研究及目的:侖伐替尼作為抗VEGFR1-3,F(xiàn)GFR1-4,PDGFRa,KIT和RET的多靶點激酶抑制劑,目前被廣泛應用于治療難治性甲狀腺癌、肝癌中,且侖伐替尼聯(lián)合依維莫司作為治療晚期腎癌的一線方案,可以改善患者預后。既往REFLECT研究顯示侖伐替尼和索拉菲尼治療晚期肝癌患者的中位生存期(OS)分別為13.6個月和12.3個月,侖伐替尼和索拉菲尼的客觀緩解率(ORR)分別為24%和9%,提示mRECIST標準評估的ORR可以作為預測OS的獨立因素。然而該研究結論仍需進一步論證,在此我們回顧性分析mRECIST標準評估的OR與OS之間的關系。 方法:共入組954例不可切除的晚期肝癌患者,將其隨機分為兩組,一組接受侖伐替尼治療(體重<60kg者給予8mg>60kg者給予8mg>mg2/日),主要觀察終點為OS,次要觀察終點為PFS、TTP、ORR和生活質(zhì)量,依據(jù)mRECIST評價腫瘤治療療效,運用Kaplan-Meier法、Landmark法和Cox回歸分析兩組的生存情況。 結果:中位OS為13個月,其中侖伐替尼為13.6個月,索拉非尼為12.3個月,侖伐替尼的ORR、PFS均明顯優(yōu)于索拉非尼(24.1% vs 9.2%, 7.4個月 vs 3.7個月),而治療有效組(CR+PR)的中位OS為22.4個月,明顯優(yōu)于治療無效組(SD+PD)的11.4個月,運用landmark法矯正時間帶來的偏倚,以2、4、6個月為截點分析患者的生存情況,結果顯示2、4、6個月時治療有效組的中位OS分別為16.5個月、16.8個月和15.8個月,均明顯優(yōu)于治療無效組的中位OS,為11個月、10.2個月和10.9個月。多因素方法分析顯示門靜脈受侵與否、AFP基線水平情況、腫瘤部位個數(shù)、HBV感染與否、既往接受過治療與否、侖伐替尼和索拉非尼藥物的選擇和OR均是影響肝癌患者預后的重要因素。 結論:mRECIST標準評估的OR是判斷肝癌患者預后的獨立因素,此外門靜脈受侵與否、AFP基線水平、腫瘤部位個數(shù)、HBV感染與否、既往接受過治療與否、侖伐替尼和索拉非尼藥物的選擇也是影響預后的重要因素。因此治療有效的患者可以獲得較長的生存期。 點評 2018年肝膽胰有大量的文獻報道,主要是肝細胞癌的臨床診療上的選擇有比較突出的進展,索拉非尼獨占鰲頭10年,如今肝癌的靶向治療有了全新的兩個選擇,索拉非尼一線失敗后瑞戈非尼的全程管理模式,以及侖伐替尼III期臨床試驗非劣效于索拉非尼,成為一線選擇之一,且基于mRECIST的評價OR模式可以獨立預測預后,成為臨床療效評價的重要手段之一。 (來源:《腫瘤瞭望》編輯部) |
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