慢性呼吸疾病是全球四大慢性病之一，危害嚴(yán)重且發(fā)病率持續(xù)上升。作為哮喘及慢阻肺的重要用藥選擇，吸入制劑在臨床的廣泛應(yīng)用為遏制慢性呼吸疾病提供了有效的武器。4月16日，由中國(guó)藥理學(xué)會(huì)等單位共同主辦的吸入制劑一致性評(píng)價(jià)專家研究會(huì)在京舉行?！爸袊?guó)氣霧劑之父”游一中等15名權(quán)威臨床和藥學(xué)專家共同呼吁：我國(guó)應(yīng)該盡快建立完善高質(zhì)量的吸入制劑一致性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，推動(dòng)合理用藥，造福廣大患者。

上海藥品審評(píng)核查中心陳桂良教授(左)/醫(yī)學(xué)及化學(xué)品技術(shù)備擇委員會(huì)委員游一中教授(右)

專家觀點(diǎn)：

吸入制劑由于其局部作用的特點(diǎn)，僅考慮體外藥代動(dòng)力學(xué)研究，無(wú)法充分驗(yàn)證其療效與安全性。

專家介紹，近年來(lái)，我國(guó)積極推動(dòng)藥品一致性評(píng)價(jià)工作，提升仿制藥物質(zhì)量和可及性。目前口服固體制劑和注射劑已經(jīng)發(fā)布了一致性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，大量仿制藥品通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)，深刻體現(xiàn)了醫(yī)改政策推動(dòng)藥品生產(chǎn)研發(fā)轉(zhuǎn)型升級(jí)的強(qiáng)大推動(dòng)作用。然而，在呼吸疾病領(lǐng)域，臨床應(yīng)用廣泛的吸入制劑迄今為止還沒(méi)有相應(yīng)的一致性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)供企業(yè)參考和實(shí)施。不僅拖了一致性評(píng)價(jià)工作的后腿，也阻礙了該疾病領(lǐng)域的進(jìn)步發(fā)展。與此同時(shí)，相關(guān)的藥學(xué)、研究機(jī)構(gòu)、企業(yè)等各界對(duì)如何開(kāi)展吸入制劑一致性評(píng)價(jià)觀點(diǎn)不一、多有爭(zhēng)論，亟待明確和規(guī)范。

藥物制劑國(guó)家工程研究中心專家

復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院專家

專家觀點(diǎn)：

建議國(guó)內(nèi)可以借鑒FDA和EMA發(fā)布的相關(guān)評(píng)價(jià)指南，按照體外研究結(jié)合體內(nèi)研究作為依據(jù)建立一致性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

專家介紹，吸入制劑是指通過(guò)特定的藥物處方和裝置，局部向下呼吸道遞送藥物。具有局部作用強(qiáng)、療效直接、劑量小、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，被國(guó)內(nèi)外指南推薦為哮喘及慢阻肺的優(yōu)選治療方法。股指配資

吸入制劑不同于口服和注射劑型，其局部藥物濃度與血液、尿液中的藥物濃度缺乏相關(guān)性，建立能夠有效預(yù)測(cè)肺部藥物沉積和體內(nèi)起效過(guò)程的相關(guān)性模型頗具挑戰(zhàn)，但仍然有“他山之石”可資借鑒。

中國(guó)藥科大學(xué)教授

據(jù)悉，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）都發(fā)布了關(guān)于吸入制劑等效的評(píng)價(jià)指南或標(biāo)準(zhǔn)。

以FDA為例，研究基本分為體外和體內(nèi)研究部分，其中基于空氣動(dòng)力學(xué)測(cè)試的群體生物等效性（PBE）是目前主流評(píng)價(jià)肺部沉積水平的體外研究方法，國(guó)外多個(gè)吸入制劑仿制品均采用此方案證明其等效性。而體內(nèi)研究的設(shè)計(jì)要求同時(shí)開(kāi)展藥代動(dòng)力學(xué)（PK），藥效動(dòng)力學(xué)（PD），和臨床終點(diǎn)研究（Clinical endpoint study）三種研究方式以證明等效及安全性可靠。

專家觀點(diǎn)：

針對(duì)兒童人群，尤其應(yīng)該開(kāi)展在該人群的臨床終點(diǎn)研究，以充分驗(yàn)證其安全性和有效性。

專家表示，兒童尤其是嬰幼兒有別于成人，藥物吸收、代謝、全身分布等多有差異，對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響等需要更審慎的求證，應(yīng)充分考慮在兒童、嬰幼兒中的暴露量和分布，通過(guò)開(kāi)展臨床研究的方式能夠更直接的觀察到藥物療效及安全性。

聚焦吸入制劑和呼吸慢病，來(lái)自藥物制劑國(guó)家工程研究中心、北京大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥學(xué)部、復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院、中國(guó)藥科大學(xué)、北京協(xié)和醫(yī)院、北京人民醫(yī)院、國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心北京兒童醫(yī)院等權(quán)威醫(yī)療機(jī)構(gòu)的知名專家深入交流探討。大家表示，隨著吸入制劑在臨床更廣泛的應(yīng)用，呼吁國(guó)家能夠參考國(guó)外經(jīng)驗(yàn)和結(jié)合中國(guó)國(guó)情，綜合考慮藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效動(dòng)力學(xué)（PD）和臨床終點(diǎn)研究，以及兒童人群的用藥安全性，盡快出臺(tái)關(guān)于吸入制劑一致性評(píng)價(jià)的指導(dǎo)原則和標(biāo)準(zhǔn)，讓高質(zhì)量藥品更好地造福患者。