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編者按：2019年7月4日-7日，“2019中國臨床腫瘤學(xué)年度進(jìn)展研討會（Best of CSCO, BOC）暨 Best of ASCO 2019 China” 會議在西安召開，會議邀請國內(nèi)頂級專家對當(dāng)前研究熱點(diǎn)進(jìn)行介紹、點(diǎn)評和研討。在肺癌專場2，來自上海市肺科醫(yī)院的任勝祥教授解讀了ALESIA 研究結(jié)果，本刊記者就ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療這一議題采訪了任教授，以下為訪談主要內(nèi)容。 任勝祥教授 【腫瘤瞭望】: ALESIA研究重現(xiàn)了日本J-ALEX研究和全球ALEX研究的結(jié)果，您認(rèn)為這項研究較日本和全球的研究有哪些亮點(diǎn)？ 任勝祥教授：ALESIA研究在初治ALK陽性晚期NSCLC亞洲患者中對比了阿來替尼和克唑替尼的療效和安全性，研究結(jié)果和全球ALEX和日本J-ALEX 研究結(jié)果一致。但是，ALESIA研究有其獨(dú)特之處。 首先，ALESIA研究中阿來替尼的用藥劑量同ALEX研究一致，為600mg，每日兩次；但在日本J-ALEX研究中，由于日本法規(guī)的限制，阿來替尼采用300mg，每日兩次。同為亞洲人群，ALESIA研究的劑量為 J-ALEX所用劑量的兩倍。但是，我們發(fā)現(xiàn)，ALESIA研究中的不良反應(yīng)并未因為阿來替尼劑量翻倍而出現(xiàn)明顯的上升，不良反應(yīng)譜和嚴(yán)重程度同日本J-ALEX研究結(jié)果相似，與全球ALEX研究中不良反應(yīng)結(jié)果也相近。這提示我們，亞洲患者也能夠耐受600mg，每日兩次的阿來替尼劑量。 其次，通過ALESIA與ALEX研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，我們發(fā)現(xiàn)亞洲患者的獲益程度可能高于高加索人群。在ALEX研究中期分析中，阿來替尼組出現(xiàn)疾病進(jìn)展的風(fēng)險比（HR）為0.43，而ALESIA研究的HR為0.22，是目前肺癌研究中出現(xiàn)的最低HR。換言之，ALK陽性晚期NSCLC的亞洲患者接受阿來替尼治療后，疾病進(jìn)展風(fēng)險下降了78%。事實(shí)上，在高加索人群為主的ALEX研究中，亞組分析也觀察到亞裔患者獲益更高的趨勢，PFS的HR明顯低于高加索人群。因此，ALK陽性晚期NSCLC的亞洲患者較高加索患者更適合應(yīng)用阿來替尼。 【腫瘤瞭望】: ALK抑制劑新藥研發(fā)層出不窮，您在臨床工作中如何對TKI進(jìn)行排兵布陣？ 任勝祥教授：發(fā)生ALK重排的NSCLC患者僅占3%～7%，目前我們有一代克唑替尼；二代ALK抑制劑有布加替尼、塞瑞替尼和阿來替尼，X396（恩莎替尼）也有可能會獲批上市；三代ALK抑制劑也已經(jīng)在美國獲批上市，勞拉替尼對比一代克唑替尼的CROWN臨床試驗已完成入組，預(yù)計2019或2020年會公布結(jié)果；四代ALK抑制劑正在研發(fā)之中。 若ALK陽性患者接受一、二代TKI序貫治療的模式，臨床試驗結(jié)果顯示一線采用一代藥物克唑替尼，約11個月后出現(xiàn)進(jìn)展，后續(xù)使用二代ALK抑制劑（布加替尼、塞瑞替尼或阿來替尼）的中位持續(xù)有效時間約6～13個月，一、二代ALK抑制劑序貫治療的總PFS（PFS1+PFS2）在19個月左右；而全球ALEX研究中阿來替尼一線治療的PFS為34.8個月。即一、二代序貫治療的總PFS比一線使用二代藥物的PFS減少近一半。因此，從我個人認(rèn)為，對于ALK陽性晚期NSCLC，一線即采用二代ALK抑制劑治療是一個可以選擇抑或值得推薦的治療方案。 一線選擇哪個二代ALK抑制劑？目前的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，一線治療采用塞瑞替尼的療效顯著優(yōu)于化療，中位PFS為16.6個月，但和阿來替尼的一線數(shù)據(jù)比較仍有差距，我個人會優(yōu)先選擇阿來替尼。至于如何在阿來替尼、布加替尼和勞拉替尼之間做出選擇，我們還需要等待ALTA-1L及CROWN臨床試驗結(jié)果，根據(jù)研究的數(shù)據(jù)來選擇PFS最長的TKI。 【腫瘤瞭望】: 您對未來ALK抑制劑的研究有何展望？ 任勝祥教授：驅(qū)動基因突變陽性的NSCLC中，ALK融合基因陽性是一個非常獨(dú)特的亞型，ALK抑制劑的藥物研發(fā)快速地經(jīng)歷了從一代、二代到三代的過程，這使得患者的生存時間顯著延長。在驅(qū)動基因陽性的患者人群中，ALK陽性患者很可能會成為第一個中位生存超五年的人群。IMPOWER150研究顯示，ALK陽性患者接受抗血管生成藥物+化療+免疫治療的療效明顯優(yōu)于化療+抗血管新生治療，這項研究為ALK陽性患者增加了新選擇。 我們有理由相信，隨著更多靶向藥物的研發(fā)，以及免疫微環(huán)境和耐藥機(jī)制的闡明，在各種有效藥物的共同作用下，ALK陽性患者將成為NSCLC中最幸運(yùn)的亞組人群，也必將成為人類攻克肺癌的一個榜樣。 專家簡介 副教授，博士生導(dǎo)師 同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科 副主任 中國醫(yī)促會胸部腫瘤分會 秘書長 上海市抗癌協(xié)會肺癌分子靶向免疫治療委員會 副主委 IASLC獎學(xué)金評定委員會 委員 中國老年病協(xié)會腫瘤專業(yè)委員會 常務(wù)委員 上海市抗癌協(xié)會腫瘤呼吸內(nèi)鏡學(xué)專業(yè)委員會 常務(wù)委員 CSCO 非小細(xì)胞肺癌委員會 常務(wù)委員 CSCO 青年委員會 常務(wù)委員 CSCO 免疫專家委員會 委員 （來源：《腫瘤瞭望》編輯部） |
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