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盡管大多數(shù)作者建議應(yīng)用國際自身免疫性肝炎（AIH）肝病組評分系統(tǒng)對DAIH進(jìn)行診斷，但對肝移植患者可能不適合，因為病毒性肝臟疾病評分過程中需減分、DAIH不存在女性優(yōu)勢以及免疫抑制劑的潛在作用。診斷應(yīng)考慮如下因素： 1. 移植物功能障礙與其他已知的因素?zé)o關(guān)； 2. 血清自身抗體陽性（抗核抗體和抗平滑肌抗體最常見）； 3. 組織學(xué)與AIH類似顯示門脈和門脈周圍炎有或無小葉中央壞死以及匯管區(qū)淋巴漿細(xì)胞浸潤(>30%)，無其他病因特異性組織表現(xiàn)； 4. 免疫抑制劑特別是糖皮質(zhì)激素加量后產(chǎn)生應(yīng)答。 在自身免疫性疾病高風(fēng)險人群，DAIH可能表現(xiàn)為一種不典型的排斥反應(yīng)。然而目前發(fā)病機制不太清楚，免疫應(yīng)答是否直接針對同種抗原、移植物新抗原或自身抗原。DAIH患者抗GSTT1抗體常陽性。GSTT1是一類參與有害物質(zhì)代謝以及其他細(xì)胞功能的酶家族，主要在肝臟和腎臟上表達(dá)。2002年Salcedo等報道確診的DAIH患者肝臟和腎臟存在一種不典型的自身抗體。Aguilera等鑒定其為GSST1。Rodriguez-Mahou等報道高達(dá)70%的GSTT1不匹配的肝移植受體進(jìn)展為DAIH。有趣的是，所有DAIH患者抗GSTT1抗體陽性，并且抗GSTT1抗體滴度與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。移植物功能障礙的一個原因是存在針對外源的蛋白的抗體介導(dǎo)的同種異體免疫應(yīng)答，供體和受體GSTT1不匹配是DAIH的一個主要致病因素。根據(jù)這種假說將DAIH歸類為同種免疫疾病而非自身免疫疾病。其他發(fā)病機制還包括分子模擬、自身攻擊性T細(xì)胞克隆活化、干擾素誘導(dǎo)的自身免疫等。 DAIH的風(fēng)險因素包括：病毒性肝病、男性供體以及高水平抗GSTT1(>1/640)。神經(jīng)鈣調(diào)蛋白抑制劑種類也可能影響DAIH。不同中心研究關(guān)于環(huán)孢素A和他克莫司在DAIH進(jìn)展方面是否有保護(hù)性作用結(jié)果不一致。應(yīng)用更有效的免疫抑制方案可以減少新出現(xiàn)的自身抗體包括抗GSTT1抗體。DAIH與移植物存活相關(guān)，早期診斷和治療DAIH對改善疾病的預(yù)后至關(guān)重要。有效的治療可以降低自身抗體滴度、免疫球蛋白水平以及改善臨床及組織學(xué)。常用的治療方案激素（起始劑量1mg/kg/d,6-8周逐漸減量）聯(lián)合咪唑硫嘌呤（1-2mg/kg/d）,如果沒有應(yīng)答，應(yīng)用霉酚酸酯（1g日2次口服）替代咪唑硫嘌呤。未治療患者中一部分預(yù)后較差進(jìn)展為慢性肝臟疾病、肝硬化以及移植物丟失；確診的DAIH未治療會出現(xiàn)顯著肝功異常需要再移植或診斷后幾個月死于肝衰竭；經(jīng)治的DAIH患者與非患病患者生存率相當(dāng)。 ［本文首次發(fā)表于Liver Transplantation，2017］ |
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