定的更為詳細(xì)的評分系統(tǒng)。自免肝最終的診斷及治療方案應(yīng)該由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師決定。
在評分系統(tǒng)中，總分值≥6 分自免肝可能；總分值≥7 分自免肝確診。

自身免疫性肝炎的檢查中，ANA、SMA、抗-LKM-1 及抗-SLA/LP 分別是什么意思？

（1） ANA 的全稱是抗核抗體，是一種天然的自身抗體，其產(chǎn)生是由于體內(nèi)組織發(fā)生損傷后誘發(fā)免疫反應(yīng)而產(chǎn)生，ANA 還在紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等結(jié)締組織病的診斷中起著十分重要的作用。
（2）SMA 全稱是抗平滑肌抗體，可與多種細(xì)胞成分發(fā)生反應(yīng)。雖然這兩種抗體是 I 型自免肝的分型指標(biāo)，但是并不只在自免肝中出現(xiàn)，并沒有疾病的特異性。
（3） 抗-LKM-1 全稱是肝腎微粒體抗體，是 II 型自免肝的主要特征，其抗體的陽性率可以達(dá)到 90%。在病毒性肝炎還有其他的自身免疫性疾病中也可以檢測到該抗體，但是滴度一般較低。
（4） 抗-SLA/LP 在自身免疫性肝炎中有著較高的特異性，有研究該抗體陽性的患者臨床病程更為嚴(yán)重。

自身免疫性肝炎的肝組織學(xué)檢查是如何進(jìn)行的？

目前的肝穿刺活體組織檢查術(shù)主要采用快速肝穿刺術(shù)，屬于抽吸式活檢法，比較安全，肝損傷和出血比較少。
穿刺檢查的流程大致如下：患者取仰臥位，醫(yī)生對穿刺處進(jìn)行消毒、麻醉，患者配合呼吸，先吸氣，然后于呼氣末屏住呼吸，術(shù)者此時會將穿刺針迅速刺入肝內(nèi)并立即拔出，拔針后應(yīng)以無菌紗布按壓創(chuàng)面 5～10 分鐘，再以膠布固定。

自身免疫性肝炎的肝組織學(xué)檢查之前需要做什么準(zhǔn)備？

（1） 穿刺前需要檢查血常規(guī)、凝血等檢查，確定患者的血小板、凝血時間處于正常狀態(tài)才能進(jìn)行肝穿刺。如有異常，應(yīng)肌注維生素 K1 10 mg，每天 1 次，3 天后復(fù)查，如果相關(guān)指標(biāo)仍達(dá)不到正常，不應(yīng)強(qiáng)行行穿刺檢查。還應(yīng)該檢查血型，以備必要時輸血用。
（2） 穿刺前應(yīng)測血壓、脈搏，并進(jìn)行胸部 X 片檢查。
（3） 患者應(yīng)該在穿刺前練習(xí)呼吸，先吸氣，然后于深呼氣末屏住呼吸。
（4） 進(jìn)行穿刺前應(yīng)注意避免過度緊張，術(shù)前 1 小時可以口服安定以緩解緊張情緒。

自身免疫性肝炎有什么常見的并發(fā)疾病？

大約有一半左右的患者至少伴有一種肝外自身免疫病。甲狀腺疾病（橋本甲狀腺炎或 Grave ?。┖皖愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎最為常見，其他疾病包括糖尿病、皮肌炎、特發(fā)性血小板減少癥以及炎癥性腸病，這些疾病可以影響全身臟器，增加治療難度。

自身免疫性肝炎的并發(fā)疾病可以預(yù)防嗎?

自身免疫性肝炎的并發(fā)疾病多為累及其他器官或系統(tǒng)的自身免疫性疾病，也與自身的遺傳易感性有著密切的關(guān)系，并沒有預(yù)防其發(fā)生的有效措施。

如何鑒別自身免疫性肝炎和常見的乙肝、丙肝等病毒性肝炎？

病毒性肝炎也會發(fā)生高球蛋白血癥和出現(xiàn)循環(huán)自身抗體，但是其抗體滴度一般較低并且持續(xù)時間短暫。最主要的還是檢測患者血清中的病毒抗原和抗體滴度，也就是常說的乙肝五項(xiàng)等。

