吉非替尼（易瑞沙）不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及其處理方法

導(dǎo)讀：臨床研究表明吉非替尼單獨(dú)治療肺癌，具有明顯的抗腫瘤活性，可使癥狀減輕，對(duì)女性患者、非吸煙患者及肺腺癌療效較好。吉非替尼的主要不良反應(yīng)有痤瘡樣皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、肝功能異常、皮膚干燥、間質(zhì)性肺炎等，程度輕微，停藥后即可逆轉(zhuǎn)，且出現(xiàn)皮膚毒性的患者預(yù)示療效優(yōu)于沒(méi)有皮膚毒性的患者。不良反應(yīng)的發(fā)生，往往會(huì)影響患者心情，加重焦慮等情緒，導(dǎo)致患者依從性變差，表現(xiàn)為擅自停藥，影響藥物的治療進(jìn)程。所以，對(duì)于不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)以及掌握正確的處理方法尤為重要。

1 痤瘡樣皮疹

臨床表現(xiàn)：痤瘡樣皮疹是吉非替尼最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，主要分布于頭面、頸部、后背和前胸部，一般無(wú)瘙癢感，發(fā)生率為41.4%-79.7%，多在用藥后1 周內(nèi)出現(xiàn)，程度比較輕，病人都能耐受，無(wú)須停藥。

處理方法：可以用常規(guī)的抗過(guò)敏藥物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（開(kāi)瑞坦）等加維生素D 處理。有文獻(xiàn)曾報(bào)道過(guò)1例口服吉非替尼引起痤瘡樣皮疹的不良反應(yīng)，患者為74歲女性，晚期肺腺癌伴大量胸腔積液，單獨(dú)口服吉非替尼片劑，至第4天，前胸部出現(xiàn)輕度痤瘡樣皮疹，立即給予口服氯苯那敏片4mg，1天一次，3天后癥狀基本消失。

日常皮膚護(hù)理：（1）密切觀察患者服藥后的皮膚反應(yīng)，經(jīng)常詢問(wèn)患者有無(wú)皮膚干燥和瘙癢感，如有，則詳細(xì)詢問(wèn)并記錄癥狀出現(xiàn)的時(shí)間、部位和范圍；（2）做好生活護(hù)理，指導(dǎo)患者著舒適、柔軟的衣服，勿用堿性肥皂和粗毛巾擦洗，修剪指甲，囑病人勿用手撓抓；（３）做好皮膚護(hù)理，避免強(qiáng)烈陽(yáng)光直接照射皮膚，保持皮膚清潔、衛(wèi)生；（４）遵醫(yī)囑局部可給予外涂爐甘石洗劑和喜療妥軟膏等，３次/天，禁涂刺激性藥物；（5）癥狀嚴(yán)重者，可遵醫(yī)囑給予抗過(guò)敏藥物開(kāi)瑞坦或息斯敏口服。

2 腹瀉

臨床表現(xiàn)：腹瀉也是吉非替尼常見(jiàn)的不良反應(yīng)，但程度輕微，病人能耐受，無(wú)須停藥；個(gè)別嚴(yán)重患者，也可采取對(duì)癥治療的方法予以解決，只須短期停藥，不必長(zhǎng)期停藥。

處理方法：輕者遵醫(yī)囑予思密達(dá)10mg口服，３次／天，至腹瀉停止。重者先口服易蒙停２片，以后每２小時(shí)口服１片，至腹瀉停止12小時(shí)后停服，同時(shí)應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)，靜脈給予營(yíng)養(yǎng)支持。

腹瀉的發(fā)生率，蔣國(guó)樑報(bào)道7%，其中嚴(yán)重者每天大便次數(shù)>10次，伴輕度脫水，立即用靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療，并中止用吉非替尼10天，腹瀉癥狀好轉(zhuǎn)；其他報(bào)道腹瀉的發(fā)生率為6.9%-72.5%。

腹瀉的日常護(hù)理：（1）密切觀察患者服藥后大便的次數(shù)、性狀、顏色和量等，出現(xiàn)腹瀉立即記錄；（2）每次便后用溫水清洗肛周，必要時(shí)可涂搽鞣酸軟膏，以保持局部清潔干燥；（3）指導(dǎo)患者多臥床休息，必要時(shí)家屬應(yīng)陪同上廁所，避免摔倒；（４）鼓勵(lì)患者多飲水，注意飲食衛(wèi)生，勿食生冷食物，多吃易消化食物

3. 惡心嘔吐

臨床表現(xiàn)：吉非替尼引起的惡心嘔吐程度輕微，一般不需作任何處理，或用飲食調(diào)節(jié)的方法加以處理，如進(jìn)清淡飲食，避免油膩食物，多進(jìn)偏酸飲食、果汁、麥片粥等。惡心嘔吐的發(fā)生率為7%-36.2%。

