摘要 ：目的 探討血清降鈣素原(PCT)在細菌感染 中的臨床應(yīng)用價值 。方法 選取 2007年 8月 一2008年 1O月 入院疑為細菌感染患者共 63例 ，健康 體檢人員 21例，根據(jù) ACCP／SCCM 共識 會議及 臨床 相關(guān)表 現(xiàn)將人選 病例 分為膿毒血癥組 、細菌感染性 SIRS組 、局部細菌感染組及正常對 照組 各 21例 ，對其進行血清降鈣素原 (PCT)、超 敏 C反 應(yīng) 蛋 白 (hsCRP)及 外 周 血 白細 胞計 數(shù) (WBC)水 平 的測 定 及 比 較 ；全 部 病 例 于 入 院 治 療 前 、使 用 抗 菌 藥 物 24h、5、9d及 出 院前 測 定 血 清 PCT，hsCRP，W BC 水 平 。結(jié) 果 在 抗 菌 藥 物 治 療 前 ，血 清 PCT 在 細 菌 感 染 性 SIRS組中輕度升高 ，為(1．19±0．31)ng／ml，在膿 毒血癥 組中顯著升高 為(29．88-_4-9．38)ng／ml；膿 毒血癥 組 中血 清 PCT水平 明顯高于細菌感染性 SIRS組和局部細菌感染組 ，兩兩 比較差異有統(tǒng)計 學(xué)意義 (P<0．01)；動態(tài)監(jiān)測 膿毒 血癥組發(fā)現(xiàn) ，在抗 菌藥物治療后 血清 PCT可快速下降 ，由(24．52土5．02)ng／ml降 至(O．49±0．14)ng／ml，而 hsCRP、WBC在細菌感染被控制后仍維持在高水平 ，分別為(72．3±2o．4)～(33．2±9．7)ng／ml、(17．4±10．6)～ (12．4± 4．1)× 10。／I，其 回 落速 度 慢 于血 清 PCT。結(jié)論 血 清 PCT檢 測 可 作 為 全 身 細 菌 感 染 早 期 診 斷 的指 標(biāo) ， 對全 身細 菌感 染 診 斷 具 有 良好 的敏 感 性 和 特 異 性 ；血 清 PCT 檢 測 能 動 態(tài) 監(jiān) 測 膿 毒 血 癥 患 者 病 情 變 化 ，能 反 映 細 菌感染 的嚴(yán)重程度 ，為臨床醫(yī)師評估病情轉(zhuǎn)歸提供客觀依據(jù) ；血清 PCT檢測 的結(jié)果可反映抗菌藥物的療效 ，能為 臨 床 醫(yī)師 及 時調(diào) 整 抗 菌 藥 物 提 供 依 據(jù) 。

降鈣 素原 (PCT)是 近 年發(fā) 現(xiàn) 的用 于全 身細 菌感 染診 斷和 鑒別診 斷 新 的血 清 標(biāo) 志 物 ，研 究 發(fā)現(xiàn) PCT 不僅 可用 于全 身 細 菌感 染 診 斷 和鑒 別 診 斷 ，對 療 效 觀察 ，預(yù)后 判 斷也具 有很 高 的 臨床價 值 ，還 可 以反 映 疾 病 的嚴(yán)重 程度 及 炎 癥 活 動 情 況 ，與傳 統(tǒng) 的炎 癥 反 應(yīng) 指標(biāo) 比較 具有 更 高 的特異 性 和敏 感性 。本 實驗 采 用 血 清 PCT 全 定 量 檢 測 ，結(jié) 合 超 敏 C一反 應(yīng) 蛋 白 (hsCRP)和外 周血 白細 胞 (WBC)，以探 討血 清 PCT 在 全身 細 菌感 染 和 局 部 細 菌感 染 中 的 臨 床 應(yīng) 用 價 值 ，找 出有 助于 臨床 醫(yī)師 早期 診 斷細 菌感 染 、指導(dǎo) 治 療及 進 行預(yù) 后評 價 的簡單 易 行 的實驗 室指 標(biāo) 。

1 材料 與方 法
