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      治療疾病時可別忘了生物鐘

       野田高梧 2019-05-05

      生物鐘的控制無處不在

      生物鐘在我們身體的每一個細胞里滴答作響。這些時鐘對視交叉上核(位于生物腦部的下丘腦前、視交叉后區(qū)域,是生物腦中負責產生節(jié)律性行動的重要部位)發(fā)出的信號做出反應,使它們彼此同步,并與外部時間同步。

      視交叉上核含有2萬個細胞,大小不超過一粒大米,在生物功能上相當于格林威治子午線;它是身體中數(shù)十億其他細胞時鐘用來保證精確運行和保持身體晝夜節(jié)律的參考點,大腦和身體的各項正常工作都受到這種節(jié)奏的控制,擾亂它,人體健康就會遭到損害。

      越來越多的研究顯示,生物鐘對我們人體的控制比我們想象的還要多。例如,心血管系統(tǒng)就有很強的晝夜節(jié)律:睡覺時血壓最低,但醒來后血壓急劇上升;血小板在白天更粘稠;在白天,腎上腺素等“戰(zhàn)斗或逃跑”激素的水平也會更高,腎上腺素能收縮血管,使心臟跳動得更快。這些晝夜節(jié)律的變化會影響心臟病發(fā)作的可能性:從統(tǒng)計數(shù)據(jù)來看,一個人在早上6點到中午之間心臟病發(fā)作的可能性比任何時候都大。而人體研究也表明,如果患者在下午而不是早上做心臟手術,他們生存的幾率更高。

      不僅僅是心血管系統(tǒng)顯示了這種時間變化,最近的一項研究發(fā)現(xiàn),夜間受傷的人比白天受傷的人大約多需要11天的時間才能痊愈。還有其他一些晝夜節(jié)律影響生理功能的例子:病毒在夜間更容易在細胞間復制和傳播;過敏反應在晚上10點到午夜之間最強烈;而關節(jié)疼痛和僵硬在清晨更嚴重。如果這些節(jié)律被擾亂(通常發(fā)生在醫(yī)院環(huán)境中),可能會妨礙病人的康復。

      現(xiàn)在,對人體生物鐘行為的新理解正被用來探索我們如何從疾病中恢復過來,使藥物治療更有效,同時減少副作用。

      調整醫(yī)院病房的照明

      現(xiàn)代醫(yī)院建筑普遍的特點是窗戶小和室內照明度昏暗,白天的床邊照明度也遠低于戶外日落前的水平。白天缺乏明亮的光照,而當夜晚來臨時,醫(yī)院的光線卻又明亮,這會導致晝夜節(jié)律紊亂,使細胞中的節(jié)奏不同步,不僅擾亂睡眠,也會對康復產生直接影響。例如,加拿大一項對心臟病發(fā)作后康復的病人進行的大型研究發(fā)現(xiàn),在白天明亮、夜晚較暗的病房里療養(yǎng)的病人死亡率為7%,而在相反環(huán)境的病房里的病人,死亡率為12%。

      這方面最有力的證據(jù)來自于對早產兒的研究。如果早產兒暴露在更自然的光照周期中(包括12小時的光照和12小時的黑暗),他們就更有可能茁壯成長,他們的體重增加,哭泣減少。

      醫(yī)院照明對病人健康的影響正在促使人們采取行動。倫敦皇家自由醫(yī)院正在其急診室安裝晝夜照明燈(用于模擬黎明和黃昏),其他國家的醫(yī)院也已經(jīng)引進了這種照明設備。

      支持使用生物鐘照明的證據(jù)來自丹麥哥本哈根的格洛斯楚普醫(yī)院,那里的醫(yī)生一直在考察中風康復病房生物鐘照明系統(tǒng)對病人的影響。在白天,這種照明系統(tǒng)會增加病人在明亮藍光下的暴露(生物鐘系統(tǒng)對此最有反應),然后在晚上調暗并關閉藍光。如果檢查或手術是在夜間進行的,則采用琥珀燈的光照。

      這些措施實施后,醫(yī)院里病人的康復情況明顯比以前好轉。

      根據(jù)生物鐘來吃藥打針

      醫(yī)學界另一個日益增長的興趣領域是在什么時候服藥能增加它的有效性。人體幾乎有一半的基因受到生物鐘的控制,每一種重要疾?。òò┌Y、老年癡呆癥、Ⅱ型糖尿病、冠狀動脈疾病、精神分裂癥和肥胖)都與基因有關。這就意味著,當這些控制疾病的基因活躍時服藥能增加治療效果。事實上,多種藥物的分子通路是由生物鐘調節(jié)的,根據(jù)服用時間的不同,這些途徑可以使它們增效或減效。這些藥物包括阿司匹林和布洛芬,以及治療血壓、消化性潰瘍、哮喘和癌癥的藥物。這就表明在最佳的時間服用藥物是多么關鍵,錯過最佳時間,藥效就會降低。

      例如,降壓藥(纈沙坦)在晚上服用比晨服的效果要強60%。許多降低膽固醇的他汀類藥物在晚上服用時也更有效。研究還表明,睡前服用非甾體抗炎藥(吲哚美辛)可能是防止類風濕關節(jié)炎患者早上疼痛的最有效方法。

      20世紀80年代,法國醫(yī)生弗朗西斯·萊維對老鼠進行實驗時發(fā)現(xiàn),老鼠在夜間活動期間(而不是白天睡著的時候)服用化療藥物(蒽環(huán)類抗生素)的毒性更大。隨后一項針對卵巢癌婦女的試驗證實,如果在早上6點而不是下午6點服用這種藥物,副作用就會明顯減輕。

      雖然這類信息很少在學術期刊之外共享,但醫(yī)生們正開始利用這一認識來幫助減少化療等治療的副作用。許多化療藥物的作用是以快速分裂的細胞為靶點,這類細胞屬于癌細胞。然而,它們也殺死了一些健康的細胞,如胃腸道血管內膜或骨髓中的細胞。這就解釋了化療帶來的一些令人不快的副作用,如惡心、食欲不振和更大的感染風險。然而,健康的細胞只在一天中的某些時間分裂,而這些日常節(jié)律在某些癌細胞中是不存在的。因此,我們可以避開健康細胞分裂的時間來服藥。

      最近的一項研究發(fā)現(xiàn),男性在早上服用化療藥物(伊立替康)的耐受性更好,而女性在下午或傍晚服藥的耐受性更好。這些時間效應不僅限于癌癥。

      不僅是吃藥,最近的研究發(fā)現(xiàn),季節(jié)性流感疫苗在上午9~11時之間注射所產生的保護性抗體數(shù)量是6小時后的4倍。

      由于目前所研究的每一個組織都存在晝夜節(jié)律,隨著對這些領域的進一步探索,類似的效應很可能會在其他疾病、藥物和治療中顯現(xiàn)出來。

      光線、睡眠和時間安排這些基本要素疊加在一起,有可能改變醫(yī)療保健行業(yè)的未來。

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