自身免疫性肝病如何與藥物性肝損害進(jìn)行鑒別？

有些藥物可以誘發(fā)自身的免疫反應(yīng)，臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查與自免肝極為相似，鑒別此類疾病時需要依靠病理學(xué)及停藥后病情的緩解以及恢復(fù)情況。大部分的藥物性肝損害停藥后可以完全消失。

自身免疫性肝炎和原發(fā)性膽汁性肝硬化及原發(fā)性硬化性膽管炎如何鑒別？

在病理上，自身免疫性肝炎的匯管區(qū)炎癥一般不侵犯膽管系統(tǒng)，故除重疊綜合征（見下一問）外，通常較易鑒別。
與原發(fā)性膽汁性肝硬化區(qū)別：有 AMA 陽性和組織學(xué)有典型的改變。
與原發(fā)性硬化性膽管炎區(qū)別：此病診斷依據(jù)為，當(dāng)膽管造影可見狹窄或擴(kuò)張以及與正常膽管相間的串珠樣改變并排除繼發(fā)損傷。
對于不典型的患者還需要依賴組織學(xué)特征及進(jìn)一步的自身抗體分析鑒別。

什么是自身免疫性肝炎的重疊綜合征？

重疊綜合征指的是既符合自身免疫性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)又有原發(fā)性膽汁性肝硬化或原發(fā)性硬化性膽管炎的病例，大約占自免肝的 13%，這其中原發(fā)性膽汁性肝硬化是與自免肝聯(lián)系最密切的重疊綜合征。

自身免疫性肝炎如何分型？

目前臨床上主要將自身免疫性肝炎分為 3 型：
I 型：I 型是最常見的類型，特征性抗體為抗核抗體（ANA）和平滑肌抗體（SMA），該型還可以分為 Ia 和 Ib 型，這兩種類型對免疫抑制劑的治療反應(yīng)不同，，Ib型對治療的反應(yīng)沒有Ia型好。
II 型：兒童多見，地域分布上主要在歐洲和南美，特征性抗體抗肝/腎微粒體抗體 1 型（抗 LKM-1）為特點(diǎn)，此型并發(fā)自身免疫病的頻率較高，特別是 1 型糖尿病、自身免疫性甲狀腺炎等，預(yù)后不如 I 型。根據(jù)有無丙肝的感染可以繼續(xù)分為 IIa 和 IIb 兩種類型。
III 型：該型的特征性抗體為可溶性肝抗原抗體/肝胰抗原抗體（抗-SLA/LP），對免疫抑制劑治療反應(yīng)良好。

如何治療自身免疫性肝炎？

自免肝的不經(jīng)過治療而緩解率非常低，必須進(jìn)行合理的治療才有可能維持良好的生活質(zhì)量。
自身免疫性肝炎的治療主要是免疫抑制治療，主要治療方案為單獨(dú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素（潑尼松）或小劑量的潑尼松聯(lián)合硫唑嘌呤，研究認(rèn)為這兩種治療方案的療效相等。是否聯(lián)合應(yīng)用取決于患者自身情況。
（1）患者是絕經(jīng)后的婦女、骨質(zhì)疏松、不穩(wěn)定高血壓、糖尿病等建議采用聯(lián)合方案以減輕糖皮質(zhì)激素相關(guān)的副作用。
（2）單獨(dú)大劑量激素治療常用于不能耐受硫唑嘌呤的患者，如自免肝并伴有嚴(yán)重血細(xì)胞減少、妊娠、同時存在腫瘤或者療程低于 6 個月的患者。
（3）對于治療失敗者可以試用其他的免疫抑制劑如環(huán)孢素 A、他克莫司、霉酚酸酯（驍悉）及第二代糖皮質(zhì)激素（布地奈德）。

自身免疫性肝炎患者長期應(yīng)用激素會有什么副作用？

長期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素容易出現(xiàn)以下不良反應(yīng)：
（1） 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)。主要表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、多毛、痤瘡和血糖升高等。
（2） 誘發(fā)或者加重感染。糖皮質(zhì)激素抑制機(jī)體的防御功能，容易引起感染或已有感染加重，還可能使原來靜止的結(jié)核病灶擴(kuò)散、惡化。
（3） 誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。
（4） 肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合遲緩。
（5） 有報道稱長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的患者約 40% 發(fā)生青光眼。