1．1 一般 資料 選 取 2007年 8月一2008年 10月 入 院的疑為 細菌 感 染 患 者 共 63例 ，健 康 體 檢 人 員 21 例 ，根據(jù) ACCP／SCCM 共 識 會 議 及 臨床 相 關(guān) 表 現(xiàn)口] 將人選病例 分為膿 毒血 癥組 21例 、細 菌感 染性 SIRS 組 21例 、局 部細菌感 染組 21例 及正 常對照組 21例。
1．2 基礎(chǔ) 疾病 膿 毒 血 癥 組 患 者 21例 包 括 肺 部 、 泌尿 系 、腸 道 感 染 及 化 膿 性 扁 桃 體 炎 、細 菌 性 腦 膜 炎 、化 膿 性 膽 管 炎 、化 膿 性 胰 腺 炎 等 。細 菌 感 染 性 SIRS組 患者 21例包 括肺 部 、腸 道 、泌尿 系 感染 及 胰 腺 炎 、盆腔 炎等 。局 部 細菌 感染 組 21例 包括 肺部 感 染 、胰 腺炎 、腎病 、糖 尿病 、口腔 潰瘍 等 。 1．3 測 定 方 法 正 常 對 照 組 于 體 檢 時 測 定 血 清 PCT、hsCRP、WBC水 平 ，全 部 病 例 于 入 院治 療 前 、 使 用抗 菌藥 物 24h、5、9d及 出院前 測 定血 清 PCT、 hsCRP、WBC 水 平 。采 用 法 國 生 物 梅 里 埃 公 司 VIDAS全 自動 酶聯(lián) 熒 光 分 析 儀 及 配 套 試 劑 進 行 血 清 PCT全 自動 定 量 檢測 ，檢 測 原 理 ：酶 聯(lián) 熒 光 分 析 法 (ELFA 法 )是 以熒 光 劑 為底 物 的酶 免 疫 分 析 技 術(shù) ，測 定 中應(yīng) 用 固 相 針 為 載 體 ，增 加 了 鼠抗 人 PcT 單克 隆抗體 的 吸 附表 面 ，選 擇磷 酸 4一甲基 傘 型 酮作 發(fā)光 劑 ，被 ALP催 化水 解 、去磷 酸化 ，生 成具 有熒 光 活性 的 4一甲基傘 型酮 ，在 450nm 檢 測 熒 光 強度 ，與 標(biāo)準(zhǔn) 曲線 比較 自動 計 算 血 清 PCT濃 度 。在 全 自動 血液 生 化分 析 儀 7170A 上測 定 人 血 清 中 hsCRP的 含 量 。用 五 分 類 血 球 計 數(shù) 儀 雅 培 CD3700進 行 wBC計 數(shù)及 分類 。 1．4 統(tǒng)計 學(xué)方 法 數(shù) 據(jù) 均 以均數(shù) ±標(biāo) 準(zhǔn)差 表示 ，多 組 間參 數(shù) 比較采 用單 因素方 差分 析 (one—wayANOVA)，如有 差 異 ，多 組 問 參 數(shù) 兩 兩 比 較 采 用 LSD—t 檢驗 。百 分 率樣 本值 先進 行 平方 根反 正 弦轉(zhuǎn)換 后再 進行 檢驗 。
2 結(jié) 果
2．1 PCT、hsCRP、WBC檢 測 結(jié) 果 膿 毒 血 癥 組 、 細菌感 染 性 SIRS組 、局 部 細 菌 感 染 組 和 正 常 對 照 組 治療 前 PCT、hsCRP、WBC檢 測 結(jié) 果 的 比較 見 表 1。膿 毒血 癥組 中血清 PCT 濃度 明顯 高 于細 菌感 染 性 SIRS組 ，兩 者差 異 有 統(tǒng) 計 學(xué) 意 義 (P< 0．01)；膿 毒 血癥 組 hsCRP、WBC 與 細 菌 感 染 性 SIRS組 比 較 ，差 異 無 統(tǒng) 計 學(xué) 意 義 ；細 菌 感 染 性 SIRS組 血 清 PCT、hsCRP、W BC明顯 高 于局部 細 菌感 染 組 ，兩 者 相 比差 異有 統(tǒng)計 學(xué) 意 義 (均 P< 0．01)；局 部 細 菌感 染組 血 清 PCT濃 度 與正 常對 照組 比較 ，差 異無 統(tǒng)計 學(xué)意 義 ；局部 細 菌 感染 組 hsCRP、WBC高 于 正 常對 照組 ，兩 者相 比差 異 有統(tǒng) 計學(xué) 意 義 (P<0．05)。
