病例介紹：

患兒男，5 個月，發(fā)育落后 5 個月，反復(fù)抽搐 2 個月首次入院，之后反復(fù)入院。

患兒 3 月齡起反復(fù)抽搐，表現(xiàn)為頻繁局灶性發(fā)作，6 月齡時發(fā)作形式變?yōu)榘d癇性痙攣，10 個月表現(xiàn)為多灶局灶性發(fā)作/肌陣攣。給予多種抗癲癇藥物治療效果欠佳。

發(fā)育史、既往史：患兒生后發(fā)育落后，一直不會追視、不可逗笑。2 月齡起吃奶易嗆，3 次曾因痰多「肺炎」入外院。

體格檢查：5 月齡頭圍 40 cm，唇紅膚白，面頰飽滿，眼裂窄。雙手通貫掌，皮膚松弛、彈性差。哭聲低啞，豎頭不穩(wěn)，追光追物欠佳。肝肋下約 2 cm，脾肋下未觸及，陰莖短小，四肢肌力 5 級，肌張力稍低，腱反射亢進(jìn)，踝陣攣陽性。

實驗室檢查：

• 血糖、肌酸激酶、肝腎功能、腦脊液常規(guī)生化、血尿代謝病篩查、癲癇基因 panel 二代測序、染色體微陣列、染色體微陣列（-）

• 血氣（+）：乳酸高
  

• 心臟超聲示房水平左向右分流，左室整體收縮及舒張功能指標(biāo)正常

• 胸部電子計算機(jī)斷層掃描 (Computed Tomography，CT)：肺炎

• 2016-7（6 月齡）頭顱核磁共振 (Magnetic Resonance Imaging，MRI)+增強(qiáng)血管成像：雙側(cè)大腦中動脈走形迂曲，其分支增多紊亂，血管畸形可能，腦內(nèi)多發(fā)異常信號。

• 2016-8（7 月齡）：左側(cè)顳部蛛網(wǎng)膜下腔出血，右側(cè)頂部硬膜下出血可能，雙側(cè)基底節(jié)區(qū)小片狀低密度影，雙側(cè)額顳頂部硬膜下積液可能，幕上腦室稍擴(kuò)張。腦萎縮。

• 2017-1（11 月齡）：廣泛腦萎縮，大量硬膜下積液。
  

綜合患者臨床表現(xiàn)及輔助檢查，應(yīng)做何診斷？

診療經(jīng)過：

• 男嬰，早嬰起??；
  

• 發(fā)育遲滯、肌張力低、智力低下及癲癇發(fā)作；通貫掌、陰莖短小、特殊面容；
  

• 癲癇發(fā)作：局灶性發(fā)作—癲癇性痙攣；
  

• 腦血管迂曲—腦萎縮—硬膜下積液出血；
  

• 乳酸增高。
  

1.  嬰兒期發(fā)病，多于 3 歲內(nèi)死亡；

2.  特征性卷發(fā)；

3.  進(jìn)行性加重的神經(jīng)系統(tǒng)退行性變：

• 出生后 2～3 個月發(fā)育正常，2-3 個月出現(xiàn)生長發(fā)育停滯、肌張力低、智力低下及癲癇發(fā)作等。

• Menkes 病的癲癇發(fā)作分為三期：早期（平均年齡 3 個月），表現(xiàn)為局灶性陣攣發(fā)作；中期（平均年齡 10 個月），表現(xiàn)為頑固的嬰兒痙攣；晚期（平均年齡 25 個月），表現(xiàn)為多灶性癲癇、強(qiáng)直性痙攣和肌陣攣。

4.  結(jié)締組織異常

1.  主要是根據(jù)典型的臨床特征；

2.  血生化檢測（臨床診斷）；

3.  確診依賴于分子遺傳學(xué)檢測；

ATP7A 基因 (GenBank NM_000052) 突變是目前已知唯一的 Menkes 病致病基因。位于染色體 Xql3.3，表達(dá)于除肝臟以外的全部組織，編碼含有 1500 個氨基酸的蛋白產(chǎn)物。

應(yīng)用 MLPA 技術(shù)對該患兒 ATP7A(NM_000052.6) 基因進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)受檢者攜帶：ATP7A(NM_000052.6) 基因 8-16 號外顯子的半合子重復(fù)突變，而其余外顯子未見異常。其母親為表型正常的雜合攜帶者。

因此，臨床醫(yī)生必須熟悉相關(guān)疾病的臨床特點及遺傳學(xué)特征，為精準(zhǔn)醫(yī)療活動奠定基礎(chǔ)。