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      重溫經(jīng)典 | 青光眼發(fā)展歷史 陳曉明

       好大水 2019-03-16

      了解青光眼歷史,有利于更深刻理解青光眼。當我們認為過去的治療方法可笑時,我們現(xiàn)在的治療方法可能成為未來的笑話。這就是科學(xué),就是進步。

      【課前預(yù)熱】

      郝曉軍:青光眼的歷史久遠,可以追溯到400BC。

      青光眼,是第一位的不可逆致盲眼病,青光眼的發(fā)展史,曲折而又離奇。 

      很多今天看來是常識的細節(jié),當年卻是很多父子、師徒學(xué)者持續(xù)多年努力才得以闡明。  所以,青光眼的歷史,某種程度上也可以用人名來敘述。

      現(xiàn)在的青光眼史,更多集中在近代和現(xiàn)代的青光眼診斷和治療。

      所以,早期我們學(xué)習的青光眼史是三大段,400BC~1600AD。1854,是第二和第三的分界。(公元前400~公元1600,是第一段。1600~1854,是第二段。1854之后,是第三段。)

      有老師提問到,為什么有一種青光眼史的分期,是以公元1600、1854為界?

      公元前400~1600,第一階段,這個階段的青光眼,僅停留在朦朧認識,只是說有這么一個疾病,青光眼,能夠致盲。

      公元1600~1854,第二階段,這個階段里,關(guān)于青光眼的主要癥狀、體征,已經(jīng)被專家們明確地與其他眼病區(qū)別開來,并明確地在教科書中列出青光眼的特殊癥狀和體征,也就是說,青光眼已經(jīng)是一個疾病。

      第三階段,始于1854,原因眾所周知,眼底鏡這玩意兒出世了。

      青光眼史,更多傳奇,敬請聆聽陳曉明教!

      陳曉明:

      劉保松校長讓我同大家交流青光眼,我也不知道各位興趣點在哪里?就按保松的建議,以聊天的形式,給各位講講青光眼發(fā)展史中的故事吧。

      我們先看兩張圖片:這是什么?



      這是什么?

      這都是以前人們在治療青光眼。公元前

      人們對青光眼毫不了解,治療缺乏科學(xué)性。采用水蛭吸血,靜脈放血、、、

      Hippocratic 時代

      青光眼被描述為:

      “老年人瞳孔呈藍綠色并失明”,種“非炎癥性失明”。并觀察到青光眼眼球較硬。

      但是不知道導(dǎo)致失明的原因是什么?

      一直到了1850年

      1850年,檢眼鏡發(fā)明。人們第一次看見瞳孔后面的結(jié)構(gòu)。

      以前,這里神秘莫測,引起了很多人的好奇心,正是這種好奇心驅(qū)使,檢眼鏡得以發(fā)明

      通過檢眼鏡,眼科鼻祖von Graefe發(fā)現(xiàn)了青光眼視杯的凹陷,他推測眼壓增高壓迫了視神經(jīng),導(dǎo)致了視神經(jīng)萎縮。

      首次提出了青光眼失明的原因。

      von Graefe的理論影響深遠,直到今天,歐美國家仍堅持"沒有視神經(jīng)損害,不診斷青光眼"。

      W. Mackenzie(1835)

      觀察到青光眼患者眼球較硬

      首次將青光眼與高眼壓聯(lián)系起來

      但是他僅僅感覺到眼球硬,而不知道眼壓高了多少。

      直到1905年

      1905年,H.Schiotz發(fā)明眼壓計。眼壓第一次被量化

      眼壓增高成為那個年代診斷青光眼的必須依據(jù)。

      十九世紀初,人們認為房水由虹膜產(chǎn)生。

       von Grafe (1857)設(shè)計了虹膜切除術(shù)來治療青光眼,試圖通過切除房水產(chǎn)生的組織達到降低眼壓的目的,并根據(jù)眼壓高低決定虹膜切除的大小,對于嚴重病例,虹膜切除范圍可達1/4。

