以下內(nèi)容為中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所蔡時(shí)青演講實(shí)錄：

非常高興和大家一起探討衰老的話題。人為什么會(huì)衰老？人的壽命到底有沒有極限？我們能不能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)生不老，能不能返老還童？這是大家非常關(guān)心的話題，也是人類永恒的話題。

我們每一個(gè)人都和衰老有密切的關(guān)系，每個(gè)人從出生逐漸成長(zhǎng)為成人，然后再慢慢衰老，在衰老的過程中，各項(xiàng)生理功能會(huì)慢慢退化。隨著的年齡增加，一些老年性疾病的發(fā)生率也會(huì)隨之增加，比如阿爾茨海默氏癥，也是我們通常所說的老年癡呆，還有癌癥、糖尿病的發(fā)生率會(huì)大幅度提高，所以衰老也是老年疾病最大的風(fēng)險(xiǎn)因素。

隨著人類預(yù)期壽命的延長(zhǎng)，老齡人口急劇增長(zhǎng)。2017年，全球60歲以上的老年人口已經(jīng)達(dá)到10億，到2050年這個(gè)數(shù)字將增加到21億。如此嚴(yán)峻的全球人口老齡化問題，需要我們研究衰老、理解衰老，尋找預(yù)防衰老、抵抗衰老的方法。

盡管人類幾千年來一直在孜孜以求長(zhǎng)生不老，但是真正科學(xué)意義上的衰老研究，時(shí)間其實(shí)并不長(zhǎng)。目前研究衰老的科學(xué)家都在做什么呢？大部分的衰老研究都集中在如何延長(zhǎng)壽命這一方面?？茖W(xué)家是如何研究壽命的呢？他們用什么來研究壽命呢？能不能用人作為對(duì)象來研究壽命呢？

我們都知道，人的壽命很長(zhǎng)。當(dāng)我們?nèi)パ芯縿e人壽命的時(shí)候，有可能還活不過人家，所以人不太合適作為研究對(duì)象。因此科學(xué)家用壽命周期比較短的生物，比如幾天的酵母、幾周的線蟲、幾個(gè)月的果蠅、兩三年的小鼠，還有十幾年的猴子。當(dāng)然，最近由于基因技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家也開始研究長(zhǎng)壽老人，在長(zhǎng)壽老人中探索長(zhǎng)壽的原因。

在幾十年的衰老研究歷史中，許多科學(xué)家做了非常重要的貢獻(xiàn)。其中有兩位科學(xué)家，一位是叫托馬斯·約翰遜，來自美國(guó)科羅拉多大學(xué)，他第一個(gè)發(fā)現(xiàn)基因變異可以延長(zhǎng)動(dòng)物壽命。另外一位科學(xué)家是來自加州大學(xué)舊金山分校的Cynthia Kenyon教授，她提出了動(dòng)物的壽命是可以受基因調(diào)控的。

這是兩項(xiàng)非常重要的工作，因?yàn)樵谒麄冮_始研究衰老的時(shí)候，也就是上世紀(jì)八十年代末、九十年代初，人們一直認(rèn)為衰老是不可逆、不可調(diào)控的，就像機(jī)器損耗那樣，用久了就壞了。他們的工作突破了概念上的束縛，對(duì)衰老研究起到了非常大的推動(dòng)作用，從此衰老研究迅速發(fā)展。

這兩位科學(xué)家到底發(fā)現(xiàn)了什么？第一位科學(xué)家托馬斯·約翰遜發(fā)現(xiàn)了一個(gè)叫AGE-1的基因，就是圖中橫線劃的基因，它的基因變異可以延長(zhǎng)一個(gè)模式生物——線蟲的壽命。

另外那位女科學(xué)家，她發(fā)現(xiàn)的是一個(gè)叫DAF-2的突變體，抑制DAF-2基因可以延長(zhǎng)線蟲的壽命，可以延長(zhǎng)1倍。大家想象一下，我們?nèi)说膲勖蟾攀?0歲，延長(zhǎng)1倍就意味著160歲，這是一個(gè)非常可觀的數(shù)字。

