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      二甲雙胍可改善胰島素抵抗?維生素D補過量傷腎!|讀高分文獻

       zjshzq 2019-04-19

      編譯 | 鯨魚

      來源 | 醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道

      [1] Circulation:40歲前被診斷為2型糖尿病的患者心血管疾病、死亡的風(fēng)險更高

      Key Point

      2型糖尿病患者的心血管疾病(CVD)和死亡風(fēng)險與糖尿病的診斷時間有關(guān)。最近來自瑞典的研究使用了瑞典國家糖尿病登記處的數(shù)據(jù),納入了1998-2012年期間的2型糖尿病患者,共計31萬名患者以及匹配的160萬名對照被納入分析。

      中位隨訪5.63年后的結(jié)果顯示,診斷時年齡≤40歲的2型糖尿病患者與對照相比,其全因死亡風(fēng)險(HR 2.05, 95%CI 1.81-2.3)、心血管相關(guān)死亡(2.72, 2.13-3.48)、非心血管死亡(1.95, 1.68-2.25)、心力衰竭(4.77,3.86-5.89)、冠心?。?.33, 3.82-4.91)的風(fēng)險均明顯上升。青春期被診斷為2型糖尿病的患者的風(fēng)險為80歲后被診斷患者的10倍,此外年輕女性的風(fēng)險更大。

      (吐槽:越早發(fā)病越早死......這不是常識嘛......用得著費這么大勁研究嗎?)

      https://www./doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037885

      圖 1.1 診斷較早的2型糖尿病患者死亡及心血管疾病風(fēng)險更高

      [2] CMAJ:過量的維生素D與腎臟損害有關(guān)

      Key Point

      通常認為維生素D能帶來廣泛的健康益處,然而最近發(fā)表在CMAJ上的病例報道顯示,不缺維生素D的人群過量服用維生素D可能會造成腎臟損害。案例中的患者在長期使用高劑量維生素D期間,還在東南亞每天曬大量日光浴,導(dǎo)致體內(nèi)大量維生素D蓄積,最終導(dǎo)致了腎臟損害。雖然在治療1年后,患者的血鈣和維生素D水平恢復(fù)正常,但他卻患上了3b期慢性腎臟病。病理切片顯示他的腎臟內(nèi)出現(xiàn)了微小的鈣化,小動脈有透明樣變。

      (這名男子也是可憐......)

      http://www./content/191/14/E390

      圖2 維生素D中毒男性的腎臟出現(xiàn)了損傷

      [3] NEJM:《鳶尾素(irisin)“強化”骨骼》

      Key Point

      運動可以改善生活質(zhì)量,降低卒中、高血壓、心肌梗塞、肥胖和其他惡性疾病的發(fā)病率。最近的研究發(fā)現(xiàn),骨骼肌是一種內(nèi)分泌器官,可以合成和釋放肌肉因子,如白細胞介素-6、鳶尾素(irisin)等。

      其中,鳶尾素與肥胖和骨質(zhì)疏松癥的相關(guān),或許能通過誘導(dǎo)脂肪組織褐變來治療與肥胖、2型糖尿病等疾病,不過也可能導(dǎo)致骨質(zhì)流失,引發(fā)骨質(zhì)疏松癥。不過,這同樣意味著鳶尾素可能會成為骨質(zhì)疏松的候選治療靶點。

      https://www./doi/full/10.1056/NEJMcibr1900041

      圖3 鳶尾素能促進脂肪組織褐變和骨吸收

      [4] Thyroid:甲狀腺癌病史不影響女性妊娠結(jié)局和后代成長

      Key Point

      甲狀腺癌病史和女性妊娠結(jié)局之間的關(guān)系尚不明確,最近來自韓國的研究回顧了2006-2014年間的數(shù)據(jù),共有7232名有甲狀腺癌病史的女性和227萬名沒有該病史的女性分娩。結(jié)果發(fā)現(xiàn),剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、低出生體重、大于胎齡、先兆子癇、胎盤早剝、前置胎盤和死產(chǎn)的風(fēng)險在各組之間沒有差異,后代體重不足或肥胖的風(fēng)險也沒有差異。然而,有甲狀腺癌病史女性的產(chǎn)后出血的風(fēng)險稍高(OR 1.23, 95%CI 1.15-1.32,p <0.05)。

      https://www./doi/10.1089/thy.2018.0283

      圖4 研究中共有七千多名有甲狀腺癌病史的孕婦生產(chǎn)

      [5] JCEM:二甲雙胍或可改善1型糖尿病超重/肥胖青年的胰島素抵抗

      Key Point

      青春期1型糖尿病的特征是胰島素缺乏和抵抗(IR),都與心血管疾病風(fēng)險增加有關(guān)。最近的研究使用二甲雙胍或安慰劑分別治療19名和18名12-19歲的1型糖尿病患者。這些患者BMI大于同齡人的85百分位數(shù),HbA1c在7.5%-9.9%之間,每天每公斤體重的胰島素用量不少于0.8單位。在使用二甲雙胍治療3個月后發(fā)現(xiàn),二甲雙胍或可改善1型糖尿病超重/肥胖青年的全身(p = 0.03)和外周(p = 0.05)胰島素抵抗。

      (吐槽:hmm...樣本量略?。?/p>

      https://academic./jcem/advance-article/doi/10.1210/jc.2019-00129/5423566

      圖5 二甲雙胍改善1型糖尿病患者的胰島素抵抗

      [6] JCEM:2/3的骨折與骨質(zhì)疏松、老年無關(guān)