2．2 膿 毒 血 癥 組 PCT、hsCRP、WBC 治 療 前 后 動 態(tài) 變化 在 抗 菌 藥 物 治 療 前 膿 毒 血 癥 組 患 者 血 清 PCT水平 可 顯 著 升 高 ，當(dāng) 細 菌 感 染 被 控 制 后 ，血 清 PCT可 以迅速 回落至 正 常范 圍 ，而 hsCRP、WBC在 細 菌感 染被 控 制后 仍 維 持 在 高 水 平 ，其 回落 速 度 慢 于血清 PCT。膿 毒 血 癥 組 患 者 血 清 PCT、hsCRP、 WBC水平 見表 2。在 膿 毒 血 癥 組 患 者 中有 1例 于 人 院后 第 7天死 亡 ，動態(tài) 監(jiān) 測其 血清 PCT在 人 院后 至 死 亡 前 血 清 PCT 持 續(xù) 、顯 著 升 高 ，而 hsCRP、 WBC升高 幅度 較緩 慢 ，在抗 菌藥 物使 用第 2天還 略 有 下降 ，表 明血 清 PCT檢 測 能敏感 反 映細 菌感 染 的 嚴(yán)重 程 度 。血清 PCT、hsCRP、wBC水 平見 表 3。 2．3 PCT、hsCRP、WBC診 斷敏 感 性 與特 異 性 的 比 較 細 菌感 染性 SIRS組及 膿 毒 血 癥 組 的所 有 病 例 PCT、hsCRP、WBC診 斷 敏 感 性 和 特 異 性 的 比較 見 表 4。
3 討 論
在 本實 驗 中 ，我 們 對 膿 毒 血 癥 組 、細 菌 感 染 性 SIRS組 、局 部細 菌感染 組及 正常 對照組 治療 前 的血 清 PCT、hsCRP、WBC進行 檢 測發(fā) 現(xiàn) ，hsCRP、WBC 并 不是 鑒別全 身 細菌感染 和膿 毒血 癥 的一 個可 靠指 標(biāo)¨2]。Povoa等L3提 出 了 hsCRP能 夠 獨 立 預(yù) 測 膿 毒血癥 的發(fā)生 。但 本研 究認 為 ，hsCRP對 于膿 毒血 癥和 細 菌 感 染 性 SIRS 的 鑒 別 診 斷 價 值 不 肯 定 ， hsCRP、WBC明顯 升 高 可 能 提 示 有 嚴(yán) 重 的 細 菌 感 染 ，但不 能 區(qū)分 膿 毒 血 癥 和細 菌 感 染 性 SIRS的嚴(yán) 重程度 。hsCRP、WBC作為一 個炎 癥指 標(biāo)對 于 細菌 感染性 SIRS與局部 細 菌感 染 的鑒 別診 斷 有 一定 價 值 ，但 hsCRP、WBC對于 區(qū)分 膿 毒血 癥 和 細 菌感 染 性 SIRS意義不 大 。而在膿 毒血 癥發(fā) 生 時血 清 PCT 明顯升 高 ，而發(fā)生 細菌感 染性 SIRS時血 清 PCT輕 度 增 高 ，局 部 細 菌 感 染 及 正 常 人 群 血 清 PCT 不 增 高 ，故血 清 PCT可作 為鑒別 診 斷膿毒 血癥 的一個 可 靠 指標(biāo) ，并可作 為細 菌感染 早期 的診 斷指標(biāo) ，這 與 國 內(nèi)外 的研 究一致 。
血清 PCT優(yōu) 于其 他 標(biāo) 志 物 的一 點 還 在 于 其 可以顯 示膿毒 血 癥 的嚴(yán) 重 程 度 。有 研究 認 為 ，血 漿 中 PCT濃度 的升高 不 僅 可 以判 斷 是 否 存 在 細 菌 感 染 和反 應(yīng)感染 的嚴(yán) 重程度 ，而且 血 漿 中 PCT 的動態(tài) 監(jiān) 測結(jié)果 更具 臨床 意義 ，PCT持 續(xù) 升 高提 示 膿毒 血 癥 預(yù)后 不佳 ，有 效 治療后 PCT 明顯 下降提 示膿 毒血 癥 病 情好 轉(zhuǎn) ，血 漿 PCT在 入 院后 48h內(nèi)下 降 是 預(yù) 后 良好 的指標(biāo) ]。