今天我們知道了這兩個(gè)基因都屬于一條信號(hào)鏈上的基因，就是一個(gè)胰島素信號(hào)通路。這是什么意思呢？我們把這個(gè)胰島素信號(hào)通路看成多米諾骨牌，這里面的基因可以看成一個(gè)一個(gè)骨牌。胰島素就像一個(gè)推手，一推，一個(gè)個(gè)紙牌就把信號(hào)傳過去了，最后可以觸發(fā)一個(gè)延長(zhǎng)壽命的機(jī)制，從而延長(zhǎng)動(dòng)物的壽命。

這是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的第一條長(zhǎng)壽基因通路。后來發(fā)現(xiàn)，這條通路在小鼠上也是可以控制壽命的，跟人的壽命也有著密切的關(guān)系。也就是說，這個(gè)通路在進(jìn)化上是非常非常保守的。

現(xiàn)在科學(xué)家們已經(jīng)知道有上百個(gè)基因可以調(diào)控動(dòng)物的壽命，也就是說可以延長(zhǎng)壽命。此外，有一些化合物、藥物發(fā)現(xiàn)也可以延長(zhǎng)動(dòng)物的壽命。比如說，有一種治療糖尿病的藥，叫二甲雙胍，這個(gè)藥是可以延長(zhǎng)壽命的?，F(xiàn)在有些國(guó)家正在做臨床實(shí)驗(yàn)，如果成功的話，它將會(huì)是第一個(gè)可以延年益壽的藥物。

我們一提到衰老研究，許多人馬上會(huì)想到“長(zhǎng)生不老”。其實(shí)這四個(gè)字有兩層意思，“長(zhǎng)生”就是如何延長(zhǎng)壽命?！安焕稀笔鞘裁匆馑寄?？就是如何能夠保持健康，保持年輕時(shí)候的活力。在50歲的時(shí)候還有30歲的容貌和活力，在70歲的時(shí)候還能像四五十歲那樣活蹦亂跳。

“長(zhǎng)生”一定能“不老”嗎？在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)里面，我們基本上可以做到“長(zhǎng)生”了。那么這些動(dòng)物能“不老”嗎？最近科學(xué)家們也做了一些實(shí)驗(yàn)，包括我們實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)表明，延長(zhǎng)壽命不一定能延緩動(dòng)物生理功能的退化，也就是說，“長(zhǎng)生”不一定“不老”。

這就意味著有些長(zhǎng)壽基因延長(zhǎng)的是一個(gè)狀態(tài)不太好的壽命，實(shí)際上這不是我們想要的。我們想要的是既能延長(zhǎng)壽命，又能實(shí)現(xiàn)健健康康的衰老。從某種意義上來說，可能大部分人會(huì)選擇能夠健健康康的衰老，壽命短兩三歲也無所謂，因此健康衰老更加重要。

假如說我們?nèi)绻軌蜓娱L(zhǎng)壽命，但不能實(shí)現(xiàn)健康衰老，對(duì)于整個(gè)社會(huì)、整個(gè)家庭將會(huì)一個(gè)非常大的負(fù)擔(dān)。因此，研究健康衰老不但是一個(gè)非常重要的科學(xué)問題，也一個(gè)非常重要的社會(huì)問題。

第四次中國(guó)城鄉(xiāng)老年人生活狀況抽樣調(diào)查數(shù)據(jù)告訴我們，現(xiàn)在我國(guó)失能人口已經(jīng)達(dá)到4000萬，到2050年，這個(gè)數(shù)據(jù)將接近1個(gè)億。

失能老人是什么意思？就是有些老人可能腦子還很清楚，但是已經(jīng)失去生活能力了，躺在床上需要照顧，這是一種情況。另外一種情況是有些老人身體很健康，還活蹦亂跳的，但是大腦已經(jīng)有問題變成老年癡呆了。這是一個(gè)非常悲哀的事情，不知道自己的家住在哪里，不認(rèn)得自己的親人了，最后可能連自己是誰也不知道了。

很不幸，這種病非常的普遍。在65歲到74歲老人中，大約有3%的人會(huì)得老年癡呆；在75歲到84歲的老人中，大約有19%的人會(huì)得老年癡呆；85歲以上，將近有一半的人會(huì)得老年癡呆，這是一個(gè)非常非常大的問題。