      手術(shù)效果

      部分患者手術(shù)后眼壓不再升高,病情得到控制,von Grafe的虹膜切除術(shù)得到推崇。

      但是,部分患者不能解決問題,術(shù)后眼壓不降。什么原因?qū)е虏糠质中g(shù)無效,不知道。

      繼而,人們發(fā)現(xiàn)青光眼病人有不同臨床表現(xiàn),有人發(fā)病急,眼睛發(fā)紅,有人發(fā)病隱蔽,眼睛不紅。

      于是,根據(jù)癥狀不同將青光眼分為“急性充血性”和“慢性單純性”兩大類,這種分類一直延用到十九世紀60年代。

      von Grafe的虹膜切除術(shù)臨床應(yīng)用了半個世紀后,人們按照青光眼分類,再次對手術(shù)效果進行了評價。

      急性充血性青光眼,大多有效。

      慢性單純性青光眼,少數(shù)有效。

      1911年,裂隙燈顯微鏡發(fā)明,眼前節(jié)結(jié)構(gòu)以立體方式展現(xiàn)。

      人們注意到,急性充血性青光眼前房淺,而慢性單純性青光眼前房深的差異。

      1920年,Curran根據(jù)部急性充血性青光眼存在著虹膜膨隆的現(xiàn)象,提出瞳孔阻滯學(xué)說,他認為由于瞳孔阻滯,后房房水通過瞳孔時有阻力,導(dǎo)致后房壓力高于前房壓力,虹膜被推擠向前,關(guān)閉了房角,引起眼壓升高。

      虹膜切除術(shù)后,房水通過虹膜切除孔進入前房,解除了瞳孔阻滯,使青光眼得以治愈,僅僅是閉角型有效。

      但是由于沒有證據(jù),而且這種推論幾乎顛覆了老祖宗虹膜產(chǎn)生房水的"真理",瞳孔阻滯學(xué)說遭到普遍的反對和攻擊,反對者包括Curran的導(dǎo)師。

      直到1920年,房角鏡發(fā)明。

      人們第一次走進了前房角,在活體上看見了神秘的房角結(jié)構(gòu)

      從此,明確了急性充血性青光眼房水外流受阻的原因。證實了瞳孔阻滯學(xué)說

      第一次將青光眼分為“閉角型”和“開角型”。

      10年前,UBM問世,其以活體病理"切片"的方式,進一步驗證了閉角型青光眼疃孔阻滯機制。

      1968年,Armaly提出了杯盤比(C/D)法

      對青光眼視神經(jīng)損害進行分級。

      至今C/D仍是評價青光眼病情的主流方法。

      【青光眼藥物治療歷史】

      在1876年以前,青光眼無商業(yè)用藥,患者眼痛難忍時,給灌予一大杯烈酒,以止痛和"麻痹"癥狀,結(jié)果酒精治療居然有效緩解疼痛,有時甚至"治愈"了急性青光眼。

      提個小問題:酒精治療急性青光眼的原理是什么?

      劉:脫水?

      陳曉明:正確,這也是日后高滲劑降低眼壓的原始藥物。(一般需要喝醉才有效)

      青光眼藥物治療的三個里程碑

      · 增加經(jīng)小梁網(wǎng)排出    縮瞳劑(1877)

      · 減少房水生成(1967)

      · 增加經(jīng)葡萄膜鞏膜排出    前列腺素(1996)

      1877年Weber首先描述了毛果蕓香堿對瞳孔的作用,并引用于眼科治療青光眼。至今已有140多年了,目前毛果蕓香堿仍然是治療急性閉角型青光眼的重要藥品。

      提個問題:毛果蕓香堿治療閉角型青光眼和開角型青光眼都有效,治療機制是否相同?

      郝,崔:機制 不同。

      劉保松:一個是解除瞳孔阻滯,一個是增加小梁網(wǎng)排出。

      陳曉明:回答正確,是不同。

      1967年人們采用b受體阻滯劑治療高血壓,缺血性心臟病時,發(fā)現(xiàn)口服心得安后眼壓有下降,逐研制了b受體阻滯劑局部眼藥,噻嗎心安,用于治療青光眼,這在青光眼治療史上為一突破性進展。至今b受體阻滯劑仍是抗青光眼主要藥品。

      1996年前列腺素衍生物問世,其有更強的降眼壓作用,持續(xù)時間更長,目前已經(jīng)成為治療青光眼的一線用藥。

      前列腺素衍生物的問世和臨床應(yīng)用,在世界范圍內(nèi),大幅度降低了青光眼手術(shù)率,因此也被標記為青光眼治療史上的另一個里程碑。

      如果藥物治療能夠達到手術(shù)的降眼壓效果,醫(yī)生會選擇更安全的藥物治療,而不選擇具有風險性的手術(shù)治療,由此,開角型青光眼手術(shù)率下降。

      【青光眼手術(shù)治療】

      1857年,von Grafe設(shè)計虹膜切除術(shù)魔術(shù)般地治愈了不少閉角型青光眼和少數(shù)開角型青光眼。

      從現(xiàn)代觀念理解,虹膜切除術(shù)解除了曈孔阻滯,平衡了前后房壓力差,小梁網(wǎng)不再受阻,閉角型青光眼不再發(fā)作,很多早期閉角型青光眼得到根治。

      問題是:

      當年,少數(shù)開角型青光眼經(jīng)虹膜切除術(shù)后,眼壓也得到有效控制。

      這是為什么?