      Key Point

      骨密度(BMD)與骨折和骨折后死亡率密切相關(guān),尚未評估低BMD引起的骨折負擔(dān)。最近來自澳大利亞的研究納入了3700名50歲及以上的參與者,評估了骨質(zhì)疏松和骨折負擔(dān)之間的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn),骨質(zhì)疏松癥與高齡(> 70歲),分別需要為34%和35%的女性和男性骨折負責(zé),對髖部骨折負擔(dān)的貢獻約為60%。研究認為,對于年齡<70歲和/或非骨質(zhì)疏松的人群,治療患有骨質(zhì)疏松不太可能大量減少一般人群中的骨折。

      https://academic./jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/jc.2018-02614/5427152?redirectedFrom=fulltext

      圖6 許多骨折并不能歸因于骨質(zhì)疏松

      [7] Ann Intern Med:食物天然營養(yǎng)素與較低的死亡、癌癥風(fēng)險有關(guān),而非膳食補充劑

      Key Point

      最近來自美國NHANES研究納入了約3萬名參與者,中位隨訪時間為6.1年,其結(jié)果顯示,來自食物的營養(yǎng)素能夠降低參與者的心血管死亡以及癌癥風(fēng)險。而膳食補充劑,除了番茄紅素之外,普遍沒有這樣的效果。僅有在飲食中攝入充足的維生素A、維生素K、鎂、鋅和銅能降低全因或心血管疾病死亡率,而攝入過多的鈣則與癌癥死亡風(fēng)險增加相關(guān)。

      (所以還是“食補“的好?。?/p>

      https:///aim/article-abstract/2730525/association-among-dietary-supplement-use-nutrient-intake-mortality-among-u?doi=10.7326%2fM18-2478

      圖7 研究發(fā)表在Ann Intern Med

      [8] Diabetes Care:血清尿酸升高與2型糖尿病肥胖青少年高血壓和糖尿病腎病的風(fēng)險增加相關(guān)

      Key Point

      血清尿酸(SUA)升高與成年糖尿病患者腎臟疾病的危險有關(guān),但有關(guān)青少年的數(shù)據(jù)有限。最近來自美國的研究納入了539名年齡在12-17歲的肥胖青少年,在平均隨訪5.7年后發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥在患有T2D的年輕人中很常見。同時,基線SUA每升高1 mg/dL則患者的高血壓(HR 1.19, 95%CI 1.03-1.38; p = 0.015)和尿白蛋白(HR 1.24, 95%CI 1.03-1.48; p = 0.022)風(fēng)險也會相應(yīng)增加。下一步的研究應(yīng)該關(guān)注降低SUA的治療是否可以延緩2型糖尿病青少年糖尿病腎病和高血壓的發(fā)展。

      http://care./content/early/2019/04/03/dc18-2147

      圖8 高尿酸與高血壓和糖尿病腎病的風(fēng)險增加相關(guān)

      [9] Nature Metabolism:中國研究發(fā)現(xiàn)非編碼RNA可能是治療骨質(zhì)疏松治療靶點

      Key Point

      長鏈非編碼RNA(lncRNA)在生理和病理狀態(tài)下均有重要的調(diào)節(jié)作用,最近來自中國的研究發(fā)現(xiàn)了IncRNA lnc-ob1通過上調(diào)成骨轉(zhuǎn)錄因子Osterix來調(diào)節(jié)小鼠的成骨細胞活性和骨形成,并能在小鼠的骨質(zhì)疏松模型中抵抗這一疾病。在人類中可能也存在類似的機制,lnc-OB1調(diào)節(jié)骨形成未來可能會治療骨質(zhì)疏松癥的藥物靶點。

      https://www./articles/s42255-019-0053-8

      圖9 Inc-oc1通過影響成骨細胞調(diào)節(jié)骨密度

      [10] JAMA:維生素D能治療癌癥嗎?

      Key Point

      最近的兩項研究探索了維生素D對消化道腫瘤預(yù)后的影響。來自日本的AMATERASU研究納入了417名消化道腫瘤患者,在中位隨訪3.5年后發(fā)現(xiàn),維生素D補充劑與安慰劑相比并不能改善患者的5年無復(fù)發(fā)生存率(p = 0.18)。來自美國的SUNSHINE研究則169名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,在中位隨訪22.9個月之后發(fā)現(xiàn),在標準化療中補充高劑量維生素D與標準劑量維生素D相比,中位無進展生存期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p = 0.07),但補充維生素D對患者可能預(yù)后有益處(p = 0.02)。面對這一結(jié)果,同時刊發(fā)的編輯評論《維生素D能作為癌癥治療手段嗎?》對研究進行了解讀,認為還需要更多的驗證性研究、更長時間的隨訪并探索其背后的潛在機制。

      (結(jié)合第2條,最好別亂補?。?/p>

      https:///journals/jama/fullarticle/2730111

      https:///journals/jama/fullarticle/2730112

      https:///journals/jama/fullarticle/2730095

      圖 10.1 AMATERASU研究發(fā)現(xiàn)維生素D不能改善患者的復(fù)發(fā)或死亡

      圖 10.2 SUNSHINE研究發(fā)現(xiàn)高劑量維生素D可能對患者有益

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