一項(xiàng)耶魯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了HIV用于應(yīng)對(duì)免疫系統(tǒng)攻擊而生存下來(lái)的另一個(gè)分子機(jī)制,這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)將影響科學(xué)家們開發(fā)有效對(duì)抗HIV/AIDS疫苗的思路。 圖片來(lái)源:Nature HIV病毒會(huì)在其表面形成一種被稱為三聚體的具有特殊形狀的結(jié)構(gòu),病毒會(huì)利用這些結(jié)構(gòu)去粘附、感染細(xì)胞并產(chǎn)生更多的HIV病毒。為了避開免疫系統(tǒng)的攻擊,這些三聚體可以隨著時(shí)間改變形狀,因此具有三種不同的構(gòu)象。 科學(xué)家們現(xiàn)在正在開發(fā)的疫苗就旨在靶向其中一種構(gòu)象,從而引發(fā)機(jī)體對(duì)抗病毒的免疫反應(yīng)。但是這項(xiàng)最新發(fā)表在《Nature》上的研究表明HIV也許可以通過(guò)藏在另一個(gè)三聚體構(gòu)象(被稱為State 1)中躲避免疫系統(tǒng)的檢測(cè)。 據(jù)研究人員報(bào)道,病人會(huì)通過(guò)產(chǎn)生廣泛的中和抗體來(lái)對(duì)抗HIV,其中大多數(shù)抗體識(shí)別的是處于State 1構(gòu)象的病毒。 “如果這些抗體可以結(jié)合處于State 1構(gòu)象的三聚體,那么疫苗中的任何免疫原都可以識(shí)別這個(gè)構(gòu)象?!痹撗芯抗餐ㄓ嵶髡摺⑽⑸锊±韺W(xué)教授Walther Mothes說(shuō)道?!暗橇钊梭@訝的是,現(xiàn)有的免疫原只識(shí)別State 2構(gòu)象,會(huì)產(chǎn)生State 2構(gòu)象特異性的抗體。” Mothe的實(shí)驗(yàn)室計(jì)劃進(jìn)一步探索State 1構(gòu)象的結(jié)構(gòu),這將有助于開發(fā)出可以識(shí)別這一構(gòu)象的免疫原。 參考資料: Maolin Lu et al. Associating HIV-1 envelope glycoprotein structures with states on the virus observed by smFRET, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1101-y Cell:細(xì)胞治療領(lǐng)域觀察者 |
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