      崔:切掉了小梁?(陳:只是虹膜)

      翁:增加內(nèi)引流?

      郝:是不是有虹膜嵌頓,或者手術(shù)切口沒有完全閉合?

      劉:應(yīng)該是刺激了前列腺素分泌?

      郝:角膜緣手術(shù)切口沒有愈合,而其上方的結(jié)膜切口預(yù)后,類似濾過手術(shù)的效果?

      陳曉明: 郝正確。

      這是因為當時無手術(shù)顯微鏡,手術(shù)精度不夠,切口愈合不良,房水滲漏至結(jié)膜下形成水泡,這種情況下眼壓反而控制很好?!?nbsp;這就是現(xiàn)代濾過性手術(shù)的雛型。

      于是,人們開始有意在角鞏膜緣切除一小片鞏膜(全層鞏膜切除術(shù))來治療開角型青光眼,術(shù)后多可控制患者眼壓,但也常常發(fā)生淺前房,眼壓過低的并發(fā)癥。

      1968年Cairns 將全層鞏膜切除術(shù)改良為鞏膜板層下鞏膜切除術(shù)(小梁切除術(shù))。

      設(shè)計這種手術(shù)的初衷希望房水通過小梁切除斷面直接進入Schlemm管,現(xiàn)在一般認為小梁切除術(shù)是一種外引流手術(shù)。

      【青光眼房水引流植入物的發(fā)展史】

      從煤油燈燈芯吸油引流的現(xiàn)象啟發(fā)。

      Row(1934)首先用鉭銥線將至眼球赤道后筋膜下。

      Molteno(1968)采用硅膠制作帶盤片的硅膠管,將房水引流至眼球后方。

      Ahmed valve (1993 )推出了帶閥門的房水引流裝置,企圖將眼壓控制在期望水平。

      現(xiàn)代青光眼房水引流植入物,越來越微創(chuàng),越來越精致。

      Ex-PRESS青光眼微型引流釘

      SOLX GOLG SHUNT

      【小結(jié)】

      從酒精降眼壓到前列腺素的臨床應(yīng)用。

      從水蛭吸血到現(xiàn)代顯微手術(shù)。

      從現(xiàn)代觀念看,先祖?zhèn)冇行┣喙庋壑委煼椒ㄓ幸欢ǖ览?,有些卻不可思議,我們今天看起來是一個笑話。

      實際上,我們現(xiàn)今釆用小梁切除術(shù)治療青光眼也是迫不得已。

      房水流出有障礙,我們就在眼球上打開一個洞,讓房水有路可出,然而,眼睛上挖一個洞,既破壞了眼的結(jié)構(gòu),也不符合眼球生理。

      展望之,理想地,今后我們有一種方法,可清洗小梁網(wǎng),或可恢復(fù)小梁網(wǎng)排水功能,從病理生理上徹底根治青光眼

      到那時,小梁切除術(shù)也會成為青光眼發(fā)展史中的一個笑話。

      【致謝】

      目前在中國閉角型青光眼逐漸在減少,這里面也有各位白內(nèi)障醫(yī)師的功勞。

      一個存在瞳孔阻滯,潛在將會發(fā)作閉角型青光眼的白內(nèi)障患者,醫(yī)生給她做了白內(nèi)障手術(shù),一片薄薄的人工晶體取代了厚厚的渾濁晶狀體,術(shù)后瞳孔阻滯消除了,于是,潛在的閉角型青光眼被扼殺在搖籃中,中國又少了一個閉角型青光眼患者。

      閉角型青光眼被白內(nèi)障醫(yī)師有意無意中根治了!借此,我謹代表青光眼醫(yī)師,向各位白內(nèi)障醫(yī)師深表謝意!

      討論

      程:青光眼患者眼壓受多因素影響,其中情緒變化關(guān)系密切,所以青光眼又是心身疾病的一種,過去我們很想設(shè)計一種研究情緒和眼壓關(guān)系的課題,但觀察指標不好確定,請問國內(nèi)外對這個問題有相關(guān)文獻嗎?

      陳曉明:好主意,青光眼心身疾病已有不少研究。

      楊:沒有視神經(jīng)損傷不診斷青光眼?而是房角關(guān)閉不全,國內(nèi)現(xiàn)也這樣診斷嗎?

      陳曉明:對開角青光眼是這樣,閉角還有爭論。

      郝:今后白內(nèi)障的手術(shù)指征是不是可以放寬些?

      陳曉明:閉青合并白內(nèi)障,手術(shù)可以提前。

      劉:目前青光眼視神經(jīng)保護如何看待呢?