處理方法：遵醫(yī)囑服藥前可予胃復(fù)安類藥物口服，對(duì)較重者選用托烷司瓊、格拉斯瓊等止吐劑靜脈滴注

胃腸道護(hù)理：（1）密切觀察并記錄嘔吐物的顏色、性狀和量；（２）做好心理護(hù)理，告知患者出現(xiàn)惡心、嘔吐是一種常見(jiàn)的不良反應(yīng)，安慰患者，囑患者不要緊張；（３）指導(dǎo)患者可取新鮮的檸檬切片貼于鼻部，嘔吐時(shí)右側(cè)臥位并做深呼吸，以減輕惡心、嘔吐癥狀。嘔吐后應(yīng)幫助病人用清水漱口，保持口腔清潔，及時(shí)清理嘔吐物，避免不良刺激，幫助病人取舒適臥位；（４）指導(dǎo)患者注意飲食衛(wèi)生，予高營(yíng)養(yǎng)、高熱量、高維生素、清淡飲食，少食多餐，不吃甜食、牛奶和豆制品等易產(chǎn)氣食物。

4. 肝功能異常　

臨床表現(xiàn)：肝功能異常發(fā)生率約為9.38％~12.9%。主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，一般在用藥１~２個(gè)月后出現(xiàn)，還可伴乏力、食欲低下。

處理方法：大部分患者均可耐受，不需停藥，服藥期間每１～２周復(fù)查１次肝功能，若轉(zhuǎn)氨酶升高明顯應(yīng)停藥，同時(shí)給予保肝藥物甘利欣或凱西萊可，轉(zhuǎn)氨酶可降至正常；有部分較重病例停藥１周左右，對(duì)癥治療后復(fù)用；可間隔給藥，以減輕肝功能損害。

肝功能異常的日常護(hù)理：（1）吉非替尼以肝臟代謝為主，故在老年患者中應(yīng)警惕并監(jiān)測(cè)肝功能的變化，服藥前應(yīng)檢查肝功能，對(duì)轉(zhuǎn)氨酶偏高者慎用或不用；（２）服藥期間密切觀察患者有無(wú)全身乏力、食欲不振、黃疸等表現(xiàn)；（３）指導(dǎo)患者多臥床休息，肝功能異常者飲食宜清淡，適當(dāng)增加蛋白質(zhì)和維生素的攝入。

5. 皮膚干燥

皮膚干燥是吉非替尼少見(jiàn)的不良反應(yīng)，程度輕，可用油性潤(rùn)膚產(chǎn)品減輕其癥狀。

6. 間質(zhì)性肺炎

臨床表現(xiàn)：間質(zhì)性肺炎是吉非替尼罕見(jiàn)但可致命的不良反應(yīng)，必須重視，目前對(duì)吉非替尼引起間質(zhì)性肺炎的機(jī)制仍不清楚。日本學(xué)者報(bào)道了首例因服用吉非替尼導(dǎo)致嚴(yán)重間質(zhì)性肺炎而死亡的病例?；颊哂盟?天后即出現(xiàn)呼吸困難，盡管給予大劑量類固醇激素治療，但仍于給藥13天后死亡。國(guó)內(nèi)蔡俊明等報(bào)道了4例由吉非替尼引起的間質(zhì)性肺炎病例，由于停藥后采取了積極的激素治療沒(méi)有導(dǎo)致死亡。鄭迪等也報(bào)道1例服用吉非替尼3個(gè)月后出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，經(jīng)激素治療后好轉(zhuǎn)。美國(guó)FDA觀察了2300例使用吉非替尼的患者，發(fā)現(xiàn)在日本間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率為2%，在美國(guó)為0.3%，大約有三分之一的患者死于間質(zhì)性肺炎。

間質(zhì)性肺炎的護(hù)理：（1）密切觀察患者生命體征、神志、氧飽和度等，注意患者有無(wú)疲勞、干咳、呼吸困難、發(fā)熱、胸痛等癥狀，如有，立即報(bào)告醫(yī)生；（２）取半臥位，遵醫(yī)囑持續(xù)２～４Ｌ/min氧氣吸入；（３）遵醫(yī)囑給予激素、平喘、抗感染等治療，直至癥狀逐漸緩解，停服吉非替尼。

7. 其他不良反應(yīng)

此外，吉非替尼還可能引起厭食、口腔黏膜潰瘍、脫發(fā)、胃出血、乏力、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶升高、心動(dòng)過(guò)緩、便秘、指甲變化、雙眼干澀、耳鳴等不良反應(yīng)。一般程度輕微，且少見(jiàn)，患者對(duì)該藥一般都能耐受，無(wú)須停藥，不影響治療。

總結(jié)：

易瑞沙（吉非替尼）在延長(zhǎng)肺癌患者生存期以及改善生活質(zhì)量方面均顯示出較好的療效，但用藥不良反應(yīng)的發(fā)生也給患者及治療帶來(lái)巨大困擾，嚴(yán)重時(shí)還可危及生命。因此，加強(qiáng)吉非替尼用藥期間的觀察與護(hù)理，不僅可以早期發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并及時(shí)給予相應(yīng)處理，還可使患者易于接受并保證治療順利進(jìn)行，從而有助于用藥安全，提高治療依從性和患者舒適度。