本 研 究 動態(tài) 觀 察 了 21例 膿 毒 血 癥 患者在 人 院至 出院 之 間血 清 PCT、hsCRP、WBC的 變化情 況 ，其 中 2O例經(jīng) 抗菌 藥物 對癥治 療后 痊愈 ，1 例 死亡 。發(fā) 現(xiàn)血 清 PCT 的升 高 可反 映膿 毒 血癥 持 續(xù) 存在 的狀態(tài) ，同時血 清 PCT動態(tài) 變化 也可反 映 細 菌感染 控 制情 況 ，血 清 PCT在 評估 膿 毒 血癥 、細 菌 感 染 嚴(yán) 重 程 度 和 臟 器 功 能 損 害 程 度 方 面 優(yōu) 于 hsCRP和 W BC。因此 ，血 清 PCT 的動 態(tài) 監(jiān) 測 可對 膿 毒血 癥嚴(yán)重 程度 做 出評 價 ，血清 PCT 檢測 可作 為 一 種簡 單 、可 靠 的I臨床 病 情 監(jiān) 測 方 法 ，將 血 清 PCT 與 hscRP及 傳統(tǒng) 炎 癥 指標(biāo) 相 結(jié) 合 有 助 于 醫(yī) 師制 定 有 效 的治療方 案 ，并 最 終 控制 細 菌 感 染 。這 也 與 國 內(nèi)外 的研 究相 一致 。
我們 采用 VIDAS全 自動 酶聯(lián) 熒 光 分 析 儀對 全 身 細菌感 染患 者進 行血 清 PCT全定 量檢 測 ，并 與全 身 細菌感 染患 者 治療 前 hsCRP和 WBC對 比發(fā) 現(xiàn) ， 血 清 PCT敏 感 性 為 95．2 (PCT> 0．05ng／ml為 陽 性 界 值 )，hsCRP 敏 感 性 為 88,1％ (hsCRP >40mg／L為 陽 性 界 值 )，WBC 敏 感 性 為 80．9 (w BC> 12× 10／L 為 陽性 界 值 )，PCT 特 異 性 為 100 ，hsCRP特異 性 為 83．3 ，W BC 的特 異 性 為 73．8 。說 明血清 PCT 對全 身 細 菌 感 染 患者 具 有 良好 的敏感性 和特 異 性 ，可 作 為全 身 細 菌 感染 早 期 診 斷 的有用指 標(biāo) 。
全 身細菌 感染 患者 在診 斷明確 前必 須快速 有效 治 療 ，此 時 hsCRP、WBC可 以作 為全 身 細 菌感 染 早 期 診 斷的線索 ，但 血清 PCT有 更高 的特異 性與 敏感 性 ，且 血 清 PCT 有很 高 的 陰性 預(yù)測 值 ，可 以防止 不 必 要 的抗菌藥 物使 用 ，減 少抗 菌藥 物耐藥 性 、毒 性及 高消 費[5]?？?之 ，在感 染證 據(jù)確 定 前 ，血 清 PCT可 以作 為全身 細菌感 染 的早 期診 斷 工 具 ，從 而 進行 早 期 抗 菌藥物 的有效 治療 。
由于用血 清 PCT 連 續(xù)病 程 測 定 觀察 的病 例 還 較 少 ，對 膿毒 血癥 患者診 斷 、療 效及 預(yù)后判 斷還 有待 進 一 步總 結(jié) ，但 是從 血 清 PCT 濃度 變 化 提示 ，血 清 PCT變 化可 用于 全身細 菌感 染 診 斷和 鑒 別診 斷 ，血 清 PCT 變 化 與 臨 床 治療 效 果 關(guān) 系 密 切 ，PCT 變 化 對 全身 細菌感 染患者 預(yù)后關(guān) 系 密切 ，血 清 PCT變 化 可 為臨床 合理 使用抗 菌藥 物防 止耐藥 菌株及 二重 感染 的發(fā)生 提 供幫 助 ，細菌 感染 患者 PCT變 化優(yōu) 于 體 溫 、白細 胞及 分類 等傳 統(tǒng) 炎性 因子 指標(biāo) 。