      陳曉明:視神經(jīng)保護?正在研究之中,尙無肯定有效藥物。

      劉保松:現(xiàn)在閉角青光眼都直接做了白內(nèi)障,您對此有何見解?(關(guān)于透明晶體摘除)

      陳曉明:視力尙佳患者,寧可先激光虹膜打孔,摘透明晶狀體會失去調(diào)節(jié)。

      吳:眼壓控制良好視功能還在下滑、有更好的拖住視神經(jīng)萎縮步伐的方法嗎?

      陳,翁:視神經(jīng)供血和降眼壓應(yīng)該結(jié)合。

      翁:可疑房角關(guān)閉,原發(fā)性房角關(guān)閉和原發(fā)性閉角青光眼是否已做為閉角青光眼分級?

      陳曉明:可疑房角關(guān)閉,原發(fā)性房角關(guān)閉和原發(fā)性閉角青光眼應(yīng)用在科研上閉角青光眼分級。

      翁:這分級對臨床有指導(dǎo)意義嗎?

      陳曉明:意義不大。

      劉保松:DDLS方面您今天沒提及?

      陳曉明:DDLS是一個大的進步,但有些復(fù)雜。

      郎:如果是體檢無意中發(fā)現(xiàn)眼壓28,接下來如何檢查隨訪?

      陳曉明:查CCT,眼底,視野。

      程:能否簡單談?wù)処CE的治療,特別是ICE又發(fā)生了白內(nèi)障,治療很棘手!

      陳曉明:ICE是很復(fù)雜,常規(guī)濾過手術(shù)多無效,可考慮植閥門。

      郝:您本人是否贊同PACS,PAC,PACG這樣的分類方法?

      陳曉明:科研上可以,臨床上有爭論。

      周:對一個有青光眼家族史,發(fā)現(xiàn)淺前房、房角窄的,建議行激光周切,臨床如何下診斷?

      陳曉明:如果沒有發(fā)作過,可考慮診斷臨床前期。

      周:我之前都診斷原發(fā)性房角狹窄,或原發(fā)性可疑房角關(guān)閉。

      陳曉明:這是做課題寫文章的分類。

      歐:單純C/D值大,如何規(guī)范青排和追蹤?臨床上不少。

      陳曉明:C/D不如DDLS,應(yīng)該更多關(guān)注盤沿寬窄。

      郝:青光眼,多看杯沿,少看顏色吧。如果顏色有變化,得懷疑血管或者壓迫因素。

      陳:NTG是不是應(yīng)算是單獨一類視神經(jīng)病變?而并非是單純的青光眼?

      陳曉明:國際上爭論熱點。

      陳:是不是NTG還是要細分一下類型?

      陳曉明:實際上部分NTG是中樞性的。

      陳:有些NTG是不是應(yīng)該歸到POAG類,因為治療原則都一樣;還有一類就是這種10mmHg左右的。

      陳:那么這種中樞性的在神經(jīng)影像學(xué)上有什么改變?

      陳曉明:主要是外側(cè)膝狀體,視中樞影像學(xué)變化。

      陳:請問什么是DDLS?

      祁:DDLS(disk damage likelihood scale)視乳頭損傷分期法。

      祁:OCT提示RNFL with out Nomal 的臨床相符性如何?

      陳曉明:OCT有一定誤差,要與視野互相映證

      周:對于將眼壓降至多少為妥?20~30%,50%?原來是8mmHg左右了,還要加用適力達降,不懂?。?/p>

      陳曉明:不同階段青光眼,目標眼壓不同。

      周:我剛才是想問接受治療時的眼壓,如此低,如何確定是這個眼壓闖的禍而硬要降?確實臨床上看到有人這樣做

      周:ISNT規(guī)律只適合開青嗎?

      陳曉明:是的。

      周:為什么不適合慢閉?

      陳曉明:因為制定ISNT用的是開青為對象,不過慢閉與開青病程類似,我覺得可以延用。

      張:請問激光治療閉角青光眼的時機是什么?眼壓高,房閃 可行嗎?

      陳曉明:早期,最好是臨床前期或先兆期。

      郎:IOP與顱內(nèi)壓有關(guān)系嗎?

      陳曉明:低顱壓或高眼壓都可導(dǎo)致視杯凹陷,篩板前后壓力差。

      張:毛果會不會導(dǎo)致惡青,使用需要注意什么嗎?

      陳曉明:毛果會加重瞳孔阻滯,特定患者會導(dǎo)致惡青。

      張:惡青比例大概多少?

      陳曉明:閉角5%,開角1%。

      竇:對于眼軸短的閉角青光眼,做虹膜激光時應(yīng)注意些什么?

      陳曉明:激光按常規(guī)作,但術(shù)后應(yīng)注意觀察。


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