來源：e藥環(huán)球

2016年估計有超過6萬例新診斷腎癌病例，超過1.4萬人死于該疾病。如果患者診斷時為早期腎細(xì)胞癌，那么5年生存率較高。但診斷為晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的患者預(yù)后情況較差，5年生存率僅有5％~12％。這些晚期腎細(xì)胞癌患者急需更有效的后續(xù)治療方法。

今天，“e藥環(huán)球”閱覽全球來和你說說，近些年國際上新增的幾款治療腎癌的靶向藥。

近兩年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了：Exelixis公司申請上市的Cabometyx（cabozantinib，卡博替尼片）、衛(wèi)材公司（ Eisai）申請上市的Lenvima （lenvatinib，樂伐替尼）、以及百時美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb）申請上市的Opdivo （nivolumab，納武單抗），用來治療晚期腎細(xì)胞癌（RCC）。

這三個靶向藥針對的腎細(xì)胞癌，是起源于腎臟內(nèi)過濾血液生成尿液的場所——腎小管內(nèi)壁上皮，是最常見腎癌類型。盡管腎細(xì)胞癌常常是以單側(cè)腎單個癌灶起病，但也有單側(cè)腎和雙側(cè)腎多個癌灶起病的，大約16％的腎細(xì)胞癌患者在初診時就已發(fā)生轉(zhuǎn)移，多達(dá)40％的患者在局部手術(shù)治療后會發(fā)生轉(zhuǎn)移。

下面就來具體分享一下，這3款腎癌靶向藥的療效。

Cabometyx (cabozantinib，卡博替尼片)

卡博替尼是一款多靶點激酶抑制劑，作用靶點包括MET, AXL和VEGFR-1/-2/-3，這些靶點分子參與介導(dǎo)腫瘤血管生成、癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移和腫瘤耐藥。它在2016年4月份獲FDA批準(zhǔn)，針對既往抗血管生成治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌，這是基于3期臨床證據(jù)表明，卡博替尼可以顯著提高總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）和有效率（ORR）。

這項代號為METEOR的研究招募了658名既往接受過至少一種抗VEGFR靶向藥治療失敗的患者，按1:1的比例隨機(jī)接受卡博替尼或依維莫司治療?？ú┨婺峤M的中位無進(jìn)展生存期為7.4個月，中位總生存期是21.4個月；依維莫司組的中位無進(jìn)展生存期和總生存期分別是3.8個月和16.5個月?？ú┨婺犸@著降低了42%的疾病進(jìn)展風(fēng)險和34%的死亡風(fēng)險?？ú┨婺峤M最常見（頻率≥25％）的不良反應(yīng)包括腹瀉、疲勞、惡心、食欲減退、手足綜合征、高血壓、嘔吐、體重減輕和便秘。

Lenvima (lenvatinib，樂伐替尼)

樂伐替尼也是一款多靶點激酶抑制劑，主要作用靶點包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT和RET，這些靶點分子除了參與維持細(xì)胞正常功能外，還參與介導(dǎo)病態(tài)血管生成、腫瘤生長和惡化進(jìn)展。它于2016年5月份獲FDA批準(zhǔn)，與依維莫司聯(lián)用治療既往接受抗血管生成藥物失敗的晚期腎細(xì)胞癌患者。這是基于2期臨床證據(jù)證明，相比單用依維莫司（這類目標(biāo)患者的標(biāo)準(zhǔn)療法），樂伐替尼聯(lián)合依維莫司可以明顯改善無進(jìn)展生存期、總生存期和有效率。

這項代號為205的研究招募了153名既往接受過抗血管生成藥物治療失敗的不可切除的晚期/轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者，按1:1:1的比例分成3組，隨機(jī)接受樂伐替尼聯(lián)合依維莫司方案，或者單用其中一種藥物治療。研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組比單用依維莫司，無進(jìn)展生存期延長了近3倍（14.6個月對比5.5個月），總生存期延長了10.1個月（25.5個月對比15.4個月），有效率提高6倍多（37%對比6%）。

研究者認(rèn)為，樂伐替尼聯(lián)合依維莫司方案，可以進(jìn)一步改善晚期腎癌患者的無進(jìn)展生存和總生存，這將可能改變提升這類患者的治療模式。

Opdivo(Nivolumab，納武單抗)

它是一種抗PD-1抗體，為最近火爆的不行的癌癥免疫藥物，可以通過阻斷PD-1/PD-L1免疫抑制通路，負(fù)負(fù)得正，從而激發(fā)人體自身的抗癌免疫反應(yīng)來攻擊腫瘤。它于2015年11月份獲FDA批準(zhǔn)，針對既往用過抗血管生成藥物治療失敗的厄晚期腎細(xì)胞癌患者。這是基于一項3期臨床證據(jù)證實，Opdivo相比現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療依維莫司，可顯著延長患者總生存時間，改善治療有效率。

這項研究招募821名既往抗血管生成治療后病情惡化的晚期腎細(xì)胞癌轉(zhuǎn)折，隨機(jī)接受Opdivo或依維莫司治療。研究顯示，Opdivo組比依維莫司組，中位總生存期延長了5.4個月（25個月對比19.6個月），有效率提高了5倍以上（21.5%對比3.9%）。研究還發(fā)現(xiàn)，Opdivo組治療有效的患者，有效持續(xù)時間也更長（23個月對比13.7個月）。

FDA藥物審評中心的審評專家Richard Pazdur博士指出：Opdivo為腎癌病人提供了一個重要的新選擇，它是為數(shù)不多的被證明可延長病人總生存時間的藥物。

以上就是近兩年的全球腎癌靶向藥進(jìn)展，供大家參考。期待越來越多的患者可以從中獲益。