為什么這些病人會(huì)出現(xiàn)失憶情況呢？我們先來看看大腦到底怎么樣工作的。

我們從外面接收的一些信息，會(huì)通過神經(jīng)元傳遞到大腦中，在大腦中進(jìn)行信息整合，形成學(xué)習(xí)、記憶、思維、情緒等等。比如說我們聽別人講個(gè)故事，這個(gè)故事我們聽到后，經(jīng)過大腦整合，覺得是一個(gè)很好笑的故事，我們就會(huì)產(chǎn)生哈哈大笑的行為，這就是大腦非常重要的功能，它是行動(dòng)的指揮部。

下面的圖是老年癡呆病人的腦，大家可以看到腦的體積已經(jīng)變小了，有一些腦區(qū)已經(jīng)變空了，沒有了，而這些腦區(qū)就是負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)和記憶的腦區(qū)，這就是為什么病人的學(xué)習(xí)記憶能力沒有了的原因。這是一件非?？膳碌氖虑椤?/p>

剛才跟大家提到，現(xiàn)在大部分的衰老研究都集中在如何延長(zhǎng)壽命這方面，我們至少做到了在動(dòng)物上可以延長(zhǎng)壽命。這些延長(zhǎng)的壽命是不是都是健康壽命呢？實(shí)際上目前還不太清楚，所以我們要去研究健康衰老。

如何研究健康衰老？這是一個(gè)非常重要的問題。我所在的實(shí)驗(yàn)室一直在關(guān)注這個(gè)問題，我們想去研究健康衰老。那么應(yīng)該從哪個(gè)角度開始研究呢？

大家都有這樣的經(jīng)歷，同樣是四五十歲的中年人，有一些很早就成為中年油膩男了，有些還像二三十歲小鮮肉，人跟人之間衰老的差異是如此不同。

在認(rèn)知方面我們也有間接或直接經(jīng)驗(yàn)。有些人會(huì)衰老得很快，比如七八十歲的時(shí)候會(huì)有一個(gè)斷崖式的衰老，然后很快變成癡呆了。還有一部分人能夠終生保持很高的認(rèn)知水平，越活越精神。比如著名畫家齊白石，他的作品越到晚年越成熟，畫作也是越到晚年賣的價(jià)格越高。正因?yàn)檫@些健康老人的存在，使我們有信心去實(shí)現(xiàn)健康衰老。

那么健康衰老的老人是因?yàn)檫\(yùn)氣好、生活習(xí)慣好，還是有基因方面的因素？實(shí)際上目前還沒有相關(guān)的研究。假如說我們能夠把這些因素都找出來，對(duì)于幫助我們實(shí)現(xiàn)健康衰老將會(huì)有一個(gè)非常非常好的提示。

我們采用了一個(gè)非常經(jīng)典的研究衰老的動(dòng)物，叫秀麗線蟲，秀麗線蟲是研究衰老非常重要的模式生物，它在衰老研究領(lǐng)域做了很大的貢獻(xiàn)，很多重要的長(zhǎng)壽通路都在線蟲上首先發(fā)現(xiàn)的，然后再在小鼠和人身上進(jìn)行驗(yàn)證。

我們?yōu)槭裁磿?huì)選用線蟲作為衰老的研究對(duì)象呢？因?yàn)榫€蟲很小，它只有1毫米，很容易養(yǎng)；另外它生活周期很短，基本上三個(gè)星期生命周期就結(jié)束了；還有，在線蟲上我們可以隨便進(jìn)行轉(zhuǎn)基因等操作，沒有倫理上的問題，這就是我們用線蟲研究衰老的原因。

另外一個(gè)問題是線蟲會(huì)不會(huì)老？我給大家一個(gè)視頻，大家可以從這個(gè)視頻里看到，年輕的線蟲運(yùn)動(dòng)得很好，老的線蟲已經(jīng)不能運(yùn)動(dòng)了，狀態(tài)很不好。這說明線蟲也會(huì)衰老，在衰老的過程中運(yùn)動(dòng)能力等方面會(huì)有非常大的退化。

