我們知道，癌細(xì)胞的不斷轉(zhuǎn)移是絕大多數(shù)癌癥患者的主要死因。但是，烏普薩拉大學(xué)Scott Blanchard教授所率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)帶來(lái)的最新成果，居然做到了讓狡猾的癌細(xì)胞不再轉(zhuǎn)移，其中關(guān)鍵居然在于核糖體！

這項(xiàng)研究于2019年5月8日，發(fā)表在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Nature Communications上。研究團(tuán)隊(duì)首次證明，癌細(xì)胞高超的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）能力受到核糖體生物合成的調(diào)控。

在腫瘤模型小鼠中，研究人員利用核糖體的生物合成抑制劑CX-5461進(jìn)行治療，腫瘤灶不僅真的轉(zhuǎn)化成了非侵襲性病變，而且還重新恢復(fù)了對(duì)激素治療的敏感性。

讓癌細(xì)胞從良，不得不說(shuō)，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)意義重大！這項(xiàng)研究有望為晚期癌癥的治療提供了全新的策略。

我們知道，癌細(xì)胞狡猾如狐，對(duì)自身所處的微環(huán)境十分敏感，稍有風(fēng)吹草動(dòng)，就立馬進(jìn)入一種“隨時(shí)變身”的狀態(tài)，轉(zhuǎn)分化成為不同類(lèi)型的細(xì)胞。而實(shí)現(xiàn)這一過(guò)程，是因?yàn)榘┘?xì)胞具有高超的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）本領(lǐng)。

1960年，Elizabeth Havy第一次提出EMT的概念。2003年舉行的第一屆國(guó)際EMT會(huì)議上，將EMT正式定義為：上皮細(xì)胞經(jīng)歷多重生物化學(xué)改變，以獲得間充質(zhì)細(xì)胞表型的過(guò)程。

EMT/MET過(guò)程，幫助癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移

值得注意的是，EMT對(duì)于胚胎的發(fā)育十分重要，在胚胎形成過(guò)程中，干細(xì)胞通過(guò)EMT分化成為人體各類(lèi)細(xì)胞。此外，EMT在組織再生中也發(fā)揮著重要作用，如幫助傷口愈合等。

但是，癌細(xì)胞同樣也掌握了這一技能，來(lái)幫助自身實(shí)現(xiàn)侵襲和轉(zhuǎn)移。由于EMT的發(fā)生，癌細(xì)胞具有了類(lèi)似干細(xì)胞的能力，能夠轉(zhuǎn)化成多種類(lèi)型的癌細(xì)胞，表現(xiàn)出極性喪失、黏附性降低、遷移能力增強(qiáng)，并發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。不僅如此，出EMT外，癌細(xì)胞還能逆向進(jìn)行間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化（MET），更加如虎添翼。

在當(dāng)前這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們首次發(fā)現(xiàn)EMT需要核糖體生物合成的推動(dòng)。核糖體是細(xì)胞內(nèi)生產(chǎn)蛋白質(zhì)的機(jī)器，既往研究人員一直認(rèn)為核糖體在蛋白質(zhì)產(chǎn)生的過(guò)程中發(fā)揮著被動(dòng)的作用。

EMT過(guò)程中，rRNA合成加強(qiáng)

這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，核糖體可能具有更復(fù)雜、更加積極的作用，其生物合成可能不僅僅是一種促進(jìn)增殖的過(guò)程。研究人員強(qiáng)調(diào)，核糖體在人體健康和疾病過(guò)程中發(fā)揮的細(xì)胞生理學(xué)作用應(yīng)該受到更多的關(guān)注。

研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)抑制新的核糖體的形成，侵襲性以及激素療法不敏感的腫瘤可以部分的恢復(fù)為良性以及非轉(zhuǎn)移性的類(lèi)型。

他們利用了一種名為CX-5461的小分子藥物來(lái)抑制腫瘤模型小鼠中核糖體的生物合成，結(jié)果發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤灶竟然重新轉(zhuǎn)化成了非侵襲性的病變，并重新恢復(fù)了對(duì)激素治療的敏感性。最終，這些人源腫瘤小鼠的病灶體積顯著減小。

CX-5461抑制劑治療后腫瘤體積縮小

值得注意的是，CX-5461療法同樣導(dǎo)致了肺轉(zhuǎn)移數(shù)量的顯著減少。既往激素療法無(wú)效的個(gè)體或可通過(guò)CX-5461治療增強(qiáng)該療法的效果。

CX-5461治療中肺轉(zhuǎn)移顯著減少

這項(xiàng)研究為癌癥患者的治療帶來(lái)了顯著的突破，研究人員表示，接下來(lái)的，他們將開(kāi)展進(jìn)一步的試驗(yàn)，對(duì)這種療法的效果進(jìn)行人體驗(yàn)證。

參考資料

Ribosome biogenesis during cell cycle arrest fuels EMT in development and disease

DOI: 10.1038/s41467-019-10100-8

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來(lái)源：荒川