如何減輕自身免疫性肝炎患者使用激素的副作用？

在應(yīng)用激素的同時醫(yī)生一般還會給患者開質(zhì)子泵抑制劑或 H2 受體拮抗劑、補(bǔ)鉀藥、鈣片和骨化三醇。
（1）雷尼替丁、奧美拉唑等抑酸藥可以減少胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜。
（2）氯化鉀可以補(bǔ)充應(yīng)用糖皮質(zhì)激素引起的缺失的鉀。
（3）鈣片和骨化三醇聯(lián)用可以補(bǔ)充鈣質(zhì)，預(yù)防骨質(zhì)疏松，骨質(zhì)疏松是長期應(yīng)用激素應(yīng)該十分注意的問題，還有可能引起股骨頭壞死，因此規(guī)律應(yīng)用補(bǔ)鈣藥物，定期復(fù)查骨密度監(jiān)測骨質(zhì)情況是有必要的。

自身免疫性肝炎患者使用激素后的骨密度是怎么做的？

雙能 X 線吸收法是目前應(yīng)用最多的骨密度（BMD）的無創(chuàng)測量方法，是臨床上診斷骨質(zhì)疏松的金標(biāo)準(zhǔn)。
原理是對組織吸收 X 線的直觀反映，相同 X 線照射條件下組織吸收 X 線的多少取決于組織的密度和厚度。所以當(dāng)有了骨骼吸收 X 線的對比標(biāo)準(zhǔn)之后，就可以依照 X 線骨密度儀的檢查結(jié)果對比得出被檢查人的實(shí)際骨密度。（更多關(guān)于骨質(zhì)疏松的問題可以參見骨質(zhì)疏松的 FAQ，包括如何解決長期使用糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松癥問題。）

自身免疫性肝炎患者長期應(yīng)用免疫抑制劑有何風(fēng)險？

免疫抑制劑的副作用因人而異，不同個體發(fā)生副作用的幾率相差較大，可以引起骨髓抑制、肝功能損害、腎臟損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害，也可以引起皮疹，甚至有誘發(fā)腫瘤的風(fēng)險偶見肌萎縮，因此長期應(yīng)用硫唑嘌呤的患者應(yīng)該定期復(fù)查血常規(guī)、肝功和腎功，一旦出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀或者異常生化指標(biāo)應(yīng)及時減量或停藥。

合并了丙肝的自身免疫性肝炎如何治療？

目前為止并沒有針對合并有丙肝病毒感染的自免肝患者的明確治療方案，普遍的共識是根據(jù)患者的臨床特征確切評價「病毒」和「自身免疫」的嚴(yán)重性和活動性。
由于應(yīng)用干擾素聯(lián)合利巴韋林的治療有時不但未能控制病情反而會使自免肝的表現(xiàn)更為惡化，所以并不能僅根據(jù)發(fā)病機(jī)制對合并自身免疫現(xiàn)象的丙肝患者進(jìn)行抗病毒治療。

自身免疫性肝炎能治的好嗎？

目前的醫(yī)學(xué)技術(shù)并無法治愈自身免疫性肝炎，但是用藥后患者可以進(jìn)入緩解期。經(jīng)過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑誘導(dǎo)緩解后，患者可以長期保持良好的生活質(zhì)量，10 年生存率在 90% 以上。

什么樣的病人需要進(jìn)行肝移植？

廣義的自免肝肝移植指征和其他慢性肝病的指征相似，通常包括因?yàn)楦尾《霈F(xiàn)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的癥狀、出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者、不進(jìn)行肝移植患者的預(yù)計生存期小于 1 年者。醫(yī)生一般參考下表進(jìn)行考慮：（待補(bǔ)表格圖）。