我們選取了來自世界不同地方的線蟲，這些線蟲有來自于加利福尼亞的、來自于夏威夷的、來自于英格蘭的、來自于澳大利亞的，我們可以把這些線蟲看成不同的個(gè)體。

提到個(gè)體，我們知道每個(gè)人都是不一樣的，有些人單眼皮，有些人雙眼皮；有些人頭發(fā)是黑的，有些人頭發(fā)是黃的；有些皮膚是黑的，有些是黃的。這些差異是因?yàn)槲覀兊幕蚪M里面有一些細(xì)微的差別，這細(xì)微的差別叫做單核苷酸多態(tài)性，體現(xiàn)在DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)里的一些堿基對(duì)上。人跟人之間是不一樣的，這個(gè)不一樣就決定了我們每個(gè)人之間的差異，那么線蟲也有這樣的堿基對(duì)上的差異。

線蟲在衰老的時(shí)候會(huì)不會(huì)有衰老速度的差異？我們確實(shí)發(fā)現(xiàn)了線蟲有衰老速度的差異，比如說它在雄蟲交配能力上有非常大的差異，在進(jìn)食能力、運(yùn)動(dòng)能力上，不同的線蟲也有所差別。

這個(gè)差別是不是由于基因組上細(xì)微的差別造成的？如果是的話，到底會(huì)具體在哪個(gè)基因上有這樣細(xì)微的差別，從而造成了衰老速度的差別？

在回答這個(gè)問題之前，我向大家解釋一下我們大腦中實(shí)際上有兩種形式的細(xì)胞。一種是我們都知道的神經(jīng)元，另外一種叫膠質(zhì)細(xì)胞，也叫神經(jīng)膠質(zhì)，大腦里面它比神經(jīng)元還多，大約是神經(jīng)元數(shù)目的10倍。

膠質(zhì)細(xì)胞主要起到支持、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元的作用。當(dāng)然它也可以分泌一些活性物質(zhì)，比如說神經(jīng)肽。神經(jīng)肽是什么？神經(jīng)肽是大腦中除了神經(jīng)遞質(zhì)之外的，另外一種非常重要的生物活性分子，它可以調(diào)控學(xué)習(xí)記憶、調(diào)控睡眠、調(diào)控痛覺等等許多行為。

給大家舉一個(gè)例子，解釋一下神經(jīng)肽的作用，比如說女同志懷孕了，她的情緒方面、個(gè)性方面可能會(huì)有一些比較大的變化，這個(gè)變化就是因?yàn)橐恍┥窠?jīng)肽，比如催產(chǎn)素量的變化造成的。

我們發(fā)現(xiàn)一些衰老快的線蟲，比如說英格蘭品系的線蟲，它的膠質(zhì)細(xì)胞可以分泌一種神經(jīng)肽，是完全新的神經(jīng)肽，我們自己給它命名為叫RGBA-1，就是衰老調(diào)控基因神經(jīng)肽。

在神經(jīng)元上我們發(fā)現(xiàn)了有一個(gè)神經(jīng)肽的接收器，我們叫它NPR-28受體。神經(jīng)肽分泌之后可以激活含有接受器的神經(jīng)元的活性，然后促進(jìn)衰老的一些通路，能夠促進(jìn)整個(gè)線蟲快速衰老。

在衰老比較慢的品系里面，由于這兩個(gè)基因，就是神經(jīng)肽跟它受體基因上有一些細(xì)微的差別，這個(gè)差別造成了要么神經(jīng)肽分泌少，要么受體活性降低，要么兩者都有。這就導(dǎo)致這個(gè)通路被堵住了，線蟲就不衰老，或者衰老比較慢，這是我們最近的一個(gè)工作。

我們這個(gè)工作是世界上第一次從個(gè)體衰老速度差異的角度來研究健康衰老，為健康衰老的研究提供了一個(gè)非常新的思路。至于神經(jīng)肽以及它的受體是不是在人身上也有相同的功能，我們還需要進(jìn)一步研究。

我們已經(jīng)步入老齡化社會(huì)，大家都非常重視衰老研究，但是都集中在壽命調(diào)控方面，都在想辦法延長(zhǎng)壽命。相對(duì)來說，研究健康衰老的人很少，我們對(duì)腦健康衰老的理解非常膚淺?，F(xiàn)在對(duì)老年癡呆這樣的退行性疾病，我們還是束手無策，亟需更多的科學(xué)家加入到健康衰老這方面研究來，也需要社會(huì)、需要大眾支持我們健康衰老的研究。

謝謝大家！