自身免疫性肝炎患者進(jìn)行肝移植前，需要進(jìn)行哪些準(zhǔn)備？

（1） 術(shù)前需要進(jìn)行包括心電圖、腹部 B 超、CT、肺功能甚至心臟彩超等相關(guān)的檢查，為手術(shù)進(jìn)行準(zhǔn)備。
（2） 由于術(shù)后需要臥床一段時間，所以術(shù)前練習(xí)壓腹咳嗽、鍛煉床上大小便也是有必要的。
（3） 由于吸煙會增加氣管里的痰量，增加麻醉時發(fā)生窒息的風(fēng)險，所以應(yīng)該至少在術(shù)前 1 周戒煙。
（4） 由于肝移植手術(shù)涉及諸多的倫理問題，所以在手術(shù)前可能需要簽署諸多的協(xié)議書或者需要進(jìn)行公證，因此相關(guān)的證件以及證明需要隨身攜帶。
（5） 最重要的，患者應(yīng)該正確認(rèn)識肝移植，努力減輕緊張、焦慮情緒，以積極地心態(tài)去迎接手術(shù)。

哪些人可以提供肝臟予以移植？

從醫(yī)學(xué)角度來講，供體需要滿足以下條件：
（1） 供體已充分了解捐肝過程中及手術(shù)后可能的危險及影響；
（2） 供體必須為健康成年人，年齡限制一般為 18～60 歲；
（3） 沒有傳染病及重大器質(zhì)性疾?。?br>（4） 一般狀況好，肝腎功等功能良好，肝臟及其主要血管、膽管形態(tài)及結(jié)構(gòu)正常；
（5） 肝臟儲備功能良好，捐獻(xiàn)肝臟后的剩余肝臟經(jīng)評估后可以滿足自身機(jī)體需要；
（6） 血型要求一致或者符合輸血原則；
（7） 沒有精神障礙，具有完全自主的行為能力。
針對其中的倫理問題，我國也制定了相應(yīng)的法律。根據(jù)國務(wù)院頒布的《人體器官移植條例》，目前親體肝移植的捐獻(xiàn)者僅限于接受人的配偶（需結(jié)婚 2 年以上或育有子女），直系血親（父母、子女、兄弟姐妹）和三代以內(nèi)的旁系血親（舅甥、叔侄、表兄弟姐妹、堂兄弟姐妹等），以及通過民政部門認(rèn)定的長期的養(yǎng)父母、養(yǎng)子女關(guān)系。

自身免疫性肝炎患者肝移植后為什么長期服用免疫抑制劑？

自免肝的肝移植與其他的自身免疫病的器官移植一樣，可能出現(xiàn)器官急慢性排異反應(yīng)和移植器官的后期自免肝的復(fù)發(fā)，因此常需要進(jìn)行大劑量的免疫抑制劑維持治療。
后期維持最小有效劑量的免疫抑制是可行的，應(yīng)該注意進(jìn)行自免肝相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)的監(jiān)控，但是停用免疫抑制劑幾乎是不可能的。

為什么自身免疫性肝炎患者肝移植以后會出現(xiàn)排異反應(yīng)？

簡單的講，提供肝源的供體的肝相對于需要進(jìn)行肝移植的患者（受體）來說是「異物」，因此免疫系統(tǒng)會識別異物并對其進(jìn)行攻擊，因此肝移植手術(shù)后會發(fā)生排異反應(yīng)，需要應(yīng)用免疫抑制劑來減輕這種反應(yīng)。盡管采用親體肝移植可以減輕排異反應(yīng)，減少免疫抑制劑的應(yīng)用，但是依然無法完全避免排異反應(yīng)。

自身免疫性肝病的病人在飲食上有什么注意？

（1）在飲食上所需要注意的與其他慢性肝病的患者大致相同，注意選擇易消化、高蛋白、低脂肪的飲食，應(yīng)多吃水果蔬菜，盡量少吃油炸食物。
（2）如果患者出現(xiàn)脹氣、腹瀉或便秘等并發(fā)癥狀，還應(yīng)該注意相關(guān)并發(fā)癥的飲食。當(dāng)出現(xiàn)腸脹氣時應(yīng)減少牛奶、豆制品等易產(chǎn)氣食物的攝入。
（3）當(dāng)出現(xiàn)腹瀉時應(yīng)注意補(bǔ)充電解質(zhì)，可以適當(dāng)飲用淡鹽水或者口服補(bǔ)鹽液，長期慢性腹瀉患者應(yīng)該注意補(bǔ)鉀。
（4）便秘的患者應(yīng)該多吃水果蔬菜，增加膳食纖維的攝入，促進(jìn)腸道蠕動，必要時可以采用乳果糖等藥物促進(jìn)大便排泄。
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責(zé)任編輯：劉婧